COVID-19 における高選択性半透膜 (AN-69 Oxiris) と (標準的な AN-69) の有効性と安全性 (oXAKI-COV)
COVID-19関連の急性腎障害における半選択的半透膜（標準的なAN-69）と比較して、高度に選択的な半透膜（AN-69 Oxiris）の有効性と安全性を評価する無作為化対照試験：oXAKI-COV研究。
アブストラクト タイトル: COVID-19 関連の急性腎障害における選択的半透膜 (標準的な AN69) と比較して、高度に選択的な半透膜 (AN69-Oxiris) の有効性と安全性を評価するための無作為化非盲検対照試験: oXAKI-COV研究の理論的根拠: COVID-19 疾患の重篤な人工呼吸器患者の急性腎障害 (AKI) は、このグループの最大 30% に存在し、それらの 50% 以上は継続的な腎代替の形で腎代替療法を必要とします。治療（CRRT）。 この文脈での急性腎障害は、多臓器不全のマーカーであると思われ、この集団の死亡率を増加させます。 COVID-19 の重症患者に AKI を引き起こすメカニズムは数多くあります。ただし、サイトカインストームは、継続的な腎代替療法が必要な個人の AKI 発症に関与する最も強力なメカニズムである可能性があります。 したがって、サイトカインストームをブロックまたは低減することは、治療標的であると考えられています。
高度に選択的な半透膜 (AN69-Oxiris) は、エンドトキシンを吸着し、炎症性サイトカインを排除できることが示されているため、この感染症における貴重な治療オプションとなります。
目的: AN69-Oxiris メンブレンの臨床効果を実証し、72 時間の治療後、従来のメンブレン (標準的な AN69) と比較して、より少ない昇圧剤投与量 (少なくとも 0.1 マイクログラム/kg/分) で安定した MAP に到達することを示します。 AKI、COVID-19 感染、および継続的な腎代替療法の必要性。
研究デザイン: COVID-19 疾患、AKI、および継続的な腎代替療法開始の基準が 2 つの参加施設のいずれかに入院していることが疑われる、または確認された重症患者を対象とした無作為化、非盲検、対照試験。 選択基準を満たす患者は無作為に割り付けられ、72 時間の間に AN69-Oxiris メンブレンまたは標準的な AN69 メンブレンを使用した CRRT を受けます。
調査の概要
詳細な説明
2020 年 3 月 11 日、世界保健機関は新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) を世界的なパンデミックと宣言しました。 メキシコでは、COVID-19 陽性患者の約 35% が入院を必要とし、4.4% が集中治療室で入院しています。 軽度から中等度の COVID-19 疾患における急性腎障害 (AKI) はまれなようです。対照的に、重症患者または重度の疾患を有する患者は、最大 30% の症例で AKI を発症し、そのほぼ半数が持続的腎代替療法 (CRRT) の形で腎代替療法を必要とします。 この文脈での AKI は、多臓器不全のマーカーであると思われ、この集団の死亡率を増加させます。
COVID-19 疾患における AKI の複数のメカニズムが提案されています: 足細胞および近位尿細管細胞への直接損傷、臓器間相互作用 (肺-腎臓軸)、およびサイトカインストーム。 それらのうち、重度のサイトカイン誘発損傷は、CRRT を必要とするこのグループの重篤な患者の AKI に関与する最も強力なメカニズムであるように思われるため、貴重な治療オプションを表しています。
最近、敗血症患者におけるサイトカイン除去のための治療ツールとして、体外血液浄化療法が提案されている（サイトカインストームモデルのプロトタイプ）。 したがって、血液吸着能力を備えた新しい膜が開発され、現在市販されています。 敗血症および炎症性全身反応症候群の患者に使用される膜の最初のグループは、高カットオフ半透膜 (HCO) であり、その後に非選択的吸着膜、半選択的半透膜 (AN69)、最後に高度に選択的な半透膜 (特にAN69-Oxiris などのエンドトキシンおよびサイトカインの吸着）。 これらの膜は炎症を改善するように設計されていますが、AKI 患者の CRTT の通常のフィルターとしても使用できます。 これらの製品は国内および国際的に購入できますが、顕性敗血症患者の臨床転帰を改善する有効性を裏付ける証拠はほとんどありません。
選択性の高い半透膜 (AN69-Oxiris) は、エンドトキシンの吸着とサイトカイン (インターロイキン 6 [IL-6]、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、C 反応性タンパク質 [CRP]、およびインターロイキン 1b) の除去に優れた能力を備えています。 、敗血症性ショックにおける貴重な治療オプションを表します。これらの調査結果は、主に実験モデルでテストされています。 これらの膜が死亡率に影響を与えずに重症度スコアを改善するように見える非代表的な統計サンプルを使用した人間ベースの研究があります. この膜は、COVID-19 パンデミックの間、世界中のいくつかの地域で使用されています。最近、Ma らは、AN69-Oxiris で治療された 2 人の重度の COVID-19 患者を発表し、その結果、炎症マーカー (すなわち、CRP および IL-6) のレベルが低下し、リンパ球数が改善しました。 ただし、これらの変更の臨床的利点には不確実性があります。
COVID-19 を標的とする特定の薬剤またはワクチンが不足していること、および CRRT を必要とする AKI を有する COVID-19 感染患者のサイトカインストームを軽減するための体外血液浄化療法の使用を支持する病態生理学的根拠を考慮して、これらの使用膜は、この疾患において臨床的に有用である可能性があります。 ここで、私たちのグループは、COVID-19 関連の急性腎障害における半選択性半透膜 (標準的な AN69) と比較して、高度に選択的な半透膜 (AN69-Oxiris) の有効性と安全性を評価する無作為化非盲検対照試験を提示します。
仮説 研究課題：CRRT を必要とする COVID-19 疾患および AKI の重症患者において、AN69-Oxiris メンブレンは、72 時間の治療後、従来の AN69 標準メンブレンと比較して、より少ない昇圧剤用量で MAP を維持するのにより大きな利益をもたらすか?
対立仮説：AN69-Oxiris メンブレンの使用は、COVID-19 および AKI を必要とする重症患者において、AN69 標準メンブレンの使用とは対照的に、安定した MAP を維持するために昇圧剤の必要量を少なくとも 0.1 マイクログラム/キログラム/分減少させる72時間の治療後のCRRT。
目標 主な目標: COVID-19 の重篤な患者および72時間の治療後にCRRTを必要とするAKI。
探索的目標:
- COVID-19 関連の AKI および CRRT 要件を持つ重症患者における従来のメンブレンの使用と比較して、AN69-Oxiris メンブレンの使用における安全性を評価すること。
- この特定の患者群において、炎症性インターロイキンの減少における AN69-Oxiris 膜の有効性を、従来の膜を使用した減少と比較して調べること。
- COVID-19 関連の AKI で従来のメンブレンを使用した場合の効果と比較して、ICU 滞在期間の短縮における AN69-Oxiris の潜在的な利点を示すこと。
- この集団における従来の膜の効果と比較して、対照的に28日死亡率を減少させるAN69-Oxirisの効果を調査すること。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mexico City、メキシコ、14080
- 募集
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者。
- SARS CoV-2 の rt-PCR 陽性、または COVID-19 疾患の疑いがあり、胸部 CT スキャンで示唆的な所見が確認された診断。
- 人工呼吸器を使用している患者。
- 近親者が署名したインフォームドコンセントの存在。
- KDIGO AKI ステージ 2 の患者: ベースラインの 2 ～ 2.9 倍のクレアチニン上昇および/または 12 時間の尿量が 0.5 ml/kg/hr 未満で、フロセミド ストレス テスト後に不合格であると定義されます。
- 昇圧剤の使用、任意の用量。
- 完全な病歴と完全な検査室。
除外基準:
- 慢性腎臓病 KDIGO ステージ 4、5、または 5D。
- 参加を望まない近親者または患者が参加を望まない。
- -主治医の基準による平均余命が72時間未満の患者。
- 75歳以上の患者。
- SOFA > 11 の患者。
- 重度の肝不全患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AN69 オキシリス
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AN69-Oxiris メンブレンが安定した MAP に到達し、72 時間の治療後に従来のメンブレン (標準的な AN69) と比較して、より少ない昇圧剤の投与 (少なくとも 0.1 マイクログラム/kg/分) で AKI の重症患者に臨床効果を発揮することを実証すること。 COVID-19 感染と継続的な腎代替療法の必要性。
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アクティブコンパレータ：AN69 標準
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標準治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次結果:
時間枠：90日
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標準的な AN69 メンブレンと比較して、Oxiris メンブレンを使用した CRRT の開始後に同様の MAP を維持するために、少なくとも 0.1 マイクログラム/kg/分のノルエピネフリン要件の変化。
MAP 測定は 1 時間ごとに実行され、その時点でノルエピネフリンの必要量が記録されます。
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的結果の測定:
時間枠：72時間
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インターロイキン血清レベル (IL 6、IL 10、および TNF アルファ) の低下における AN69-Oxiris 膜の有効性。 ELISA法による測定のために、8時間ごとに血清を採取します。 |
72時間
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副次的結果の測定:
時間枠：30日
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CRRT を必要とする AKI および COVID-19 感染患者に AN69-Oxiris メンブレンを使用することの安全性 (感染と出血のリスクが同じ) を確立すること。 総出血事象（胃腸または尿）ならびにカテーテル関連感染事象（IDSAによる基準）が記録される。 |
30日
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副次的結果の測定:
時間枠：90日
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COVID-19 に関連する AKI および CRRT が必要な重症患者における従来の膜 (標準的な AN-69) の使用と比較して、AN69-Oxiris 膜を使用した患者の UCI での滞在期間。
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90日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ronco C, Reis T. Kidney involvement in COVID-19 and rationale for extracorporeal therapies. Nat Rev Nephrol. 2020 Jun;16(6):308-310. doi: 10.1038/s41581-020-0284-7.
- Ronco C, Reis T, De Rosa S. Coronavirus Epidemic and Extracorporeal Therapies in Intensive Care: si vis pacem para bellum. Blood Purif. 2020;49(3):255-258. doi: 10.1159/000507039. Epub 2020 Mar 13. No abstract available.
- RENAL Replacement Therapy Study Investigators, Bellomo R, Cass A, Cole L, Finfer S, Gallagher M, Lo S, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Norton R, Scheinkestel C, Su S. Intensity of continuous renal-replacement therapy in critically ill patients. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1627-38. doi: 10.1056/NEJMoa0902413.
- Morgera S, Haase M, Kuss T, Vargas-Hein O, Zuckermann-Becker H, Melzer C, Krieg H, Wegner B, Bellomo R, Neumayer HH. Pilot study on the effects of high cutoff hemofiltration on the need for norepinephrine in septic patients with acute renal failure. Crit Care Med. 2006 Aug;34(8):2099-104. doi: 10.1097/01.CCM.0000229147.50592.F9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NMM-3401-20-20-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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