Prueba del fármaco contra el cáncer, Rogaratinib (BAY 1163877), para el tratamiento del sarcoma avanzado con alteración en el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR 1-4) y en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) deficiente en SDH

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un sarcoma histológicamente confirmado con alteración del FGFR identificado por el perfil de secuenciación de próxima generación, con la excepción del GIST con deficiencia de SDH que puede inscribirse independientemente del estado del FGFR. Las pruebas iniciales se pueden realizar en tejido de archivo. Los pacientes deben tener una enfermedad localmente avanzada o metastásica que no sea susceptible de cirugía.
• Presencia de enfermedad medible: el paciente debe tener una enfermedad medible
• Los pacientes deben haber progresado después de al menos un régimen de quimioterapia estándar anterior, con la excepción de GIST con deficiencia de SDH para los que no existe un estándar de atención.
• El participante debe estar dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento si el sitio de la enfermedad es apto para la biopsia y tiene bajo riesgo para el procedimiento de biopsia. Si la biopsia no es posible, la elegibilidad puede aprobarse después de discutirlo con el presidente del estudio. Es de destacar que un mínimo de 15 participantes en cada brazo abierto a la etapa 2 deben tener una enfermedad susceptible de biopsia. Para aquellos brazos abiertos en estadio 1, todos los pacientes deben tener enfermedad biopsiable.

• Edad >= 18 años

  • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de rogaratinib (BAY 1163877) en pacientes
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) =< 3,0 x ULN institucional (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser =< 5 x ULN)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (usando la fórmula de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI])
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz que no interactúa con CYP3A4 con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión

• Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas invasivas previas durante > 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.

  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, los pacientes no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para ese cáncer.
• Los pacientes deben haber completado un tratamiento previo para su cáncer: la quimioterapia o la radioterapia deben haber finalizado durante más de 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia anticancerígena previa (es decir, tener toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de la alopecia
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Los pacientes deben tener una duración del intervalo QTc inferior a 450 milisegundos (mseg)
• El participante está dispuesto a cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• El participante debe poder tragar y mantener las píldoras.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días posteriores a la dosis inicial de rogaratinib (BAY 1163877), y nuevamente dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del día 1. Si la evaluación se realiza dentro de los 7 días del día 1, solo se requiere una prueba de embarazo
• Se desconocen los efectos de rogaratinib (BAY 1163877) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de la quinasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. , y 4 meses después de completar rogaratinib (BAY 1163877). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de rogaratinib (BAY 1163877).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rogaratinib (BAY 1163877)
• Debe evitarse la administración concomitante con sustratos sensibles/fármacos de índice terapéutico estrecho de CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 y MATE2K, e inhibidores e inductores potentes de CYP3A4. Tenga cuidado con los inhibidores e inductores potentes de la glicoproteína P (gp). Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• La administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc está prohibida de acuerdo con la guía publicada por la FDA "E14 Evaluación clínica de la prolongación del intervalo QT/QTc y el potencial proarrítmico de fármacos no antiarrítmicos".
• Los pacientes con alteración del metabolismo del calcio y/o fosfato están excluidos de este estudio.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque rogaratinib (BAY 1163877) es un agente inhibidor de la quinasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con rogaratinib (BAY 1163877), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con rogaratinib (BAY 1163877)