COVID-19 中高选择性半透膜（AN-69 Oxiris）与（标准 AN-69）的功效和安全性 (oXAKI-COV)

2020 年 3 月 11 日，世界卫生组织宣布新型冠状病毒病 (COVID-19) 为全球大流行病。 在墨西哥，大约 35% 的 COVID-19 阳性患者需要住院，4.4% 的患者在重症监护病房。 轻度至中度 COVID-19 疾病中的急性肾损伤 (AKI) 似乎并不常见；相比之下，重症患者或患有严重疾病的患者在高达 30% 的病例中会发生 AKI，其中近一半将需要以持续性肾脏替代疗法 (CRRT) 的形式进行肾脏替代疗法。 在这种情况下，AKI 似乎是多器官功能障碍的标志，它会增加该人群的死亡率。

已经提出了 COVID-19 疾病中 AKI 的多种机制：足细胞和近曲小管细胞的直接损伤、器官-器官相互作用（肺-肾轴）和细胞因子风暴。 其中，严重的细胞因子诱导的损伤似乎是这组需要 CRRT 的重症患者参与 AKI 的最强机制，因此代表了一种有价值的治疗选择。

最近，体外血液净化疗法被提议作为脓毒症患者细胞因子去除的治疗工具（细胞因子风暴模型的原型）。 因此，已经开发出具有血液吸附能力的新型膜，并且现已上市。 用于脓毒症和炎症系统反应综合征患者的第一组膜是高截留半透膜 (HCO)，然后是非选择性吸附膜、半选择性半透膜 (AN69)，最后是高选择性半透膜（尤其是那些具有内毒素和细胞因子吸附，如 AN69-Oxiris）。 尽管这些膜旨在改善炎症，但它们也可用作 AKI 患者 CRTT 的常规过滤器。 这些产品可在我国和国际上购买，但缺乏证据支持其改善明显败血症患者临床结果的有效性。

高选择性半透膜 (AN69-Oxiris) 具有强大的内毒素吸附和细胞因子去除能力（白介素 6 [IL-6]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α]、C 反应蛋白 [CRP] 和白介素 1b） ，代表了感染性休克的一种有价值的治疗选择；这些发现主要在实验模型中得到检验。 有使用非代表性统计样本的以人为基础的研究，其中这些膜似乎可以改善严重程度评分，而对死亡率没有任何影响。 在 COVID-19 大流行期间，这种膜已在世界某些地区使用；最近，Ma 等人发表了两名接受 AN69-Oxiris 治疗的严重 COVID-19 患者，导致炎症标志物（即 CRP 和 IL-6）水平降低，淋巴细胞计数更好。 然而，这些变化的临床益处存在不确定性。

鉴于缺乏针对 COVID-19 的特异性药物或疫苗，并且考虑到支持使用体外血液净化疗法来减少需要 CRRT 的 AKI COVID-19 感染患者的细胞因子风暴的病理生理学基础，使用这些膜可能在疾病中具有临床实用性。 在这里，我们小组提出了一项随机、开放标签、对照试验，以评估高选择性半透膜（AN69-Oxiris）与半选择性半透膜（标准 AN69）在 COVID-19 相关急性肾损伤中的疗效和安全性。

假设研究问题：在需要 CRRT 的 COVID-19 疾病和 AKI 危重患者中，与传统的 AN69 标准膜相比，AN69-Oxiris 膜是否更有益于维持 MAP 较低的血管加压剂量，治疗 72 小时后？

备选假设：与使用 AN69 标准膜相比，在需要 COVID-19 和 AKI 的危重患者中，使用 AN69-Oxiris 膜将至少减少 0.1 微克/千克/分钟的升压药需求，以维持稳定的 MAP治疗 72 小时后的 CRRT。

目标 主要目标：与使用 AN69 标准膜相比，在 COVID-19 和治疗 72 小时后需要 CRRT 的 AKI。

探索目标：

• 评估在具有 COVID-19相关 AKI 和 CRRT 要求的危重患者中使用 AN69-Oxiris 膜与使用传统膜相比的安全性。
• 为了检查 AN69-Oxiris 膜在减少炎症性白细胞介素方面的功效，与在这一特定患者组中使用常规膜的减少相比。
• 展示 AN69-Oxiris 在减少 ICU 住院时间方面的潜在益处与在 COVID-19相关 AKI 中使用传统膜的效果相比。
• 与常规膜相比，研究 AN69-Oxiris 在降低 28 天死亡率方面的效果。