Test af anticancerlægemidlet, Rogaratinib (BAY 1163877), til behandling af avanceret sarkom med ændring i fibroblastvækstfaktorreceptoren (FGFR 1-4) og hos patienter med SDH-defekt gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have histologisk bekræftet sarkom med FGFR-ændring identificeret ved næste generations sekventeringsprofilering med undtagelse af SDH-deficient GIST, som kan tilmeldes uanset FGFR-status. Indledende test kan udføres på arkivvæv. Patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som ikke er modtagelig for operation
• Tilstedeværelse af målbar sygdom: Patienten skal have målbar sygdom
• Patienter skal have udviklet sig efter mindst én standard tidligere kemoterapibehandling med undtagelse af SDH-deficient GIST, for hvilken der ikke er nogen standardbehandling
• Deltageren skal være villig til at gennemgå biopsi før behandling, hvis sygdomsstedet er modtageligt for biopsi og lav risiko for biopsiproceduren. Hvis biopsi ikke er mulig, kan berettigelse godkendes efter drøftelse med studieformand. Bemærk, at mindst 15 deltagere i hver arm, der er åben til trin 2, skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi. For de arme, der er åbne i fase 1, bør alle patienter have biopsierbar sygdom.

• Alder >= 18 år

  • Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​rogaratinib (BAY 1163877) til patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN)
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formlen)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter på effektiv ikke-CYP3A4 interagerende antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression

• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive maligniteter i > 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen

  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må patienter ikke modtage anden specifik behandling for den pågældende kræftsygdom
• Patienter skal have afsluttet forudgående behandling for deres kræft: kemoterapi eller strålebehandling skal have været afsluttet i mere end 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndes undersøgelsen
• Patienter bør være kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. have resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter med kendt anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter skal have en QTc-intervallængde på under 450 millisekund (msec)
• Deltageren er villig til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Deltageren skal kunne sluge og vedligeholde piller
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter startdosis af rogaratinib (BAY 1163877) og igen inden for 7 dage før behandling på dag 1. Hvis screening sker inden for 7 dage efter dag 1, kræves der kun én graviditetstest
• Virkningerne af rogaratinib (BAY 1163877) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund, og fordi kinasehæmmere vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. og 4 måneder efter afslutning af rogaratinib (BAY 1163877). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af rogaratinib (BAY 1163877) administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rogaratinib (BAY 1163877)
• Samtidig administration med følsomme substrater/lægemidler med snævert terapeutisk indeks af CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 og MATE2K og stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 bør undgås. Vær forsigtig med stærke hæmmere og inducere af P-glykoprotein (gp). Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Samtidig administration af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet, er forbudt i overensstemmelse med den offentliggjorte FDA-vejledning "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarhythmic Potential for Non-Antiarhythmic Drugs".
• Patienter med forstyrret calcium- og/eller fosfatmetabolisme er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi rogaratinib (BAY 1163877) er et kinaseinhibitormiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med rogaratinib (BAY 1163877), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med rogaratinib (BAY 1163877)