Prüfung des Krebsmedikaments Rogaratinib (BAY 1163877) zur Behandlung von fortgeschrittenem Sarkom mit Veränderung des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR 1-4) und bei Patienten mit SDH-defizientem gastrointestinalem Stromatumor (GIST)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss ein histologisch bestätigtes Sarkom mit FGFR-Veränderung haben, das durch Next-Generation-Sequenzierungsprofil identifiziert wurde, mit Ausnahme von SDH-defizientem GIST, das unabhängig vom FGFR-Status eingeschrieben werden kann. Erste Tests können an Archivgewebe durchgeführt werden. Die Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben, die einer Operation nicht zugänglich ist
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung: Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben
• Die Patienten müssen nach mindestens einer Standard-Chemotherapie progredient sein, mit Ausnahme von GIST mit SDH-Mangel, für die es keinen Behandlungsstandard gibt
• Der Teilnehmer muss bereit sein, sich vor der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen, wenn die Krankheitsstelle für eine Biopsie zugänglich ist und ein geringes Risiko für das Biopsieverfahren besteht. Wenn eine Biopsie nicht möglich ist, kann die Eignung nach Rücksprache mit dem Studienleiter genehmigt werden. Zu beachten ist, dass mindestens 15 Teilnehmer in jedem Arm, der für Stufe 2 offen ist, eine für eine Biopsie zugängliche Krankheit haben sollten. Für die im Stadium 1 offenen Arme sollten alle Patienten eine biopsierbare Erkrankung haben.

• Alter >= 18 Jahre

  • Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Rogaratinib (BAY 1163877) bei Patienten verfügbar sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x institutionelle ULN (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es = < 5 sein x ULN)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (unter Verwendung der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame, nicht mit CYP3A4 interagierende antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt

• Die Patienten müssen seit > 5 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen die Patienten keine andere spezifische Behandlung für diesen Krebs erhalten
• Die Patienten sollten eine vorherige Krebsbehandlung abgeschlossen haben: Chemotherapie oder Strahlentherapie müssen länger als 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie abgeschlossen sein
• Die Patienten sollten sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Patienten müssen eine QTc-Intervalllänge von unter 450 Millisekunden (ms) haben
• Der Teilnehmer ist bereit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, Pillen zu schlucken und zu halten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Anfangsdosis von Rogaratinib (BAY 1163877) und erneut innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung an Tag 1 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn das Screening innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 erfolgt, ist nur ein Schwangerschaftstest erforderlich
• Die Auswirkungen von Rogaratinib (BAY 1163877) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Kinasehemmer bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und 4 Monate nach Abschluss von Rogaratinib (BAY 1163877). Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Rogaratinib (BAY 1163877) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rogaratinib (BAY 1163877) zurückzuführen sind
• Die gleichzeitige Verabreichung mit empfindlichen Substraten/Medikamenten mit geringer therapeutischer Breite von CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 und MATE2K und starken Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 sollte vermieden werden. Seien Sie vorsichtig mit starken Inhibitoren und Induktoren von P-Glykoprotein (gp). Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern, ist gemäß der veröffentlichten FDA-Richtlinie „E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs“ verboten.
• Patienten mit gestörtem Calcium- und/oder Phosphatstoffwechsel sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Rogaratinib (BAY 1163877) ein Kinasehemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Rogaratinib (BAY 1163877) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Rogaratinib (BAY 1163877) behandelt wird.