Testning av anticancerläkemedlet, Rogaratinib (BAY 1163877), för behandling av avancerad sarkom med förändring i fibroblasttillväxtfaktorreceptorn (FGFR 1-4) och hos patienter med SDH-brist i gastrointestinal stromaltumör (GIST)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha histologiskt bekräftat sarkom med FGFR-förändring identifierad genom nästa generations sekvenseringsprofilering med undantag för SDH-brist GIST som kan registreras oavsett FGFR-status. Inledande testning kan utföras på arkivvävnad. Patienter måste ha en lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för operation
• Förekomst av mätbar sjukdom: Patienten måste ha mätbar sjukdom
• Patienterna måste ha utvecklats efter minst en standard tidigare kemoterapiregim med undantag för SDH-brist GIST för vilken det inte finns någon standardvård.
• Deltagaren måste vara villig att genomgå förbehandlingsbiopsi om sjukdomsplatsen är mottaglig för biopsi och låg risk för biopsiingreppet. Om biopsi inte är möjlig kan behörighet godkännas efter diskussion med studieordföranden. Notera att minst 15 deltagare i varje arm som är öppen till steg 2 bör ha sjukdomar som är mottagliga för biopsi. För de armar som är öppna i steg 1 bör alla patienter ha biopsierbar sjukdom.

• Ålder >= 18 år

  • Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av rogaratinib (BAY 1163877) hos patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell ULN (såvida inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara =< 5 x ULN)
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv icke-CYP3A4-interagerande antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression

• Patienterna måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva maligniteter i > 5 år med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen

  • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får patienter inte få annan specifik behandling för den cancern
• Patienter bör ha avslutat tidigare behandling för sin cancer: kemoterapi eller strålbehandling måste ha avslutats i mer än 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studien påbörjas
• Patienter bör ha återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs ha kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienter måste ha en QTc-intervalllängd på under 450 millisekunder (ms)
• Deltagaren är villig att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Deltagaren måste kunna svälja och underhålla piller
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter den initiala dosen av rogaratinib (BAY 1163877), och igen inom 7 dagar före behandling dag 1. Om screening sker inom 7 dagar från dag 1 krävs endast ett graviditetstest
• Effekterna av rogaratinib (BAY 1163877) på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kinashämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet. och 4 månader efter avslutad rogaratinib (BAY 1163877). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av rogaratinib (BAY 1163877)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rogaratinib (BAY 1163877)
• Samtidig administrering med känsliga substrat/läkemedel med smalt terapeutiskt index av CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 och MATE2K och starka hämmare och inducerare av CYP3A4 bör undvikas. Var försiktig med starka hämmare och inducerare av P-glykoprotein (gp). Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Samtidig administrering av läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet är förbjudet i enlighet med den publicerade FDA-riktlinjen "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarhythmic Potential for Non-Antiarhythmic Drugs".
• Patienter med störd kalcium- och/eller fosfatmetabolism exkluderas från denna studie
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom rogaratinib (BAY 1163877) är ett kinashämmande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med rogaratinib (BAY 1163877), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med rogaratinib (BAY 1163877)