COVID-19에서 고선택성 반투막(AN-69 Oxiris) 대 (표준 AN-69)의 효능 및 안전성 (oXAKI-COV)
COVID-19 관련 급성 신장 손상: oXAKI-COV 연구에서 반선택적 반투과성 막(표준 AN-69)과 비교하여 고선택적 반투과성 막(AN-69 Oxiris)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 통제 시험.
초록 제목: COVID-19 관련 급성 신장 손상에서 선택적 반투과성 막(표준 AN69)과 비교하여 고도로 선택적 반투과성 막(AN69-Oxiris)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 통제 시험: oXAKI-COV 연구 근거: COVID-19 질환이 있는 중환자의 급성 신장 손상(AKI)은 이 그룹의 최대 30%에 존재하며 이들 중 50% 이상이 지속적인 신장 대체 형태의 신장 대체 요법이 필요합니다. 치료(CRRT). 이러한 맥락에서 급성 신장 손상은 다기관 기능 장애의 지표인 것으로 보이며 이는 이 집단에서 사망률을 증가시킵니다. COVID-19에 걸린 중환자에서 AKI로 이어지는 방대한 양의 메커니즘이 있습니다. 그러나 사이토카인 폭풍은 지속적인 신대체 요법이 필요한 개인의 AKI 발달과 관련된 가장 강력한 메커니즘일 수 있습니다. 따라서 사이토카인 폭풍을 차단하거나 감소시키는 것이 치료 표적이 될 것으로 생각됩니다.
매우 선택적인 반투과성 막(AN69-Oxiris)은 내독소를 흡착하고 염증성 사이토카인을 제거할 수 있는 것으로 나타났으며, 따라서 이 감염에서 귀중한 치료 옵션을 나타냅니다.
목적: AN69-Oxiris 멤브레인의 임상적 효능을 입증하여 중환자에서 기존 멤브레인(표준 AN69)에 비해 치료 72시간 후 더 적은 승압제 투여량(최소 0.1마이크로그램/kg/분)으로 안정적인 MAP에 도달 AKI, COVID-19 감염 및 지속적인 신대체 요법의 필요성.
연구 설계: COVID-19 질환, AKI 및 지속적인 신대체 요법 시작 기준이 의심되거나 확인된 위독한 환자를 대상으로 두 참여 기관 중 한 기관에서 승인된 무작위, 공개 라벨, 통제 시험. 포함 기준을 충족하는 환자는 72시간 동안 AN69-Oxiris 막 또는 표준 AN69 막으로 CRRT를 받도록 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)는 신종 코로나바이러스 감염증(COVID-19)에 대해 세계적인 대유행을 선언했습니다. 멕시코에서는 COVID-19 양성 환자의 약 35%가 입원이 필요하고 4.4%는 중환자실에서 입원합니다. 경증에서 중등도의 COVID-19 질환에서 급성 신장 손상(AKI)은 드문 것으로 보입니다. 대조적으로, 위독한 환자 또는 중증 질환이 있는 환자는 경우의 최대 30%에서 AKI가 발생하고 거의 절반이 지속적인 신대체 요법(CRRT) 형태의 신대체 요법이 필요합니다. 이러한 맥락에서 AKI는 다기관 기능 장애의 지표인 것으로 보이며 이 집단에서 사망률이 증가합니다.
COVID-19 질병에서 AKI의 여러 메커니즘이 제안되었습니다: 족세포 및 근위 굴곡 세뇨관 세포에 대한 직접 손상, 장기-장기 상호작용(폐-신장 축) 및 사이토카인 폭풍. 그 중 심각한 사이토카인 유발 손상은 CRRT가 필요한 이 중증 환자 그룹에서 AKI에 참여하는 가장 강력한 메커니즘인 것으로 보이며 따라서 귀중한 치료 옵션을 나타냅니다.
최근 패혈증 환자의 사이토카인 제거를 위한 치료 도구(사이토카인 폭풍 모델의 프로토타입)로 체외 혈액 정화 요법이 제안되었습니다. 따라서 혈액 흡착 능력을 가진 새로운 멤브레인이 개발되어 현재 상업적으로 이용 가능합니다. 패혈증 및 염증성 전신 반응 증후군 환자에게 사용되는 막의 첫 번째 그룹은 high cut-off semipermeable membranes(HCO), 그 다음이 비선택적 흡착막, 반선택성 반투막(AN69), 마지막으로 고도로 선택적 반투과성(특히 패혈증이 있는 AN69-Oxiris와 같은 내독소 및 사이토카인 흡착). 이 막은 염증을 개선하도록 설계되었지만 AKI 환자의 CRTT에서 일반 필터로도 사용할 수 있습니다. 이러한 제품은 국내 및 국제적으로 구입할 수 있지만 명백한 패혈증 환자의 임상 결과를 개선하는 효능을 뒷받침하는 증거는 부족합니다.
매우 선택적인 반투과성 막(AN69-Oxiris)은 내독소 흡착 및 사이토카인 제거(인터루킨 6[IL-6], 종양 괴사 인자-알파[TNF-α], C 반응성 단백질[CRP] 및 인터루킨 1b)에 대한 큰 용량을 가지고 있습니다. , 패혈성 쇼크에서 귀중한 치료 옵션을 나타냅니다. 이러한 발견은 주로 실험 모델에서 테스트되었습니다. 이러한 막이 사망률에 영향을 미치지 않고 중증도 점수를 향상시키는 것으로 보이는 대표적인 통계 샘플이 아닌 인간 기반 연구가 있습니다. 이 멤브레인은 COVID-19 대유행 동안 전 세계 일부 지역에서 사용되었습니다. 최근 Ma 등은 AN69-Oxiris로 치료하여 염증 표지자(즉, CRP 및 IL-6) 수준이 감소하고 림프구 수가 더 나은 두 명의 중증 COVID-19 환자를 발표했습니다. 그러나 이러한 변화의 임상적 이점에는 불확실성이 있습니다.
COVID-19를 표적으로 하는 특정 약물이나 백신이 부족하고 CRRT가 필요한 AKI가 있는 COVID-19 감염 환자의 사이토카인 폭풍을 줄이기 위해 체외 혈액 정화 요법의 사용을 지원하는 병태생리학적 근거를 고려하면 이러한 막은 질병에서 임상적 유용성이 있을 수 있습니다. 여기서 우리 그룹은 COVID-19 관련 급성 신장 손상에서 반선택성 반투막(표준 AN69)과 비교하여 고도로 선택적인 반투과성막(AN69-Oxiris)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 통제 시험을 제시합니다.
가설 연구 질문: COVID-19 질환 및 CRRT가 필요한 AKI가 있는 중환자에서 AN69-Oxiris 멤브레인은 72시간 치료 후 기존 AN69 표준 멤브레인에 비해 낮은 승압제 용량으로 MAP를 유지하는 데 더 큰 이점이 있습니까?
대안 가설: AN69-Oxiris 멤브레인을 사용하면 COVID-19 및 AKI가 필요한 중환자에서 AN69 표준 멤브레인을 사용하는 것과 대조적으로 안정적인 MAP를 유지하기 위해 최소 0.1마이크로그램/킬로그램/분의 승압제 요구량이 감소합니다. 치료 72시간 후 CRRT.
목표 1차 목표: COVID-19 및 치료 72시간 후 CRRT가 필요한 AKI.
탐구 목표:
- COVID-19 관련 AKI 및 CRRT 요구 사항이 있는 중환자에서 기존 멤브레인을 사용하는 것과 대조하여 AN69-Oxiris 멤브레인을 사용할 때의 안전성을 평가합니다.
- 이 특정 환자 그룹에서 기존 멤브레인을 사용한 감소와 비교하여 염증성 인터루킨을 감소시키는 AN69-Oxiris 멤브레인의 효능을 조사합니다.
- COVID-19 관련 AKI에서 기존 멤브레인을 사용하는 효과에 비해 ICU 재원 기간을 줄이는 AN69-Oxiris의 잠재적 이점을 보여줍니다.
- AN69-Oxiris가 이 모집단에서 기존 멤브레인의 효과와 대조적으로 28일 사망률을 감소시키는 효과를 조사합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Mexico City, 멕시코, 14080
- 모병
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자.
- SARS CoV-2 양성 rt-PCR 또는 의심되는 COVID-19 질병으로 정의된 확인된 진단으로 흉부 CT 스캔에서 암시적인 결과가 나타납니다.
- 기계 환기 중인 환자.
- 가장 가까운 친척이 서명한 정보에 입각한 동의서가 있어야 합니다.
- KDIGO AKI 2기 환자: 기준치의 2-2.9배 증가한 크레아티닌 및/또는 12시간 동안 소변 배출량이 0.5ml/kg/hr 미만이고 푸로세마이드 스트레스 테스트 후 실패로 정의됩니다.
- 승압제의 사용, 모든 용량.
- 완전한 병력 및 완전한 실험실.
제외 기준:
- 만성 신장 질환 KDIGO 4기, 5기 또는 5D.
- 참여를 꺼리는 친척 또는 참여를 꺼리는 환자.
- 주치의 기준에 따라 기대 수명이 72시간 미만인 환자.
- 75세 이상의 환자.
- SOFA > 11인 환자.
- 중증 간부전 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AN69 옥시리스
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AN69-Oxiris 막이 AKI 중환자에서 기존 막(표준 AN69)에 비해 치료 72시간 후 더 적은 승압제 투여량(최소 0.1마이크로그램/kg/분)으로 안정적인 MAP에 도달하는 임상적 효능을 입증하기 위해, COVID-19 감염 및 지속적인 신대체 요법의 필요성.
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활성 비교기: AN69 표준
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표준 치료.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 결과:
기간: 90일
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표준 AN69 막과 비교하여 Oxiris 막으로 CRRT 개시 후 유사한 MAP를 유지하기 위해 최소 0.1 마이크로그램/kg/분만큼 노르에피네프린 요구량의 변화.
MAP 측정은 매시간 수행되며 노르에피네프린 요구량은 그 시간에 기록됩니다.
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 결과 측정:
기간: 72시간
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인터루킨 혈청 수준(IL 6, IL 10 및 TNF 알파)을 감소시키는 AN69-Oxiris 막의 효과. ELISA 방법으로 측정하기 위해 8시간마다 혈청을 채취합니다. |
72시간
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이차 결과 측정:
기간: 30 일
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CRRT가 필요한 AKI 및 COVID-19 감염 환자에게 AN69-Oxiris 막을 사용하는 안전성(감염 및 출혈 위험 동일)을 확립합니다. 전체 출혈 사건(위장관 또는 비뇨기) 및 카테터 관련 감염 사건(IDSA에 따른 기준)이 기록됩니다. |
30 일
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이차 결과 측정:
기간: 90일
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COVID-19 관련 AKI 및 CRRT 요구 사항이 있는 중환자에서 기존 멤브레인(표준 AN-69)을 사용하는 것과 비교하여 AN69-Oxiris 멤브레인을 사용한 환자의 UCI 체류 기간.
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90일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ronco C, Reis T. Kidney involvement in COVID-19 and rationale for extracorporeal therapies. Nat Rev Nephrol. 2020 Jun;16(6):308-310. doi: 10.1038/s41581-020-0284-7.
- Ronco C, Reis T, De Rosa S. Coronavirus Epidemic and Extracorporeal Therapies in Intensive Care: si vis pacem para bellum. Blood Purif. 2020;49(3):255-258. doi: 10.1159/000507039. Epub 2020 Mar 13. No abstract available.
- RENAL Replacement Therapy Study Investigators, Bellomo R, Cass A, Cole L, Finfer S, Gallagher M, Lo S, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Norton R, Scheinkestel C, Su S. Intensity of continuous renal-replacement therapy in critically ill patients. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1627-38. doi: 10.1056/NEJMoa0902413.
- Morgera S, Haase M, Kuss T, Vargas-Hein O, Zuckermann-Becker H, Melzer C, Krieg H, Wegner B, Bellomo R, Neumayer HH. Pilot study on the effects of high cutoff hemofiltration on the need for norepinephrine in septic patients with acute renal failure. Crit Care Med. 2006 Aug;34(8):2099-104. doi: 10.1097/01.CCM.0000229147.50592.F9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- NMM-3401-20-20-1
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