Eficacia y seguridad de una membrana semipermeable altamente selectiva (AN-69 Oxiris) frente a (AN-69 estándar) en COVID-19 (oXAKI-COV)

El 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud declaró la enfermedad del nuevo coronavirus (COVID-19) como una pandemia mundial. En México, aproximadamente el 35% de los pacientes positivos a COVID-19 requieren ingreso hospitalario y el 4.4% lo hace en la unidad de cuidados intensivos. La lesión renal aguda (AKI) en la enfermedad leve a moderada por COVID-19 parece ser poco frecuente; por el contrario, los pacientes críticos o con enfermedad grave desarrollan FRA hasta en un 30% de los casos y casi la mitad de ellos necesitarán terapia de reemplazo renal en forma de terapia de reemplazo renal continua (TRRC). El IRA en este contexto parece ser un marcador de disfunción multiorgánica y produce un aumento de la mortalidad en esta población.

Se han propuesto múltiples mecanismos de LRA en la enfermedad por COVID-19: lesión directa en los podocitos y las células del túbulo contorneado proximal, interacciones órgano-órgano (eje pulmón-riñón) y tormenta de citocinas. De ellos, la lesión grave inducida por citoquinas parece ser el mecanismo más fuerte que participa en la LRA en este grupo de pacientes gravemente enfermos con necesidad de CRRT, lo que representa una opción terapéutica valiosa.

Últimamente, las terapias de purificación sanguínea extracorpórea se han propuesto como una herramienta terapéutica para la eliminación de citoquinas en pacientes con sepsis (prototipo de modelo de tormenta de citoquinas). Por lo tanto, se han desarrollado nuevas membranas con capacidad de hemoadsorción y ahora están disponibles comercialmente. El primer grupo de membranas utilizadas para pacientes con sepsis y síndrome de respuesta sistémica inflamatoria fueron las membranas semipermeables de corte alto (HCO), seguidas de las membranas adsorbentes no selectivas, las membranas semipermeables semiselectivas (AN69) y, por último, las semipermeables altamente selectivas (especialmente aquellas con adsorción de endotoxinas y citocinas, como AN69-Oxiris). Aunque estas membranas fueron diseñadas para mejorar la inflamación, también se pueden usar como un filtro regular en CRTT en pacientes con LRA. Estos productos pueden adquirirse en nuestro país e internacionalmente, pero existe poca evidencia que respalde su eficacia para mejorar los resultados clínicos en pacientes con sepsis manifiesta.

Las membranas semipermeables altamente selectivas (AN69-Oxiris) poseen una gran capacidad de adsorción de endotoxinas y eliminación de citocinas (interleucina 6 [IL-6], factor de necrosis tumoral-alfa [TNF-α], proteína C reactiva [PCR] e interleucina 1b) , representando una valiosa opción terapéutica en el shock séptico; estos hallazgos han sido probados principalmente en modelos experimentales. Hay estudios basados ​​en humanos con muestras estadísticas no representativas en los que estas membranas parecen mejorar las puntuaciones de gravedad sin ningún impacto en la mortalidad. Esta membrana se ha utilizado en algunas regiones del mundo durante la pandemia de COVID-19; Recientemente, Ma et al publicaron dos pacientes graves con COVID-19 que fueron tratados con AN69-Oxiris, lo que resultó en niveles reducidos de marcadores inflamatorios (es decir, PCR e IL-6) y mejores recuentos de linfocitos. Sin embargo, existe incertidumbre en el beneficio clínico de esos cambios.

Dada la falta de fármacos o vacunas específicas dirigidas a la COVID-19 y, teniendo en cuenta la base fisiopatológica que sustenta el uso de terapias de purificación sanguínea extracorpórea para reducir la tormenta de citocinas en pacientes infectados por COVID-19 con LRA que requieren CRRT, el uso de estas membranas podría ser de utilidad clínica en la enfermedad. Aquí, nuestro grupo presenta un ensayo controlado, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de una membrana semipermeable altamente selectiva (AN69-Oxiris) en comparación con una membrana semipermeable semiselectiva (AN69 estándar) en la lesión renal aguda asociada a COVID-19.

Hipótesis Pregunta de investigación: En pacientes críticamente enfermos con enfermedad por COVID-19 y AKI que requieren CRRT, ¿es la membrana AN69-Oxiris de mayor beneficio para mantener MAP una dosis vasopresora más baja en comparación con una membrana estándar AN69 convencional, después de 72 horas de tratamiento?

Hipótesis alternativa: el uso de la membrana AN69-Oxiris disminuirá el requerimiento de vasopresores en al menos 0,1 microgramos/kilogramo/minuto para mantener un PAM estable en contraste con el uso de la membrana estándar AN69, en pacientes críticos con COVID-19 y AKI que requieren CRRT después de 72 h de tratamiento.

Objetivos Objetivo principal: Demostrar la eficacia clínica de AN69-Oxiris para disminuir la necesidad de vasopresores en al menos 0,1 microgramos/kilogramo/minuto para mantener una PAM estable en contraste con el uso de la membrana estándar AN69, en pacientes críticos con COVID-19 y AKI que requirió CRRT después de 72 h de tratamiento.

Objetivos exploratorios:

• Evaluar la seguridad del uso de la membrana AN69-Oxiris en contraste con el uso de una membrana convencional en pacientes críticos con LRA asociada a COVID-19 y requerimientos de CRRT.
• Examinar la eficacia de la membrana AN69-Oxiris para reducir las interleucinas inflamatorias en comparación con la reducción con membranas convencionales en este grupo específico de pacientes.
• Mostrar el beneficio potencial de AN69-Oxiris en la disminución de la duración de la estancia en la UCI frente al efecto del uso de membranas convencionales en la LRA asociada a COVID-19.
• Investigar el efecto de AN69-Oxiris en la reducción de la mortalidad a los 28 días en comparación con el efecto de una membrana convencional en esta población.