Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování protirakovinného léku, Rogaratinib (BAY 1163877), pro léčbu pokročilého sarkomu se změnou receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR 1-4) a u pacientů s SDH-deficientním gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST)

10. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie 2. fáze s rogaratinibem (BAY 1163877) v léčbě pacientů se sarkomem přechovávajícím změny v receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) 1-4 a SDH-deficientní gastrointestinální stromální tumor (GIST)

Tato studie fáze II studuje účinek rogaratinibu při léčbě pacientů se sarkomem se změnou ve skupině proteinů nazývaných receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR) nebo SDH-deficientní gastrointestinální stromální tumor (GIST). Rogaratinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout míru objektivní radiografické odpovědi na rogaratinib v monoterapii (BAY 1163877) u dvou kohort pacientů se sarkomem: Kohorta A definovaná jako pacienti se sarkomem, který nese změnu v receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) 1, 2, 3 nebo 4 identifikované profilováním sekvenování nové generace a kohorta B definovaná jako pacienti s pokročilým gastrointestinálním stromálním tumorem s deficitem sukcinátdehydrogenázy (SDH) (GIST).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u pacientů v kohortě A a kohortě B léčených rogaratinibem (BAY 1163877).

II. Další posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit sériová měření FGFR a ligandu FGFR v sériových biopsiích nádoru jako potenciálních farmakodynamických markerů inhibice dráhy FGFR sekvenováním ribonukleové kyseliny (RNA-seq) (biopsie před léčbou a biopsie po progresi [pokud je k dispozici]).

II. Sekvenování celého exomu (WES) biopsie před léčbou a biopsie po progresi (pokud je k dispozici), aby pomohla identifikovat mechanismy rezistence.

III. Banka nádorového materiálu, zárodečné deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a periferní krve pro potenciální budoucí výzkum pro zúčastněné subjekty, které poskytnou dodatečný souhlas.

IV. Prozkoumat expozici rogaratinibu s farmakodynamickými účinky (tj. klinická odpověď, toxicita a markery inhibice dráhy FGFR).

OBRYS:

Pacienti dostávají rogaratinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují biopsii na začátku a progresi a počítačovou tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a pozitronovou emisní tomografii (PET)-CT každých 8 týdnů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít histologicky potvrzený sarkom se změnou FGFR identifikovaný sekvenačním profilováním nové generace s výjimkou GIST s deficitem SDH, který může být zařazen bez ohledu na stav FGFR. Počáteční testování lze provést na archivní tkáni. Pacienti musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není vhodné k operaci
  • Přítomnost měřitelného onemocnění: Pacient musí mít měřitelné onemocnění
  • Pacienti musí progredovat po alespoň jednom standardním předchozím režimu chemoterapie s výjimkou GIST s deficitem SDH, pro který neexistuje standardní péče
  • Účastník musí být ochoten podstoupit biopsii před léčbou, pokud je místo onemocnění vhodné pro biopsii a nízké riziko pro postup biopsie. Pokud biopsie není možná, může být způsobilost schválena po projednání s vedoucím studie. Je třeba poznamenat, že minimálně 15 účastníků v každém rameni otevřeném pro fázi 2 by mělo mít onemocnění přístupné biopsii. U těchto ramen otevřených ve stadiu 1 by všichni pacienti měli mít biopsii.

  • Věk >= 18 let

    • Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití rogaratinibu (BAY 1163877) u pacientů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3,0 x ústavní ULN (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN)
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (s použitím vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni účinnou antiretrovirovou terapií neinteragující s CYP3A4 s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese

  • Pacienti musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu > 5 let, s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

    • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacienti nesmí dostávat jinou specifickou léčbu této rakoviny
  • Pacienti by měli absolvovat předchozí léčbu rakoviny: chemoterapie nebo radioterapie musí být dokončena déle než 2 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
  • Pacienti by se měli zotavit z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mít reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Pacienti musí mít interval QTc kratší než 450 milisekund (ms)
  • Účastník je ochoten dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
  • Účastník musí být schopen polykat a udržovat pilulky
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 28 dnů od počáteční dávky rogaratinibu (BAY 1163877) a znovu během 7 dnů před léčbou v den 1. Pokud screening proběhne do 7 dnů od 1. dne, je vyžadován pouze jeden těhotenský test
  • Účinky rogaratinibu (BAY 1163877) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory kináz jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení rogaratinibu (BAY 1163877). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání rogaratinibu (BAY 1163877)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rogaratinib (BAY 1163877)
  • Je třeba se vyhnout současnému podávání s citlivými substráty/léky s nízkým terapeutickým indexem CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 a MATE2K a silnými inhibitory a induktory CYP3A4. Buďte opatrní se silnými inhibitory a induktory P-glykoproteinu (gp). Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Současné podávání léků, které prodlužují QT/QTc interval, je zakázáno v souladu s publikovaným doporučením FDA „E14 Klinické hodnocení prodloužení QT/QTc intervalu a proarytmický potenciál pro neantiarytmické léky“.
  • Pacienti s narušeným metabolismem vápníku a/nebo fosfátu jsou z této studie vyloučeni
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
  • Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože rogaratinib (BAY 1163877) je inhibitor kinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky rogaratinibem (BAY 1163877), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena rogaratinibem (BAY 1163877).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (rogaratinib)
Patients receive rogaratinib PO BID on days 1-28 of each cycle. Treatment repeats every 28 days for up to 24 cycles (or up to July 31, 2027) in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo biopsy at baseline and progression and CT, MRI, and PET-CT throughout the study. Patients may also undergo blood sample collection on study.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT vyšetření
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření a PET/CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Rogaratinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BAY-1163877
  • BAY1163877
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní rentgenová odpověď
Časové okno: Až 30 dní po vyřazení ze studie
Doba trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se vezmou nejmenší měření zaznamenaná od léčba začala).
Až 30 dní po vyřazení ze studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 dnů po vyřazení ze studie
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 dnů po vyřazení ze studie
Incidence of adverse events
Časové okno: Up to completion of the 30-day follow up
Adverse events will be measured by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to completion of the 30-day follow up

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sériová měření FGFR a FGFR ligandu
Časové okno: Až 30 dní po vyřazení ze studie
Budou hodnoceny v sériových nádorových biopsiích jako potenciální farmakodynamické markery inhibice FGFR dráhy sekvenováním ribonukleové kyseliny. Odhad kontinuálních měření biomarkerů bude pomocí průměru nebo mediánu podle potřeby a standardní odchylky.
Až 30 dní po vyřazení ze studie
Mechanismy odporu
Časové okno: Až 30 dní po vyřazení ze studie
Identifikuje mechanismy rezistence prostřednictvím celého exomového sekvenování biopsií před a po léčbě a bude považován za explorativní.
Až 30 dní po vyřazení ze studie
Bankování nádorového materiálu, zárodečné deoxyribonukleové kyseliny a periferní krve
Časové okno: Až 30 dní po vyřazení ze studie
Bude rezervováno pro případný výzkum.
Až 30 dní po vyřazení ze studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suzanne George, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2020-08011 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 21-070
  • 10411 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit