Werkzaamheid en veiligheid van een zeer selectief semipermeabel membraan (AN-69 Oxiris) versus (standaard AN-69) in COVID-19 (oXAKI-COV)

Op 11 maart 2020 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie de nieuwe coronavirusziekte (COVID-19) uitgeroepen tot wereldwijde pandemie. In Mexico heeft ongeveer 35% van de COVID-19-positieve patiënten ziekenhuisopname nodig en 4,4% doet dit op de intensive care. Acuut nierletsel (AKI) bij milde tot matige COVID-19-ziekte lijkt zeldzaam te zijn; Daarentegen ontwikkelen ernstig zieke patiënten of patiënten met een ernstige ziekte AKI in tot 30% van de gevallen en bijna de helft van hen zal nierfunctievervangende therapie nodig hebben in de vorm van continue nierfunctievervangende therapie (CRRT). AKI lijkt in deze context een marker te zijn van disfunctie van meerdere organen en veroorzaakt een verhoogde mortaliteit in deze populatie.

Er zijn meerdere mechanismen van AKI bij de ziekte van COVID-19 voorgesteld: directe verwonding van podocyten en proximale ingewikkelde tubuluscellen, orgaan-orgaaninteracties (long-nieras) en cytokinestorm. Van hen lijkt de ernstige cytokine-geïnduceerde verwonding het sterkste mechanisme te zijn dat deelneemt aan AKI in deze groep ernstig zieke patiënten met CRRT-behoefte en vertegenwoordigt dus een waardevolle therapeutische optie.

De laatste tijd zijn extracorporale bloedzuiveringstherapieën voorgesteld als een therapeutisch hulpmiddel voor het verwijderen van cytokines bij patiënten met sepsis (prototype van het cytokine-stormmodel). Daarom zijn er nieuwe membranen met hemoadsorptiecapaciteit ontwikkeld die nu commercieel verkrijgbaar zijn. De eerste groep membranen die werden gebruikt voor patiënten met sepsis en inflammatoir systemisch responssyndroom waren semipermeabele membranen (HCO) met hoge afkapwaarde, gevolgd door niet-selectieve adsorberende membranen, semi-selectieve semipermeabele membranen (AN69) en de laatste zeer selectieve semipermeabele membranen (vooral die met endotoxine- en cytokine-adsorptie, zoals AN69-Oxiris). Hoewel deze membranen zijn ontworpen om ontstekingen te verbeteren, kunnen ze ook worden gebruikt als regulier filter bij CRTT bij patiënten met AKI. Deze producten kunnen in ons land en internationaal worden gekocht, maar er is weinig bewijs dat de doeltreffendheid ervan ondersteunt om de klinische resultaten bij patiënten met openlijke sepsis te verbeteren.

Zeer selectieve semipermeabele membranen (AN69-Oxiris) bezitten een groot vermogen voor endotoxine-adsorptie en verwijdering van cytokines (interleukine 6 [IL-6], tumornecrosefactor-alfa [TNF-α], C-reactief proteïne [CRP] en ​​interleukine 1b) , wat een waardevolle therapeutische optie vertegenwoordigt bij septische shock; deze bevindingen zijn voornamelijk getest in experimentele modellen. Er zijn op mensen gebaseerde onderzoeken met niet-representatieve statistische steekproeven waarin deze membranen de ernstscores lijken te verbeteren zonder enige invloed op de mortaliteit. Dit membraan is in sommige regio's over de hele wereld gebruikt tijdens de COVID-19-pandemie; onlangs publiceerden Ma et al. twee ernstige COVID-19-patiënten die werden behandeld met AN69-Oxiris, wat resulteerde in verlaagde niveaus van ontstekingsmarkers (dwz CRP en IL-6) en een beter aantal lymfocyten. Er bestaat echter onzekerheid over het klinische voordeel van die veranderingen.

Gezien het ontbreken van specifieke geneesmiddelen of vaccins gericht op COVID-19 en, rekening houdend met de pathofysiologische basis die het gebruik van extracorporale bloedzuiveringstherapieën ondersteunt om de cytokinestorm te verminderen bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten met AKI die CRRT nodig hebben, is het gebruik van deze membranen zouden van klinisch nut kunnen zijn bij de ziekte. Hier presenteert onze groep een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een zeer selectief semi-permeabel membraan (AN69-Oxiris) in vergelijking met een semi-selectief semi-permeabel membraan (standaard AN69) bij COVID-19-geassocieerd acuut nierletsel.

Hypothese Onderzoeksvraag: Heeft het AN69-Oxiris-membraan bij ernstig zieke patiënten met de ziekte van COVID-19 en AKI die CRRT nodig hebben, meer voordeel om MAP een lagere vasopressordosis te geven in vergelijking met een conventioneel AN69-standaardmembraan, na 72 uur behandeling?

Alternatieve hypothese: het gebruik van het AN69-Oxiris-membraan zal de behoefte aan vasopressoren met ten minste 0,1 microgram/kilogram/minuut verminderen om een ​​stabiele MAP te behouden, in tegenstelling tot het gebruik van het AN69-standaardmembraan, bij ernstig zieke patiënten met COVID-19 en AKI die CRRT na 72 uur behandeling.

Doelen Primair doel: De klinische werkzaamheid aantonen van AN69-Oxiris bij het verminderen van de behoefte aan vasopressoren met ten minste 0,1 microgram/kilogram/minuut om een ​​stabiele MAP te behouden, in tegenstelling tot het gebruik van het standaard AN69-membraan, bij ernstig zieke patiënten met COVID-19 en AKI vereist CRRT na 72 uur behandeling.

Verkennende doelen:

• Om de veiligheid te evalueren bij het gebruik van het AN69-Oxiris-membraan in tegenstelling tot het gebruik van een conventioneel membraan bij ernstig zieke patiënten met COVID-19-gerelateerde AKI- en CRRT-vereisten.
• Onderzoeken van de werkzaamheid van het AN69-Oxiris-membraan bij het verminderen van inflammatoire interleukines in vergelijking met reductie met behulp van conventionele membranen in deze specifieke groep patiënten.
• Om het potentiële voordeel van AN69-Oxiris te demonstreren bij het verkorten van de verblijfsduur op de IC versus het effect van het gebruik van conventionele membranen bij COVID-19-geassocieerde AKI.
• Om het effect van AN69-Oxiris te onderzoeken op het verminderen van de 28-dagen mortaliteit in tegenstelling tot het effect van een conventioneel membraan in deze populatie.