Эффективность и безопасность высокоселективной полупроницаемой мембраны (AN-69 Oxiris) по сравнению со стандартной AN-69 при COVID-19 (oXAKI-COV)

11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила новую коронавирусную болезнь (COVID-19) глобальной пандемией. В Мексике примерно 35% пациентов с положительным результатом на COVID-19 нуждаются в госпитализации, а 4,4% — в отделении интенсивной терапии. Острое повреждение почек (ОПП) при легкой и средней степени тяжести заболевания COVID-19, по-видимому, встречается нечасто; напротив, у пациентов в критическом состоянии или у пациентов с тяжелым заболеванием ОПП развивается в 30% случаев, и почти половине из них требуется заместительная почечная терапия в форме непрерывной заместительной почечной терапии (ПЗПТ). В этом контексте ОПП, по-видимому, является маркером полиорганной дисфункции и приводит к увеличению смертности в этой популяции.

Было предложено несколько механизмов ОПП при заболевании COVID-19: прямое повреждение подоцитов и клеток проксимальных извитых канальцев, взаимодействие органов между органами (ось легкое-почка) и цитокиновый шторм. Из них серьезное повреждение, вызванное цитокинами, кажется самым сильным механизмом, участвующим в ОПП в этой группе тяжелобольных пациентов с необходимостью ПЗПТ, таким образом, представляя собой ценный терапевтический вариант.

В последнее время в качестве терапевтического инструмента для удаления цитокинов у пациентов с сепсисом были предложены методы экстракорпоральной очистки крови (прототип модели цитокинового шторма). Поэтому были разработаны новые мембраны с гемоадсорбционной способностью, которые в настоящее время коммерчески доступны. Первая группа мембран, используемых для пациентов с сепсисом и синдромом воспалительного системного ответа, представляла собой полупроницаемые мембраны с высокой отсечкой (HCO), за которыми следовали неселективные адсорбирующие мембраны, полуселективные полупроницаемые мембраны (AN69) и, наконец, высокоселективные полупроницаемые мембраны (особенно мембраны с эндотоксина и адсорбции цитокинов, таких как AN69-Oxiris). Хотя эти мембраны были разработаны для уменьшения воспаления, их также можно использовать в качестве обычного фильтра при КРТТ у пациентов с ОПП. Эти продукты можно приобрести в нашей стране и за рубежом, но существует мало доказательств, подтверждающих их эффективность для улучшения клинических исходов у пациентов с явным сепсисом.

Высокоселективные полупроницаемые мембраны (AN69-Oxiris) обладают большой способностью к адсорбции эндотоксинов и удалению цитокинов (интерлейкина 6 [IL-6], фактора некроза опухоли-альфа [TNF-α], С-реактивного белка [CRP] и интерлейкина 1b). , представляющий ценный терапевтический вариант при септическом шоке; эти результаты были проверены в основном на экспериментальных моделях. Существуют исследования на людях с нерепрезентативными статистическими выборками, в которых эти мембраны, по-видимому, улучшают показатели тяжести без какого-либо влияния на смертность. Эта мембрана использовалась в некоторых регионах мира во время пандемии COVID-19; недавно Ma и соавт. опубликовали данные о двух тяжелых пациентах с COVID-19, которых лечили AN69-Oxiris, что привело к снижению уровней маркеров воспаления (например, CRP и IL-6) и улучшению количества лимфоцитов. Однако существует неопределенность в клинической пользе этих изменений.

Учитывая отсутствие специфических лекарств или вакцин, предназначенных для лечения COVID-19, и принимая во внимание патофизиологическую основу, поддерживающую использование методов экстракорпоральной очистки крови для уменьшения цитокинового шторма у инфицированных COVID-19 пациентов с ОПП, требующих ПЗПТ, использование этих мембраны могут иметь клиническое значение при заболевании. Здесь наша группа представляет рандомизированное открытое контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности высокоселективной полупроницаемой мембраны (AN69-Oxiris) по сравнению с полуселективной полупроницаемой мембраной (стандартная AN69) при остром поражении почек, связанном с COVID-19.

Гипотеза Вопрос исследования: у пациентов в критическом состоянии с болезнью COVID-19 и ОПП, требующих ПЗПТ, дает ли мембрана AN69-Oxiris большую пользу для поддержания MAP при более низкой дозе вазопрессора по сравнению с обычной стандартной мембраной AN69 после 72 часов лечения?

Альтернативная гипотеза: использование мембраны AN69-Oxiris снизит потребность в вазопрессорах как минимум на 0,1 мкг/кг/мин для поддержания стабильного СрАД по сравнению с использованием стандартной мембраны AN69 у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 и ОПП, требующих ПЗПТ через 72 часа лечения.

Цели Основная цель: продемонстрировать клиническую эффективность AN69-Oxiris в снижении потребности в вазопрессорах по меньшей мере на 0,1 мкг/кг/мин для поддержания стабильного среднего артериального давления в отличие от использования стандартной мембраны AN69 у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 и ОПП, требующее ПЗПТ через 72 часа лечения.

Исследовательские цели:

• Оценить безопасность использования мембраны AN69-Oxiris по сравнению с использованием обычной мембраны у пациентов в критическом состоянии с ОПП, связанным с COVID-19, и требованиями ПЗПТ.
• Изучить эффективность мембраны AN69-Oxiris в снижении воспалительных интерлейкинов по сравнению со снижением с использованием обычных мембран у этой конкретной группы пациентов.
• Чтобы продемонстрировать потенциальное преимущество AN69-Oxiris в сокращении продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии по сравнению с эффектом использования обычных мембран при ОПП, связанном с COVID-19.
• Исследовать влияние AN69-Oxiris на снижение 28-дневной смертности по сравнению с эффектом обычной мембраны в этой популяции.