Efficacia e sicurezza di una membrana semipermeabile altamente selettiva (AN-69 Oxiris) vs (Standard AN-69) in COVID-19 (oXAKI-COV)

L'11 marzo 2020 l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato la nuova malattia da coronavirus (COVID-19) una pandemia globale. In Messico, circa il 35% dei pazienti positivi al COVID-19 richiede il ricovero in ospedale e il 4,4% lo fa nell'unità di terapia intensiva. Il danno renale acuto (AKI) nella malattia COVID-19 da lieve a moderata sembra essere poco frequente; al contrario, i pazienti in condizioni critiche o con una malattia grave sviluppano AKI fino al 30% dei casi e quasi la metà di essi necessita di terapia renale sostitutiva sotto forma di terapia renale sostitutiva continua (CRRT). AKI in questo contesto sembra essere un marker di disfunzione multiorgano e produce un aumento della mortalità in questa popolazione.

Sono stati proposti molteplici meccanismi di AKI nella malattia COVID-19: danno diretto nei podociti e nelle cellule del tubulo contorto prossimale, interazioni organo-organo (asse polmone-rene) e tempesta di citochine. Di questi, il grave danno indotto dalle citochine sembra essere il meccanismo più forte che partecipa all'AKI in questo gruppo di pazienti gravemente malati con necessità di CRRT, rappresentando quindi una valida opzione terapeutica.

Ultimamente, le terapie extracorporee di purificazione del sangue sono state proposte come strumento terapeutico per la rimozione delle citochine nei pazienti con sepsi (prototipo del modello di tempesta di citochine). Pertanto, sono state sviluppate nuove membrane con capacità di emoassorbimento che sono ora disponibili in commercio. Il primo gruppo di membrane utilizzate per i pazienti con sepsi e sindrome da risposta sistemica infiammatoria era costituito da membrane semipermeabili (HCO) ad alto cut-off, seguite da membrane adsorbenti non selettive, membrane semipermeabili semiselettive (AN69) e per ultime semipermeabili altamente selettive (specialmente quelle con adsorbimento di endotossine e citochine, come AN69-Oxiris). Sebbene queste membrane siano state progettate per migliorare l'infiammazione, possono anche essere utilizzate come filtro regolare nella CRTT nei pazienti con AKI. Questi prodotti possono essere acquistati nel nostro paese e a livello internazionale, ma ci sono scarse prove a sostegno della sua efficacia per migliorare gli esiti clinici nei pazienti con sepsi conclamata.

Membrane semipermeabili altamente selettive (AN69-Oxiris) possiedono una grande capacità di adsorbimento di endotossine e rimozione di citochine (interleuchina 6 [IL-6], fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-α], proteina C reattiva [CRP] e interleuchina 1b) , rappresentando una preziosa opzione terapeutica nello shock settico; questi risultati sono stati testati principalmente in modelli sperimentali. Esistono studi sull'uomo con campioni statistici non rappresentativi in ​​cui queste membrane sembrano migliorare i punteggi di gravità senza alcun impatto sulla mortalità. Questa membrana è stata utilizzata in alcune regioni del mondo durante la pandemia di COVID-19; recentemente, Ma et al hanno pubblicato due pazienti gravi con COVID-19 che sono stati trattati con AN69-Oxiris con conseguente diminuzione dei livelli di marcatori infiammatori (cioè CRP e IL-6) e una migliore conta dei linfociti. Tuttavia, vi è incertezza sul beneficio clinico di tali modifiche.

Data la mancanza di farmaci o vaccini specifici mirati per COVID-19 e, tenendo conto della base fisiopatologica che supporta l'uso di terapie extracorporee di purificazione del sangue per ridurre la tempesta di citochine nei pazienti con infezione da COVID-19 con AKI che richiedono CRRT, l'uso di questi membrane potrebbero essere di utilità clinica nella malattia. Qui il nostro gruppo presenta uno studio randomizzato, in aperto e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di una membrana semipermeabile altamente selettiva (AN69-Oxiris) rispetto a una membrana semipermeabile semiselettiva (standard AN69) nella lesione renale acuta associata a COVID-19.

Ipotesi Domanda della ricerca: nei pazienti in condizioni critiche con malattia COVID-19 e AKI che richiedono CRRT, la membrana AN69-Oxiris è di maggiore beneficio per sostenere la MAP con una dose di vasopressore inferiore rispetto a una membrana standard AN69 convenzionale, dopo 72 ore di trattamento?

Ipotesi alternativa: l'uso della membrana AN69-Oxiris ridurrà il fabbisogno di vasopressori di almeno 0,1 microgrammi/chilogrammo/minuto per sostenere una MAP stabile in contrasto con l'uso della membrana standard AN69, in pazienti critici con COVID-19 e AKI che richiedono CRRT dopo 72 ore di trattamento.

Obiettivi Obiettivo primario: Dimostrare l'efficacia clinica di AN69-Oxiris nel ridurre il fabbisogno di vasopressori di almeno 0,1 microgrammi/chilogrammo/minuto per sostenere una MAP stabile in contrasto con l'uso della membrana standard AN69, in pazienti critici con COVID-19 e AKI che richiede CRRT dopo 72 ore di trattamento.

Obiettivi esplorativi:

• Valutare la sicurezza nell'uso della membrana AN69-Oxiris in contrasto con l'uso di una membrana convenzionale in pazienti critici con requisiti AKI e CRRT associati a COVID-19.
• Per esaminare l'efficacia della membrana AN69-Oxiris nella riduzione delle interleuchine infiammatorie rispetto alla riduzione utilizzando membrane convenzionali in questo specifico gruppo di pazienti.
• Mostrare il potenziale beneficio di AN69-Oxiris nella riduzione della durata della degenza in terapia intensiva rispetto all'effetto dell'utilizzo di membrane convenzionali nell'AKI associato a COVID-19.
• Studiare l'effetto di AN69-Oxiris nella riduzione della mortalità a 28 giorni rispetto all'effetto di una membrana convenzionale in questa popolazione.