Skuteczność i bezpieczeństwo wysoce selektywnej membrany półprzepuszczalnej (AN-69 Oxiris) w porównaniu z (standardową AN-69) w COVID-19 (oXAKI-COV)
Randomizowana, kontrolowana próba mająca na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wysoce selektywnej błony półprzepuszczalnej (AN-69 Oxiris) w porównaniu z półselektywną błoną półprzepuszczalną (standard AN-69) w ostrym uszkodzeniu nerek związanym z COVID-19: badanie oXAKI-COV.
Streszczenie Tytuł: Randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wysoce selektywnej błony półprzepuszczalnej (AN69-Oxiris) w porównaniu z selektywną błoną półprzepuszczalną (standard AN69) w ostrym uszkodzeniu nerek związanym z COVID-19: oXAKI-COV uzasadnienie badania: Ostre uszkodzenie nerek (AKI) u krytycznie chorych wentylowanych mechanicznie pacjentów z chorobą COVID-19 występuje nawet u 30% tej grupy, a ponad 50% z nich będzie wymagało terapii nerkozastępczej w postaci ciągłej nerkozastępczej terapia (CRRT). Ostre uszkodzenie nerek w tym kontekście wydaje się być markerem dysfunkcji wielonarządowej i powoduje zwiększoną śmiertelność w tej populacji. Istnieje ogromna liczba mechanizmów, które prowadzą do AKI u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19; jednak burza cytokinowa może być najsilniejszym mechanizmem zaangażowanym w rozwój AKI u osób wymagających ciągłej terapii nerkozastępczej. Dlatego uważa się, że blokowanie lub zmniejszanie burzy cytokinowej jest celem terapeutycznym.
Wykazano, że wysoce selektywne błony półprzepuszczalne (AN69-Oxiris) są w stanie adsorbować endotoksyny i eliminować cytokiny zapalne, co stanowi cenną opcję terapeutyczną w tej infekcji.
Cel: Wykazanie skuteczności klinicznej membrany AN69-Oxiris w osiąganiu stabilnego MAP, przy mniejszej dawce środka wazopresyjnego (co najmniej 0,1 mikrograma/kg/min) po 72 godzinach leczenia, w porównaniu z konwencjonalną membraną (standard AN69) u krytycznie chorych pacjentów z AKI, infekcja COVID-19 i konieczność ciągłej terapii nerkozastępczej.
Projekt badania: Randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie z udziałem krytycznie chorych pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą COVID-19, AKI oraz kryteriami rozpoczęcia ciągłej terapii nerkozastępczej przyjętymi w jednej z dwóch uczestniczących instytucji. Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej CRRT z membraną AN69-Oxiris lub standardową membraną AN69 w okresie 72 godzin.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
11 marca 2020 roku Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła nową chorobę koronawirusową (COVID-19) jako globalną pandemię. W Meksyku około 35% pacjentów z pozytywnym wynikiem na COVID-19 wymaga hospitalizacji, a 4,4% na oddziale intensywnej terapii. Ostre uszkodzenie nerek (AKI) w łagodnej do umiarkowanej chorobie COVID-19 wydaje się rzadkie; z kolei u pacjentów w stanie krytycznym lub z ciężką chorobą AKI rozwija się nawet w 30% przypadków, a prawie połowa z nich będzie wymagać terapii nerkozastępczej w formie ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT). AKI w tym kontekście wydaje się być markerem dysfunkcji wielonarządowej i powoduje zwiększoną śmiertelność w tej populacji.
Zaproponowano wiele mechanizmów AKI w chorobie COVID-19: bezpośrednie uszkodzenie podocytów i proksymalnych komórek kanalików krętych, interakcje narząd-narząd (oś płuco-nerka) i burza cytokinowa. Spośród nich ciężki uraz wywołany cytokinami wydaje się być najsilniejszym mechanizmem uczestniczącym w AKI w tej grupie ciężko chorych pacjentów z potrzebą CRRT, co stanowi cenną opcję terapeutyczną.
Ostatnio zaproponowano pozaustrojowe terapie oczyszczania krwi jako narzędzie terapeutyczne do usuwania cytokin u pacjentów z sepsą (prototyp modelu burzy cytokinowej). Dlatego opracowano nowe membrany o zdolności hemoadsorpcyjnej, które są obecnie dostępne na rynku. Pierwszą grupą błon stosowanych u pacjentów z sepsą i zespołem zapalnej odpowiedzi ogólnoustrojowej były błony półprzepuszczalne o wysokim odcięciu (HCO), następnie nieselektywne błony adsorbujące, półselektywne błony półprzepuszczalne (AN69), a ostatnią wysoce selektywne błony półprzepuszczalne (zwłaszcza te z adsorpcja endotoksyn i cytokin, takich jak AN69-Oxiris). Chociaż te membrany zostały zaprojektowane w celu zmniejszenia stanu zapalnego, mogą być również stosowane jako zwykły filtr w CRTT u pacjentów z AKI. Produkty te można kupić w naszym kraju i na świecie, ale istnieje niewiele dowodów potwierdzających ich skuteczność w poprawie wyników klinicznych u pacjentów z jawną sepsą.
Wysoce selektywne błony półprzepuszczalne (AN69-Oxiris) mają dużą zdolność adsorpcji endotoksyn i usuwania cytokin (interleukina 6 [IL-6], czynnik martwicy nowotworu-alfa [TNF-α], białko C-reaktywne [CRP] i interleukina 1b) , stanowiący cenną opcję terapeutyczną we wstrząsie septycznym; odkrycia te zostały przetestowane głównie w modelach eksperymentalnych. Istnieją badania na ludziach z niereprezentatywnymi próbkami statystycznymi, w których te membrany wydają się poprawiać wyniki ciężkości bez żadnego wpływu na śmiertelność. Ta membrana była używana w niektórych regionach na całym świecie podczas pandemii COVID-19; niedawno Ma i wsp. opublikowali wyniki dwóch ciężkich pacjentów z COVID-19, którzy byli leczeni AN69-Oxiris, co spowodowało obniżenie poziomu markerów stanu zapalnego (tj. CRP i IL-6) oraz lepszą liczbę limfocytów. Jednak nie ma pewności co do korzyści klinicznych tych zmian.
Biorąc pod uwagę brak specyficznych leków lub szczepionek ukierunkowanych na COVID-19 oraz biorąc pod uwagę podstawy patofizjologiczne przemawiające za stosowaniem terapii pozaustrojowego oczyszczania krwi w celu zmniejszenia burzy cytokinowej u pacjentów zakażonych COVID-19 z AKI wymagającym CRRT, stosowanie tych membrany mogą mieć użyteczność kliniczną w tej chorobie. Tutaj nasza grupa przedstawia randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wysoce selektywnej błony półprzepuszczalnej (AN69-Oxiris) w porównaniu z półselektywną błoną półprzepuszczalną (standard AN69) w ostrym uszkodzeniu nerek związanym z COVID-19.
Hipoteza Pytanie badawcze: Czy u krytycznie chorych pacjentów z chorobą COVID-19 i AKI wymagających CRRT po 72 godzinach leczenia membrana AN69-Oxiris jest bardziej korzystna w podtrzymywaniu MAP niższą dawką wazopresyjną w porównaniu z konwencjonalną standardową membraną AN69?
Hipoteza alternatywna: zastosowanie membrany AN69-Oxiris zmniejszy zapotrzebowanie na czynnik wazopresyjny o co najmniej 0,1 mikrograma/kilogram/minutę w celu utrzymania stabilnego MAP, w przeciwieństwie do zastosowania standardowej membrany AN69, u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 i AKI wymagających CRRT po 72 godzinach leczenia.
Cele Główny cel: wykazanie skuteczności klinicznej AN69-Oxiris w zmniejszaniu zapotrzebowania na środki wazopresyjne o co najmniej 0,1 mikrograma/kilogram/minutę w celu utrzymania stabilnego MAP w przeciwieństwie do stosowania standardowej membrany AN69 u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 i AKI wymagające CRRT po 72 h leczenia.
Cele eksploracyjne:
- Ocena bezpieczeństwa stosowania membrany AN69-Oxiris w porównaniu z konwencjonalną membraną u pacjentów w stanie krytycznym z wymaganiami dotyczącymi AKI i CRRT związanymi z COVID-19.
- Zbadanie skuteczności błony AN69-Oxiris w redukcji interleukin zapalnych w porównaniu z redukcją przy użyciu konwencjonalnych błon w tej specyficznej grupie pacjentów.
- Aby wykazać potencjalne korzyści AN69-Oxiris w skróceniu długości pobytu na OIOM w porównaniu z efektem stosowania konwencjonalnych membran w AKI związanej z COVID-19.
- Zbadanie wpływu AN69-Oxiris na zmniejszenie 28-dniowej śmiertelności w porównaniu z wpływem konwencjonalnej błony w tej populacji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mexico City, Meksyk, 14080
- Rekrutacyjny
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
- Rozpoznanie potwierdzonej, określonej przez pozytywny rt-PCR w kierunku SARS CoV-2 lub podejrzenia choroby COVID-19, z sugestywnymi wynikami na tomografii komputerowej klatki piersiowej.
- Pacjenci poddawani wentylacji mechanicznej.
- Obecność świadomej zgody podpisanej przez najbliższego krewnego.
- Pacjenci z KDIGO AKI w stadium 2: definiowani przez zwiększenie stężenia kreatyniny 2-2,9 razy w stosunku do wartości wyjściowej i/lub wydalanie moczu poniżej 0,5 ml/kg/h przez 12 godzin, z niepowodzeniem po teście wysiłkowym z furosemidem.
- Zastosowanie środka wazopresyjnego, w dowolnej dawce.
- Pełna historia medyczna i kompletne laboratoria.
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekła choroba nerek KDIGO stadium 4, 5 lub 5D.
- Najbliższy krewny nie chce lub pacjent nie chce uczestniczyć.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia poniżej 72 godzin według kryteriów lekarza prowadzącego.
- Pacjenci w wieku powyżej 75 lat.
- Pacjenci z SOFA > 11.
- Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AN69 Oxiris
|
Aby wykazać kliniczną skuteczność membrany AN69-Oxiris w osiąganiu stabilnego MAP, przy mniejszej dawce środka wazopresyjnego (co najmniej 0,1 mikrograma/kg/min) po 72 godzinach leczenia, w porównaniu z konwencjonalną membraną (standard AN69) u krytycznie chorych pacjentów z AKI, Zakażenie COVID-19 i konieczność ciągłej terapii nerkozastępczej.
|
|
Aktywny komparator: Norma AN69
|
Standardowe leczenie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny wynik:
Ramy czasowe: 90 dni
|
Zmiana zapotrzebowania na norepinefrynę o co najmniej 0,1 mikrograma/kg/min w celu utrzymania podobnego MAP po rozpoczęciu CRRT z membraną Oxiris w porównaniu ze standardową membraną AN69.
Pomiary MAP będą wykonywane co godzinę iw tym czasie rejestrowane będzie zapotrzebowanie na norepinefrynę.
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary wyników drugorzędnych:
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Skuteczność błony AN69-Oxiris w obniżaniu poziomu interleukiny w surowicy (IL 6, IL 10 i TNF alfa). Co 8 godzin pobierana będzie surowica do jej pomiaru metodą ELISA. |
72 godziny
|
|
Miary wyników drugorzędnych:
Ramy czasowe: 30 dni
|
Ustalenie bezpieczeństwa (to samo ryzyko infekcji i krwawienia) stosowania membrany AN69-Oxiris u pacjentów z AKI i zakażeniem COVID-19, którzy wymagają CRRT. Rejestrowane będą zdarzenia masywne krwawienia (z przewodu pokarmowego lub dróg moczowych) oraz zakażenia związane z cewnikiem (kryteria według IDSA). |
30 dni
|
|
Miary wyników drugorzędnych:
Ramy czasowe: 90 dni
|
Długość pobytu w UCI wśród pacjentów, którzy stosowali membranę AN69-Oxiris w porównaniu z zastosowaniem konwencjonalnej membrany (standard AN-69) u pacjentów w stanie krytycznym z AKI i CRRT związanym z COVID-19.
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ronco C, Reis T. Kidney involvement in COVID-19 and rationale for extracorporeal therapies. Nat Rev Nephrol. 2020 Jun;16(6):308-310. doi: 10.1038/s41581-020-0284-7.
- Ronco C, Reis T, De Rosa S. Coronavirus Epidemic and Extracorporeal Therapies in Intensive Care: si vis pacem para bellum. Blood Purif. 2020;49(3):255-258. doi: 10.1159/000507039. Epub 2020 Mar 13. No abstract available.
- RENAL Replacement Therapy Study Investigators, Bellomo R, Cass A, Cole L, Finfer S, Gallagher M, Lo S, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Norton R, Scheinkestel C, Su S. Intensity of continuous renal-replacement therapy in critically ill patients. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1627-38. doi: 10.1056/NEJMoa0902413.
- Morgera S, Haase M, Kuss T, Vargas-Hein O, Zuckermann-Becker H, Melzer C, Krieg H, Wegner B, Bellomo R, Neumayer HH. Pilot study on the effects of high cutoff hemofiltration on the need for norepinephrine in septic patients with acute renal failure. Crit Care Med. 2006 Aug;34(8):2099-104. doi: 10.1097/01.CCM.0000229147.50592.F9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NMM-3401-20-20-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .