Erittäin selektiivisen puoliläpäisevän kalvon (AN-69 Oxiris) tehokkuus ja turvallisuus verrattuna (standardi AN-69) COVID-19:ssä (oXAKI-COV)

Maailman terveysjärjestö julisti 11.3.2020 uuden koronavirustaudin (COVID-19) maailmanlaajuiseksi pandemiaksi. Meksikossa noin 35 % COVID-19-positiivisista potilaista tarvitsee sairaalahoitoa ja 4,4 % tehohoidossa. Akuutti munuaisvaurio (AKI) lievässä tai kohtalaisessa COVID-19-taudissa näyttää olevan harvinainen; sitä vastoin kriittisesti sairaille tai vaikeasti sairaille potilaille kehittyy AKI jopa 30 %:ssa tapauksista ja lähes puolet heistä tarvitsee munuaiskorvaushoitoa jatkuvan munuaiskorvaushoidon (CRRT) muodossa. AKI tässä yhteydessä näyttää olevan monielimen toimintahäiriön merkki ja se lisää kuolleisuutta tässä populaatiossa.

Useita AKI:n mekanismeja COVID-19-taudissa on ehdotettu: suora vaurio podosyytteihin ja proksimaalisiin kiertyneisiin tubulussoluihin, elinten ja elinten vuorovaikutukset (keuhko-munuaisakseli) ja sytokiinimyrsky. Heistä vakava sytokiinien aiheuttama vaurio näyttää olevan vahvin mekanismi, joka osallistuu AKI:hen tässä vakavasti sairaiden potilaiden ryhmässä, joilla on CRRT-tarve, joten se edustaa arvokasta hoitovaihtoehtoa.

Viime aikoina kehon ulkopuolisia verenpuhdistushoitoja on ehdotettu terapeuttiseksi työkaluksi sytokiinien poistamiseen potilailla, joilla on sepsis (sytokiinimyrskymallin prototyyppi). Siksi on kehitetty uusia kalvoja, joilla on hemoadsorptiokyky, ja ne ovat nyt kaupallisesti saatavilla. Ensimmäinen ryhmä kalvoja, joita käytettiin potilailla, joilla on sepsis ja tulehduksellinen systeeminen vasteoireyhtymä, olivat korkean rajan puoliläpäisevät kalvot (HCO), joita seurasivat ei-selektiiviset adsorboivat kalvot, puoliselektiiviset puoliläpäisevät kalvot (AN69) ja viimeiset erittäin selektiiviset puoliläpäisevät kalvot (erityisesti selektiiviset puoliläpäisevät kalvot). endotoksiinin ja sytokiinin adsorptio, kuten AN69-Oxiris). Vaikka nämä kalvot on suunniteltu parantamaan tulehdusta, niitä voidaan käyttää myös tavallisena suodattimena CRTT:ssä potilailla, joilla on AKI. Näitä tuotteita voi ostaa maassamme ja kansainvälisesti, mutta niiden tehokkuudesta parantaa kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on selvä sepsis, on vain vähän näyttöä.

Erittäin selektiivisillä puoliläpäisevillä kalvoilla (AN69-Oxiris) on suuri kapasiteetti endotoksiinien adsorptioon ja sytokiinien poistoon (interleukiini 6 [IL-6], tuumorinekroositekijä-alfa [TNF-α], C-reaktiivinen proteiini [CRP] ja interleukiini 1b) , edustaa arvokasta terapeuttista vaihtoehtoa septisessä sokissa; näitä tuloksia on testattu pääasiassa kokeellisissa malleissa. On olemassa ihmisiin perustuvia tutkimuksia ei-edustavilla tilastollisilla näytteillä, joissa nämä kalvot näyttävät parantavan vakavuuspisteitä ilman, että ne vaikuttavat kuolleisuuteen. Tätä kalvoa on käytetty joillakin alueilla ympäri maailmaa COVID-19-pandemian aikana; Ma ym. julkaisivat äskettäin kaksi vakavaa COVID-19-potilasta, joita hoidettiin AN69-Oxiris-valmisteella, mikä johti tulehdusmerkkiaineiden (eli CRP ja IL-6) alentumiseen ja parempaan lymfosyyttimäärään. Näiden muutosten kliinisestä hyödystä on kuitenkin epävarmuutta.

Koska erityisiä COVID-19-tautiin kohdistettuja lääkkeitä tai rokotteita ei ole ja kun otetaan huomioon patofysiologinen perusta, joka tukee kehonulkoisten verenpuhdistushoitojen käyttöä sytokiinimyrskyn vähentämiseksi COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on CRRT-hoitoa vaativa AKI, näiden kalvoilla voisi olla kliinistä hyötyä taudissa. Tässä ryhmämme esittelee satunnaistetun, avoimen, kontrolloidun kokeen arvioidakseen erittäin selektiivisen puoliläpäisevän kalvon (AN69-Oxiris) tehoa ja turvallisuutta verrattuna puoliselektiiviseen puoliläpäisevään kalvoon (standardi AN69) COVID-19:ään liittyvässä akuutissa munuaisvauriossa.

Hypoteesi Tutkimuskysymys: Onko kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-tauti ja AKI, jotka vaativat CRRT:tä, onko AN69-Oxiris-kalvosta suurempi hyöty MAP:n ylläpitämisessä pienempi vasopressoriannos verrattuna tavanomaiseen AN69-standardikalvoon 72 tunnin hoidon jälkeen?

Vaihtoehtoinen hypoteesi: AN69-Oxiris-kalvon käyttö vähentää vasopressorin tarvetta vähintään 0,1 mikrogrammaa/kg/minuutissa stabiilin MAP:n ylläpitämiseksi toisin kuin AN69-standardikalvoa käytettäessä kriittisesti sairailla COVID-19- ja AKI-potilailla. CRRT 72 tunnin hoidon jälkeen.

Tavoitteet Ensisijainen tavoite: Havainnollistaa AN69-Oxiriksen kliinistä tehoa vasopressorin tarpeen vähentämisessä vähintään 0,1 mikrogrammaa/kg/minuutissa vakaan MAP:n ylläpitämiseksi, toisin kuin AN69-standardikalvoa käytettäessä, kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19- ja AKI vaatii CRRT:tä 72 tunnin hoidon jälkeen.

Tutkimustavoitteet:

• Arvioida AN69-Oxiris-kalvon käytön turvallisuutta verrattuna perinteisen kalvon käyttöön kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19:ään liittyviä AKI- ja CRRT-vaatimuksia.
• Tutkia AN69-Oxiris-kalvon tehokkuutta tulehduksellisten interleukiinien vähentämisessä verrattuna vähentämiseen käyttämällä tavanomaisia ​​kalvoja tässä potilasryhmässä.
• Osoittaakseen AN69-Oxiriksen mahdollisen hyödyn teho-osaston oleskelun keston lyhentämisessä verrattuna perinteisten kalvojen käyttöön COVID-19:ään liittyvässä AKI:ssa.
• Tutkia AN69-Oxiriksen vaikutusta 28 päivän kuolleisuuden vähentämiseen verrattuna tavanomaisen kalvon vaikutukseen tässä populaatiossa.