Testowanie leku przeciwnowotworowego, Rogaratynibu (BAY 1163877), w leczeniu zaawansowanego mięsaka ze zmianami w receptorze czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR 1-4) oraz u pacjentów z niedoborem SDH podścieliskowego guza przewodu pokarmowego (GIST)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć histologicznie potwierdzonego mięsaka ze zmianą FGFR zidentyfikowaną za pomocą profilowania sekwencjonowania nowej generacji, z wyjątkiem GIST z niedoborem SDH, który może zostać włączony niezależnie od statusu FGFR. Wstępne testy można przeprowadzić na tkance archiwalnej. Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie podlega operacji
• Obecność mierzalnej choroby: Pacjent musi mieć mierzalną chorobę
• Pacjenci muszą mieć progresję po co najmniej jednym standardowym wcześniej schemacie chemioterapii, z wyjątkiem GIST z niedoborem SDH, dla którego nie ma standardowego leczenia
• Uczestnik musi wyrazić chęć poddania się biopsji przed leczeniem, jeśli miejsce objęte chorobą nadaje się do biopsji, a ryzyko zabiegu biopsji jest niskie. Jeśli biopsja nie jest możliwa, kwalifikowalność może zostać zatwierdzona po omówieniu z kierownikiem badania. Warto zauważyć, że co najmniej 15 uczestników w każdym ramieniu otwartym do etapu 2 powinno mieć chorobę podatną na biopsję. W przypadku tych ramion otwartych w etapie 1 wszyscy pacjenci powinni mieć chorobę dającą się biopsować.

• Wiek >= 18 lat

  • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania rogaratynibu (BAY 1163877) u pacjentów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x GGN w placówce (o ile nie występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić =< 5 x GGN)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (z wykorzystaniem wzoru Współpracy Epidemiologicznej Chronic Kidney Disease [CKD-EPI])
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej niezawierającej CYP3A4 z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji

• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez > 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy

  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjenci nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia tego nowotworu
• Pacjenci powinni ukończyć wcześniejsze leczenie nowotworu: chemioterapię lub radioterapię należy ukończyć przez ponad 2 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci powinni wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mieć resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Pacjenci muszą mieć długość odstępu QTc poniżej 450 milisekund (ms)
• Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie protokołu przez czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym kontrolę
• Uczestnik musi być w stanie połknąć i utrzymać pigułki
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od podania dawki początkowej rogaratynibu (BAY 1163877) i ponownie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Jeśli badanie przesiewowe nastąpi w ciągu 7 dni od pierwszego dnia, wymagany jest tylko jeden test ciążowy
• Wpływ rogaratynibu (BAY 1163877) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory kinazy mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu leczenia rogaratynibem (BAY 1163877). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania rogaratynibu (BAY 1163877)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rogaratynibu (BAY 1163877)
• Należy unikać jednoczesnego podawania z wrażliwymi substratami/lekami o wąskim indeksie terapeutycznym CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 i MATE2K oraz silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność w przypadku silnych inhibitorów i induktorów P-glikoproteiny (gp). Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Jednoczesne podawanie leków wydłużających odstęp QT/QTc jest zabronione zgodnie z opublikowanymi wytycznymi FDA „E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs”.
• Pacjenci z zaburzonym metabolizmem wapnia i/lub fosforanów są wykluczeni z tego badania
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ rogaratynib (BAY 1163877) jest inhibitorem kinazy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki rogaratynibem (BAY 1163877), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona rogaratynibem (BAY 1163877).