Eficácia e segurança de uma membrana semipermeável altamente seletiva (AN-69 Oxiris) versus (padrão AN-69) no COVID-19 (oXAKI-COV)

Em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde declarou a doença do novo coronavírus (COVID-19) como uma pandemia global. No México, aproximadamente 35% dos pacientes positivos para COVID-19 requerem internação hospitalar e 4,4% o fazem na unidade de terapia intensiva. A lesão renal aguda (LRA) na doença de COVID-19 leve a moderada parece ser pouco frequente; em contraste, pacientes gravemente enfermos ou com doença grave desenvolvem LRA em até 30% dos casos e quase metade deles necessitará de terapia renal substitutiva na forma de terapia renal substitutiva contínua (CRRT). A LRA neste contexto parece ser um marcador de disfunção multiorgânica e produz aumento da mortalidade nesta população.

Múltiplos mecanismos de LRA na doença de COVID-19 foram propostos: lesão direta em podócitos e células tubulares contorcidas proximais, interações órgão-órgão (eixo pulmão-rim) e tempestade de citocinas. Destes, a lesão grave induzida por citocina parece ser o mecanismo mais forte que participa da LRA neste grupo de pacientes gravemente enfermos com necessidade de CRRT, representando assim uma opção terapêutica valiosa.

Ultimamente, as terapias extracorpóreas de purificação do sangue têm sido propostas como uma ferramenta terapêutica para a remoção de citocinas em pacientes com sepse (protótipo do modelo de tempestade de citocinas). Assim, novas membranas com capacidade de hemoadsorção foram desenvolvidas e já estão disponíveis comercialmente. O primeiro grupo de membranas utilizado para pacientes com sepse e síndrome da resposta inflamatória sistêmica foi o das membranas semipermeáveis ​​(HCO) de alto corte, seguido por membranas adsorventes não seletivas, membranas semipermeáveis ​​semiseletivas (AN69) e, por último, semipermeáveis ​​altamente seletivas (especialmente aquelas com endotoxina e adsorção de citocinas, como AN69-Oxiris). Embora essas membranas tenham sido projetadas para melhorar a inflamação, elas também podem ser usadas como um filtro regular no CRTT em pacientes com LRA. Esses produtos podem ser adquiridos em nosso país e internacionalmente, mas há poucas evidências que apoiem sua eficácia para melhorar os resultados clínicos em pacientes com sepse evidente.

Membranas semipermeáveis ​​altamente seletivas (AN69-Oxiris) possuem grande capacidade de adsorção de endotoxinas e remoção de citocinas (interleucina 6 [IL-6], fator de necrose tumoral-alfa [TNF-α], proteína C reativa [PCR] e interleucina 1b) , representando uma valiosa opção terapêutica no choque séptico; esses achados foram testados principalmente em modelos experimentais. Existem estudos baseados em humanos com amostras estatísticas não representativas em que essas membranas parecem melhorar os escores de gravidade sem qualquer impacto na mortalidade. Essa membrana foi utilizada em algumas regiões do mundo durante a pandemia de COVID-19; recentemente, Ma et al publicaram dois pacientes graves com COVID-19 que foram tratados com AN69-Oxiris, resultando em diminuição dos níveis de marcadores inflamatórios (ou seja, PCR e IL-6) e melhores contagens de linfócitos. No entanto, há incerteza no benefício clínico dessas alterações.

Dada a falta de medicamentos ou vacinas específicos direcionados para COVID-19 e, levando em consideração a base fisiopatológica que suporta o uso de terapias extracorpóreas de purificação do sangue para reduzir a tempestade de citocinas em pacientes infectados por COVID-19 com IRA que requerem CRRT, o uso desses membranas podem ser de utilidade clínica na doença. Aqui, nosso grupo apresenta um estudo randomizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e a segurança de uma membrana semipermeável altamente seletiva (AN69-Oxiris) em comparação com uma membrana semipermeável semiseletiva (AN69 padrão) na lesão renal aguda associada à COVID-19.

Hipótese Questão de pesquisa: Em pacientes gravemente enfermos com doença de COVID-19 e LRA que requerem CRRT, a membrana AN69-Oxiris é de maior benefício para sustentar MAP uma dose menor de vasopressor em comparação com uma membrana padrão AN69 convencional, após 72 horas de tratamento?

Hipótese alternativa: O uso da membrana AN69-Oxiris diminuirá a necessidade de vasopressores em pelo menos 0,1 microgramas/quilograma/minuto para manter um MAP estável em contraste com o uso da membrana padrão AN69, em pacientes gravemente enfermos com COVID-19 e LRA que requerem CRRT após 72 h de tratamento.

Objetivos Objetivo primário: Demonstrar a eficácia clínica do AN69-Oxiris na redução da necessidade de vasopressores em pelo menos 0,1 microgramas/quilograma/minuto para manter uma PAM estável em contraste com o uso da membrana padrão AN69, em pacientes gravemente enfermos com COVID-19 e IRA requerendo CRRT após 72 h de tratamento.

Objetivos exploratórios:

• Avaliar a segurança do uso da membrana AN69-Oxiris em contraste com o uso de uma membrana convencional em pacientes gravemente enfermos com requisitos de IRA e CRRT associados à COVID-19.
• Examinar a eficácia da membrana AN69-Oxiris na redução de interleucinas inflamatórias em comparação com a redução usando membranas convencionais neste grupo específico de pacientes.
• Apresentar o benefício potencial do AN69-Oxiris na diminuição do tempo de internação na UTI versus o efeito do uso de membranas convencionais na LRA associada à COVID-19.
• Investigar o efeito de AN69-Oxiris na redução da mortalidade em 28 dias em comparação com o efeito de uma membrana convencional nessa população.