Effektivitet og sikkerhet til en svært selektiv semipermeabel membran (AN-69 Oxiris) vs (standard AN-69) i COVID-19 (oXAKI-COV)

11. mars 2020 erklærte Verdens helseorganisasjon den nye koronavirussykdommen (COVID-19) som en global pandemi. I México trenger omtrent 35 % av COVID-19-positive pasienter sykehusinnleggelse og 4,4 % gjør det på intensivavdelingen. Akutt nyreskade (AKI) ved mild til moderat COVID-19-sykdom ser ut til å være sjelden; derimot utvikler kritisk syke pasienter eller de med alvorlig sykdom AKI i opptil 30 % av tilfellene, og nesten halvparten av dem vil trenge nyreerstatningsbehandling i form av kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT). AKI i denne sammenhengen ser ut til å være en markør for multiorgandysfunksjon, og det gir økt dødelighet i denne populasjonen.

Flere mekanismer for AKI i COVID-19-sykdom har blitt foreslått: direkte skade på podocytter og proksimale kronglete tubuliceller, organ-organ-interaksjoner (lunge-nyre-akse) og cytokinstorm. Av dem ser den alvorlige cytokininduserte skaden ut til å være den sterkeste mekanismen som deltar i AKI i denne gruppen av alvorlig syke pasienter med CRRT-behov, og representerer dermed et verdifullt terapeutisk alternativ.

I det siste har ekstrakorporale blodrenseterapier blitt foreslått som et terapeutisk verktøy for cytokinfjerning hos pasienter med sepsis (prototype av cytokinstormmodell). Derfor er nye membraner med hemoadsorpsjonskapasitet utviklet og er nå kommersielt tilgjengelige. Den første gruppen av membraner som ble brukt for pasienter med sepsis og inflammatorisk systemisk respons-syndrom var høy cut-off semipermeable membraner (HCO) etterfulgt av ikke-selektive adsorberende membraner, semi-selektive semipermeable membraner (AN69), og sist svært selektive semipermeable (spesielt de med endotoksin og cytokinadsorpsjon, slik som AN69-Oxiris). Selv om disse membranene ble designet for å forbedre betennelse, kan de også brukes som et vanlig filter i CRTT hos pasienter med AKI. Disse produktene kan kjøpes i vårt land og internasjonalt, men det er lite bevis som støtter deres effektivitet for å forbedre kliniske resultater hos pasienter med åpenbar sepsis.

Svært selektive semipermeable membraner (AN69-Oxiris) har en stor kapasitet for endotoksinadsorpsjon og cytokinfjerning (interleukin 6 [IL-6], tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α], C-reaktivt protein [CRP] og interleukin 1b) , som representerer et verdifullt terapeutisk alternativ ved septisk sjokk; disse funnene har blitt testet hovedsakelig i eksperimentelle modeller. Det er menneskebaserte studier med ikke-representative statistiske prøver der disse membranene ser ut til å forbedre alvorlighetsgraden uten noen innvirkning på dødeligheten. Denne membranen har blitt brukt i noen regioner rundt om i verden under COVID-19-pandemien; nylig publiserte Ma et al to alvorlige COVID-19-pasienter som ble behandlet med AN69-Oxiris, noe som resulterte i reduserte nivåer av inflammatoriske markører (dvs. CRP og IL-6) og bedre lymfocyttall. Det er imidlertid usikkerhet i den kliniske fordelen av disse endringene.

Gitt mangelen på spesifikke medisiner eller vaksine målrettet mot COVID-19, og tatt i betraktning det patofysiologiske grunnlaget som støtter bruken av ekstrakorporeal blodrenseterapi for å redusere cytokinstormen hos COVID-19-infiserte pasienter med AKI som krever CRRT, bruken av disse membraner kan være av klinisk nytte ved sykdommen. Her presenterer gruppen vår en randomisert, åpen, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en svært selektiv semipermeabel membran (AN69-Oxiris) sammenlignet med en semi-selektiv semipermeabel membran (standard AN69) ved COVID-19 assosiert akutt nyreskade.

Hypotese Forskningsspørsmål: Hos kritisk syke pasienter med COVID-19-sykdom og AKI som krever CRRT, er AN69-Oxiris-membranen av større fordel for å opprettholde MAP en lavere vasopressordose sammenlignet med en konvensjonell AN69-standardmembran, etter 72 timers behandling?

Alternativ hypotese: Bruken av AN69-Oxiris-membranen vil redusere vasopressorbehovet på minst 0,1 mikrogram/kilogram/minutt for å opprettholde en stabil MAP i motsetning til bruken av AN69 standardmembran, hos kritisk syke pasienter med COVID-19 og AKI som trenger CRRT etter 72 timers behandling.

Mål Primært mål: Å demonstrere den kliniske effekten av AN69-Oxiris ved å redusere vasopressorbehov på minst 0,1 mikrogram/kilogram/minutt for å opprettholde en stabil MAP i motsetning til bruken av AN69 standardmembran, hos kritisk syke pasienter med COVID-19 og AKI krever CRRT etter 72 timers behandling.

Utforskende mål:

• For å evaluere sikkerheten ved bruk av AN69-Oxiris-membranen i motsetning til bruken av en konvensjonell membran hos kritisk syke pasienter med COVID-19-assosierte AKI- og CRRT-krav.
• Å undersøke effekten av AN69-Oxiris-membranen for å redusere inflammatoriske interleukiner sammenlignet med reduksjon ved bruk av konvensjonelle membraner i denne spesifikke pasientgruppen.
• For å vise den potensielle fordelen med AN69-Oxiris ved å redusere ICU-oppholdet versus effekten av å bruke konvensjonelle membraner i COVID-19-assosiert AKI.
• For å undersøke effekten av AN69-Oxiris for å redusere 28-dagers dødelighet i motsetning til effekten av en konvensjonell membran i denne populasjonen.