Effekt och säkerhet hos ett mycket selektivt semipermeabelt membran (AN-69 Oxiris) jämfört med (standard AN-69) vid COVID-19 (oXAKI-COV)

Den 11 mars 2020 förklarade Världshälsoorganisationen den nya coronavirussjukdomen (COVID-19) som en global pandemi. I Mexiko kräver cirka 35 % av covid-19-positiva patienter sjukhusinläggning och 4,4 % gör det på intensivvårdsavdelningen. Akut njurskada (AKI) vid mild till måttlig COVID-19-sjukdom verkar vara sällsynt; däremot utvecklar kritiskt sjuka patienter eller de med en allvarlig sjukdom AKI i upp till 30 % av fallen och nästan hälften av dem kommer att behöva njurersättningsterapi i form av kontinuerlig njurersättningsterapi (CRRT). AKI i detta sammanhang verkar vara en markör för multiorgandysfunktion och det ger ökad dödlighet i denna population.

Flera mekanismer för AKI i COVID-19-sjukdom har föreslagits: direkt skada på podocyter och proximala hoprullade tubuliceller, organ-organ-interaktioner (lunga-njureaxel) och cytokinstorm. Av dem verkar den allvarliga cytokininducerade skadan vara den starkaste mekanismen som deltar i AKI i denna grupp av svårt sjuka patienter med CRRT-behov, vilket representerar ett värdefullt terapeutiskt alternativ.

På senare tid har extrakorporeala blodreningsterapier föreslagits som ett terapeutiskt verktyg för cytokinavlägsnande hos patienter med sepsis (prototyp av cytokinstormmodell). Därför har nya membran med hemoadsorptionskapacitet utvecklats och är nu kommersiellt tillgängliga. Den första gruppen av membran som användes för patienter med sepsis och inflammatoriskt systemiskt svarssyndrom var semipermeabla membran med hög cut-off (HCO) följt av icke-selektiva adsorberande membran, semiselektiva semipermeabla membran (AN69) och sist mycket selektiva semipermeabla (särskilt de med endotoxin och cytokinadsorption, såsom AN69-Oxiris). Även om dessa membran utformades för att förbättra inflammation, kan de också användas som ett vanligt filter i CRTT hos patienter med AKI. Dessa produkter kan köpas i vårt land och internationellt, men det finns få bevis som stöder dess effektivitet för att förbättra kliniska resultat hos patienter med uppenbar sepsis.

Mycket selektiva semipermeabla membran (AN69-Oxiris) har en stor kapacitet för endotoxinadsorption och cytokinavlägsnande (interleukin 6 [IL-6], tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α], C-reaktivt protein [CRP] och interleukin 1b) , representerar ett värdefullt terapeutiskt alternativ vid septisk chock; dessa fynd har testats huvudsakligen i experimentella modeller. Det finns humanbaserade studier med icke-representativa statistiska prover där dessa membran verkar förbättra svårighetsgraden utan någon påverkan på dödligheten. Detta membran har använts i vissa regioner runt om i världen under covid-19-pandemin; nyligen publicerade Ma et al två allvarliga covid-19-patienter som behandlades med AN69-Oxiris vilket resulterade i minskade nivåer av inflammatoriska markörer (dvs. CRP och IL-6) och bättre lymfocytantal. Det finns dock osäkerhet i den kliniska nyttan av dessa förändringar.

Med tanke på bristen på specifika läkemedel eller vaccin riktat mot COVID-19 och, med hänsyn till den patofysiologiska grunden som stöder användningen av extrakorporeala blodreningsterapier för att minska cytokinstormen hos COVID-19-infekterade patienter med AKI som kräver CRRT, är användningen av dessa membran kan vara av klinisk användbarhet vid sjukdomen. Här presenterar vår grupp en randomiserad, öppen, kontrollerad studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av ett mycket selektivt semipermeabelt membran (AN69-Oxiris) i jämförelse med ett semi-selektivt semipermeabelt membran (standard AN69) vid COVID-19 associerad akut njurskada.

Hypotes Forskningsfråga: Hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19-sjukdom och AKI som kräver CRRT, är AN69-Oxiris-membranet av större fördel för att upprätthålla MAP en lägre vasopressordos jämfört med ett konventionellt AN69-standardmembran, efter 72 timmars behandling?

Alternativ hypotes: Användningen av AN69-Oxiris-membranet kommer att minska vasopressorbehovet på minst 0,1 mikrogram/kilogram/minut för att upprätthålla en stabil MAP i motsats till användningen av AN69 standardmembran, hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19 och AKI som behöver CRRT efter 72 timmars behandling.

Mål Primärt mål: Att visa den kliniska effekten av AN69-Oxiris för att minska vasopressorbehovet på minst 0,1 mikrogram/kilogram/minut för att upprätthålla en stabil MAP i motsats till användningen av AN69 standardmembran, hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19 och AKI kräver CRRT efter 72 timmars behandling.

Undersökande mål:

• Att utvärdera säkerheten vid användning av AN69-Oxiris-membranet i motsats till användningen av ett konventionellt membran hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19-associerade AKI- och CRRT-krav.
• Att undersöka effektiviteten av AN69-Oxiris-membranet för att reducera inflammatoriska interleukiner jämfört med reduktion med konventionella membran i denna specifika patientgrupp.
• Att uppvisa den potentiella fördelen med AN69-Oxiris i att minska ICU-vårdtiden jämfört med effekten av att använda konventionella membran i COVID-19-associerad AKI.
• För att undersöka effekten av AN69-Oxiris för att minska 28-dagars mortalitet jämfört med effekten av ett konventionellt membran i denna population.