Wirksamkeit und Sicherheit einer hochselektiven semipermeablen Membran (AN-69 Oxiris) vs. (Standard AN-69) bei COVID-19 (oXAKI-COV)

Am 11. März 2020 hat die Weltgesundheitsorganisation die neue Coronavirus-Krankheit (COVID-19) zu einer globalen Pandemie erklärt. In Mexiko müssen etwa 35 % der COVID-19-positiven Patienten ins Krankenhaus eingeliefert werden und 4,4 % auf der Intensivstation. Akute Nierenschädigung (AKI) bei leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung scheint selten zu sein; Im Gegensatz dazu entwickeln kritisch kranke Patienten oder solche mit einer schweren Erkrankung AKI in bis zu 30 % der Fälle und fast die Hälfte von ihnen wird eine Nierenersatztherapie in Form einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) benötigen. AKI scheint in diesem Zusammenhang ein Marker für eine Multiorgandysfunktion zu sein und führt zu einer erhöhten Sterblichkeit in dieser Population.

Mehrere Mechanismen von AKI bei der COVID-19-Krankheit wurden vorgeschlagen: direkte Verletzung von Podozyten und proximalen gewundenen Tubuluszellen, Organ-Organ-Interaktionen (Lungen-Nieren-Achse) und Zytokinsturm. Von ihnen scheint die schwere Zytokin-induzierte Verletzung der stärkste Mechanismus zu sein, der in dieser Gruppe schwerkranker Patienten mit CRRT-Bedarf an AKI beteiligt ist, und stellt somit eine wertvolle therapeutische Option dar.

In letzter Zeit wurden extrakorporale Blutreinigungstherapien als therapeutisches Instrument zur Entfernung von Zytokinen bei Patienten mit Sepsis (Prototyp des Zytokinsturmmodells) vorgeschlagen. Daher wurden neue Membranen mit Hämoadsorptionskapazität entwickelt und sind jetzt im Handel erhältlich. Die erste Gruppe von Membranen, die für Patienten mit Sepsis und inflammatorischem systemischem Reaktionssyndrom verwendet wurden, waren semipermeable Membranen mit hoher Ausschlussgrenze (HCO), gefolgt von nichtselektiven adsorbierenden Membranen, semiselektiven semipermeablen Membranen (AN69) und zuletzt hochselektiven semipermeablen Membranen (insbesondere solchen mit Endotoxin- und Zytokinadsorption, wie AN69-Oxiris). Obwohl diese Membranen entwickelt wurden, um Entzündungen zu verbessern, können sie bei Patienten mit AKI auch als regulärer Filter bei CRTT verwendet werden. Diese Produkte können in unserem Land und international gekauft werden, aber es gibt kaum Beweise für ihre Wirksamkeit zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse bei Patienten mit manifester Sepsis.

Hochselektive semipermeable Membranen (AN69-Oxiris) besitzen eine große Kapazität zur Adsorption von Endotoxinen und zur Entfernung von Zytokinen (Interleukin 6 [IL-6], Tumornekrosefaktor-Alfa [TNF-α], C-reaktives Protein [CRP] und Interleukin 1b) , die eine wertvolle therapeutische Option bei septischem Schock darstellt; Diese Ergebnisse wurden hauptsächlich in experimentellen Modellen getestet. Es gibt am Menschen durchgeführte Studien mit nicht repräsentativen statistischen Stichproben, in denen diese Membranen die Schweregrade zu verbessern scheinen, ohne dass sich dies auf die Sterblichkeit auswirkt. Diese Membran wurde während der COVID-19-Pandemie in einigen Regionen der Welt verwendet; Kürzlich veröffentlichten Ma et al. zwei schwere COVID-19-Patienten, die mit AN69-Oxiris behandelt wurden, was zu verringerten Entzündungsmarkern (d. h. CRP und IL-6) und besseren Lymphozytenzahlen führte. Es besteht jedoch Unsicherheit hinsichtlich des klinischen Nutzens dieser Änderungen.

Angesichts des Mangels an spezifischen Medikamenten oder Impfstoffen, die auf COVID-19 abzielen, und unter Berücksichtigung der pathophysiologischen Grundlage, die den Einsatz extrakorporaler Blutreinigungstherapien zur Reduzierung des Zytokinsturms bei COVID-19-infizierten Patienten mit AKI, die eine CRRT benötigen, unterstützt, deren Verwendung Membranen könnten bei der Krankheit von klinischem Nutzen sein. Hier präsentiert unsere Gruppe eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer hochselektiven semipermeablen Membran (AN69-Oxiris) im Vergleich zu einer semiselektiven semipermeablen Membran (Standard-AN69) bei COVID-19-assoziierter akuter Nierenschädigung.

Hypothese Forschungsfrage: Ist die AN69-Oxiris-Membran bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19-Krankheit und AKI, die eine CRRT benötigen, nach 72 Stunden Behandlung von größerem Nutzen, um MAP bei einer niedrigeren Vasopressor-Dosis im Vergleich zu einer herkömmlichen AN69-Standardmembran aufrechtzuerhalten?

Alternative Hypothese: Die Verwendung der AN69-Oxiris-Membran senkt den Vasopressorbedarf um mindestens 0,1 Mikrogramm/Kilogramm/Minute, um einen stabilen MAP aufrechtzuerhalten, im Gegensatz zur Verwendung der AN69-Standardmembran, bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19 und AKI, die erforderlich sind CRRT nach 72 h Behandlung.

Ziele Primäres Ziel: Nachweis der klinischen Wirksamkeit von AN69-Oxiris bei der Verringerung des Vasopressorbedarfs um mindestens 0,1 Mikrogramm/Kilogramm/Minute zur Aufrechterhaltung eines stabilen MAP im Gegensatz zur Verwendung der AN69-Standardmembran bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19 und AKI, die nach 72 h Behandlung eine CRRT erfordert.

Erkundungsziele:

• Bewertung der Sicherheit bei der Verwendung der AN69-Oxiris-Membran im Vergleich zur Verwendung einer herkömmlichen Membran bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19-assoziierten AKI- und CRRT-Anforderungen.
• Untersuchung der Wirksamkeit der AN69-Oxiris-Membran bei der Reduktion entzündlicher Interleukine im Vergleich zur Reduktion unter Verwendung herkömmlicher Membranen bei dieser speziellen Patientengruppe.
• Darstellung des potenziellen Nutzens von AN69-Oxiris bei der Verkürzung der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation im Vergleich zur Wirkung der Verwendung herkömmlicher Membranen bei COVID-19-assoziierter AKI.
• Es sollte die Wirkung von AN69-Oxiris bei der Verringerung der 28-Tage-Sterblichkeit im Vergleich zur Wirkung einer herkömmlichen Membran in dieser Population untersucht werden.