Тестирование противоракового препарата Рогаратиниб (BAY 1163877) для лечения распространенной саркомы с изменением рецептора фактора роста фибробластов (FGFR 1-4) и у пациентов с гастроинтестинальной стромальной опухолью (GIST) с дефицитом СДГ

Критерии включения:

• У участника должна быть гистологически подтвержденная саркома с изменением FGFR, выявленным с помощью профилирования секвенирования следующего поколения, за исключением GIST с дефицитом SDH, которые могут быть зачислены независимо от статуса FGFR. Начальное тестирование может быть выполнено на архивной ткани. Пациенты должны иметь местно-распространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается хирургическому вмешательству.
• Наличие измеримого заболевания: у пациента должно быть измеримое заболевание
• Пациенты должны иметь прогрессирование по крайней мере после одного стандартного предшествующего режима химиотерапии, за исключением GIST с дефицитом СДГ, для которого не существует стандарта лечения.
• Участник должен быть готов пройти биопсию перед лечением, если место заболевания поддается биопсии и низкий риск для процедуры биопсии. Если биопсия невозможна, право на участие может быть одобрено после обсуждения с руководителем исследования. Следует отметить, что как минимум 15 участников в каждой группе, открытой для стадии 2, должны иметь заболевание, поддающееся биопсии. Для тех рук, которые открыты на стадии 1, все пациенты должны иметь заболевание, поддающееся биопсии.

• Возраст >= 18 лет

  • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении рогаратиниба (BAY 1163877) у пациентов.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x ВГН учреждения (если нет метастазов в печень, в этом случае она должна быть = < 5 х ВГН)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 m^2 (с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI])
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, не взаимодействующую с CYP3A4, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.

• Пациенты должны быть свободны от предшествующих инвазивных злокачественных новообразований в течение > 5 лет, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, пациенты не должны получать другое специфическое лечение этого рака.
• Пациенты должны пройти предварительное лечение по поводу своего рака: химиотерапия или лучевая терапия должны быть завершены в течение более 2 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты должны были оправиться от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противораковой терапией (т.е. иметь остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Пациенты должны иметь длину интервала QTc менее 450 миллисекунд (мс).
• Участник готов соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Участник должен уметь глотать и принимать таблетки
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после введения начальной дозы рогаратиниба (BAY 1163877) и повторно в течение 7 дней до начала лечения в 1-й день. Если скрининг проводится в течение 7 дней после первого дня, требуется только один тест на беременность.
• Влияние рогаратиниба (BAY 1163877) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что агенты, ингибиторы киназы, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. и через 4 месяца после завершения приема рогаратиниба (BAY 1163877). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема рогаратиниба (BAY 1163877).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными рогаратинибу по химическому или биологическому составу (BAY 1163877)
• Следует избегать одновременного применения с чувствительными субстратами/препаратами с узким терапевтическим индексом CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 и MATE2K, а также сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4. Будьте осторожны с сильными ингибиторами и индукторами P-гликопротеина (gp). Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, запрещен в соответствии с опубликованным руководством FDA «E14 Клиническая оценка удлинения интервала QT/QTc и проаритмического потенциала неантиаритмических препаратов».
• Из исследования исключаются пациенты с нарушением обмена кальция и/или фосфатов.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку рогаратиниб (BAY 1163877) является ингибитором киназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери рогаратинибом (BAY 1163877), грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение рогаратинибом (BAY 1163877).