Syöpälääkkeen, rogaratinibin (BAY 1163877) testaus pitkälle edenneen sarkooman hoitoon, johon liittyy muutoksia fibroblastikasvutekijäreseptorissa (FGFR 1-4), ja potilailla, joilla on SDH-puutos gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu sarkooma, jossa on FGFR-muutos, joka on tunnistettu seuraavan sukupolven sekvensointiprofiloinnilla, paitsi SDH-puutteellinen GIST, joka voidaan rekisteröidä FGFR-tilasta riippumatta. Alkutestaus voidaan tehdä arkistokudokselle. Potilailla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen: Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään yhden aiemman tavanomaisen kemoterapia-ohjelman jälkeen lukuun ottamatta SDH-puutteista GIST:tä, jolle ei ole standardia hoitoa
• Osallistujan on oltava valmis ottamaan esikäsittelyä koepalan, jos sairauskohdassa voidaan tehdä biopsia ja jos biopsiatoimenpiteen riski on pieni. Jos biopsia ei ole mahdollista, kelpoisuus voidaan hyväksyä keskusteltuaan tutkimusjohtajan kanssa. Huomaa, että vähintään 15 osallistujalla kussakin vaiheessa 2 avoimessa käsissä pitäisi olla sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla. Vaiheessa 1 avatuilla käsivarsilla kaikilla potilailla tulee olla biopsiaa saava sairaus.

• Ikä >= 18 vuotta

  • Koska rogaratinibin (BAY 1163877) käytöstä potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x laitoksen ULN (ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava = < 5 x ULN)
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (käyttäen kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -kaavaa)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta ei-CYP3A4-vuorovaikutteista antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä

• Potilaiden on oltava taudettomia aiemmista invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista yli 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ

  • HUOMAUTUS: Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaat eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa kyseiseen syöpään
• Potilaiden tulee olla saaneet syöpään aiempaa hoitoa: kemoterapiaa tai sädehoitoa on täytynyt olla kestänyt yli 2 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaiden tulee olla toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli heillä on jäännöstoksisuus > aste 1) alopeciaa lukuun ottamatta
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilaiden QTc-ajan on oltava alle 450 millisekuntia (ms).
• Osallistuja on valmis noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Osallistujan tulee kyetä nielemään ja ylläpitämään pillereitä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa rogaratinibin (BAY 1163877) aloitusannoksesta ja uudelleen 7 päivän sisällä ennen hoitoa ensimmäisenä päivänä. Jos seulonta suoritetaan 7 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä, tarvitaan vain yksi raskaustesti
• Rogaratinibin (BAY 1163877) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kinaasi-inhibiittoreiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 4 kuukautta rogaratinibin (BAY 1163877) lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta rogaratinibin (BAY 1163877) annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rogaratinibi (BAY 1163877)
• Samanaikaista antoa CYP3A4:n, P-gp BCRP:n, MATE1:n ja MATE2K:n herkkien substraattien/kapean terapeuttisen indeksin lääkkeiden sekä vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien kanssa tulee välttää. Ole varovainen voimakkaiden P-glykoproteiinin (gp) estäjien ja indusoijien kanssa. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on kielletty FDA:n julkaistun ohjeen "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrythmic Potential for Non-Antiarythmic Drugs" mukaisesti.
• Potilaat, joilla on häiriintynyt kalsium- ja/tai fosfaattiaineenvaihdunta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska rogaratinibi (BAY 1163877) on kinaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin rogaratinibihoidon (BAY 1163877) seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan rogaratinibillä (BAY 1163877).