Efficacité et sécurité d'une membrane semi-perméable hautement sélective (AN-69 Oxiris) vs (Norme AN-69) dans le COVID-19 (oXAKI-COV)

Le 11 mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré la nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19) comme une pandémie mondiale. Au Mexique, environ 35 % des patients positifs au COVID-19 doivent être hospitalisés et 4,4 % le font en unité de soins intensifs. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) dans la maladie COVID-19 légère à modérée semble être peu fréquente ; en revanche, les patients gravement malades ou atteints d'une maladie grave développent une IRA dans jusqu'à 30 % des cas et près de la moitié d'entre eux auront besoin d'une thérapie de remplacement rénal sous la forme d'une thérapie de remplacement rénal continu (CRRT). L'IRA dans ce contexte semble être un marqueur de dysfonctionnement multiviscéral et produit une mortalité accrue dans cette population.

De multiples mécanismes d'IRA dans la maladie COVID-19 ont été proposés : blessure directe dans les podocytes et les cellules des tubules contournés proximaux, interactions organe-organe (axe poumon-rein) et tempête de cytokines. Parmi eux, la lésion sévère induite par les cytokines semble être le mécanisme le plus puissant participant à l'IRA dans ce groupe de patients gravement malades avec un besoin de CRRT, représentant ainsi une option thérapeutique précieuse.

Dernièrement, des thérapies extracorporelles de purification du sang ont été proposées comme outil thérapeutique pour l'élimination des cytokines chez les patients atteints de septicémie (prototype du modèle de tempête de cytokines). Par conséquent, de nouvelles membranes à capacité d'hémoadsorption ont été développées et sont maintenant disponibles dans le commerce. Le premier groupe de membranes utilisées pour les patients atteints de septicémie et de syndrome de réponse systémique inflammatoire était les membranes semi-perméables à seuil élevé (HCO), suivies des membranes adsorbantes non sélectives, des membranes semi-perméables semi-sélectives (AN69) et enfin des membranes semi-perméables hautement sélectives (en particulier celles avec adsorption d'endotoxines et de cytokines, comme AN69-Oxiris). Bien que ces membranes aient été conçues pour améliorer l'inflammation, elles peuvent également être utilisées comme filtre régulier dans le CRTT chez les patients atteints d'IRA. Ces produits peuvent être achetés dans notre pays et à l'étranger, mais il existe peu de preuves à l'appui de son efficacité pour améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de septicémie manifeste.

Les membranes semi-perméables hautement sélectives (AN69-Oxiris) possèdent une grande capacité d'adsorption des endotoxines et d'élimination des cytokines (interleukine 6 [IL-6], facteur de nécrose tumorale alfa [TNF-α], protéine C réactive [CRP] et interleukine 1b) , représentant une option thérapeutique intéressante dans le choc septique ; ces résultats ont été testés principalement dans des modèles expérimentaux. Il existe des études humaines avec des échantillons statistiques non représentatifs dans lesquelles ces membranes semblent améliorer les scores de gravité sans aucun impact sur la mortalité. Cette membrane a été utilisée dans certaines régions du monde pendant la pandémie de COVID-19 ; récemment, Ma et al ont publié deux patients COVID-19 sévères qui ont été traités avec AN69-Oxiris, ce qui a entraîné une diminution des niveaux de marqueurs inflammatoires (c'est-à-dire, CRP et IL-6) et un meilleur nombre de lymphocytes. Cependant, il existe une incertitude quant au bénéfice clinique de ces changements.

Étant donné le manque de médicaments ou de vaccins spécifiques ciblés pour le COVID-19 et, compte tenu de la base physiopathologique qui soutient l'utilisation de thérapies extracorporelles de purification du sang pour réduire la tempête de cytokines chez les patients infectés par le COVID-19 avec AKI nécessitant une CRRT, l'utilisation de ces les membranes pourraient avoir une utilité clinique dans la maladie. Ici, notre groupe présente un essai randomisé, ouvert et contrôlé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une membrane semi-perméable hautement sélective (AN69-Oxiris) par rapport à une membrane semi-perméable semi-sélective (norme AN69) dans les lésions rénales aiguës associées au COVID-19.

Hypothèse Question de recherche : Chez les patients gravement malades atteints de la maladie COVID-19 et d'IRA nécessitant une CRRT, la membrane AN69-Oxiris est-elle plus bénéfique pour maintenir la MAP à une dose de vasopresseur plus faible par rapport à une membrane standard AN69 conventionnelle, après 72 heures de traitement ?

Hypothèse alternative : l'utilisation de la membrane AN69-Oxiris réduira les besoins en vasopresseurs d'au moins 0,1 microgramme/kilogramme/minute pour maintenir une PAM stable, contrairement à l'utilisation de la membrane standard AN69, chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 et d'IRA nécessitant CRRT après 72 h de traitement.

Objectifs Objectif principal : Démontrer l'efficacité clinique d'AN69-Oxiris dans la diminution des besoins en vasopresseurs d'au moins 0,1 microgramme/kilogramme/minute pour maintenir une PAM stable contrairement à l'utilisation de la membrane standard AN69, chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 et AKI nécessitant une CRRT après 72 h de traitement.

Objectifs exploratoires :

• Évaluer l'innocuité de l'utilisation de la membrane AN69-Oxiris par rapport à l'utilisation d'une membrane conventionnelle chez les patients gravement malades avec des exigences d'IRA et de CRRT associées au COVID-19.
• Examiner l'efficacité de la membrane AN69-Oxiris dans la réduction des interleukines inflammatoires par rapport à la réduction à l'aide de membranes conventionnelles dans ce groupe spécifique de patients.
• Présenter le bénéfice potentiel d'AN69-Oxiris dans la réduction de la durée du séjour en USI par rapport à l'effet de l'utilisation de membranes conventionnelles dans l'IRA associée au COVID-19.
• Étudier l'effet d'AN69-Oxiris sur la réduction de la mortalité à 28 jours par rapport à l'effet d'une membrane conventionnelle dans cette population.