Effektivitet og sikkerhed af en meget selektiv semipermeabel membran (AN-69 Oxiris) vs. (standard AN-69) i COVID-19 (oXAKI-COV)

Den 11. marts 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen den nye coronavirus sygdom (COVID-19) som en global pandemi. I México kræver cirka 35 % af COVID-19-positive patienter indlæggelse, og 4,4 % gør det på intensivafdelingen. Akut nyreskade (AKI) ved mild til moderat COVID-19 sygdom synes at være sjælden; i modsætning hertil udvikler kritisk syge patienter eller personer med en alvorlig sygdom AKI i op til 30 % af tilfældene, og næsten halvdelen af ​​dem vil have behov for nyreudskiftningsterapi i form af kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT). AKI i denne sammenhæng synes at være en markør for multiorgan dysfunktion, og det producerer øget dødelighed i denne population.

Flere mekanismer for AKI i COVID-19-sygdom er blevet foreslået: direkte skade på podocytter og proksimale sammenviklede tubuliceller, organ-organ-interaktioner (lunge-nyre-akse) og cytokinstorm. Af dem ser den alvorlige cytokin-inducerede skade ud til at være den stærkeste mekanisme, der deltager i AKI i denne gruppe af alvorligt syge patienter med CRRT-behov, hvilket repræsenterer en værdifuld terapeutisk mulighed.

På det seneste er ekstrakorporale blodoprensningsterapier blevet foreslået som et terapeutisk værktøj til cytokinfjernelse hos patienter med sepsis (prototype af cytokinstormmodel). Derfor er der udviklet nye membraner med hæmoadsorptionskapacitet og er nu kommercielt tilgængelige. Den første gruppe af membraner, der blev brugt til patienter med sepsis og inflammatorisk systemisk respons-syndrom var semipermeable membraner med høj cut-off (HCO) efterfulgt af ikke-selektive adsorberende membraner, semi-selektive semipermeable membraner (AN69) og sidst meget selektive semipermeable (især dem med endotoksin og cytokinadsorption, såsom AN69-Oxiris). Selvom disse membraner er designet til at forbedre inflammation, kan de også bruges som et almindeligt filter i CRTT hos patienter med AKI. Disse produkter kan købes i vores land og internationalt, men der er ringe beviser, der understøtter dets effektivitet til at forbedre kliniske resultater hos patienter med åbenlys sepsis.

Meget selektive semipermeable membraner (AN69-Oxiris) har en stor kapacitet til endotoksinadsorption og cytokinfjernelse (interleukin 6 [IL-6], tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α], C-reaktivt protein [CRP] og interleukin 1b) , der repræsenterer en værdifuld terapeutisk mulighed ved septisk shock; disse resultater er blevet testet hovedsageligt i eksperimentelle modeller. Der er menneskebaserede undersøgelser med ikke-repræsentative statistiske prøver, hvor disse membraner ser ud til at forbedre sværhedsgraden uden nogen indvirkning på dødeligheden. Denne membran er blevet brugt i nogle regioner rundt om i verden under COVID-19-pandemien; for nylig offentliggjorde Ma et al to alvorlige COVID-19-patienter, der blev behandlet med AN69-Oxiris, hvilket resulterede i nedsatte niveauer af inflammatoriske markører (dvs. CRP og IL-6) og bedre lymfocyttal. Der er dog usikkerhed om den kliniske fordel af disse ændringer.

I betragtning af manglen på specifikke lægemidler eller vaccine målrettet mod COVID-19 og under hensyntagen til det patofysiologiske grundlag, der understøtter brugen af ​​ekstrakorporale blodoprensningsterapier for at reducere cytokinstormen hos COVID-19-inficerede patienter med AKI, der kræver CRRT, er brugen af ​​disse membraner kunne være af klinisk nytte ved sygdommen. Her præsenterer vores gruppe et randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en meget selektiv semipermeabel membran (AN69-Oxiris) sammenlignet med en semi-selektiv semipermeabel membran (standard AN69) i COVID-19 associeret akut nyreskade.

Hypotese Forskningsspørgsmål: Hos kritisk syge patienter med COVID-19 sygdom og AKI, der kræver CRRT, er AN69-Oxiris membranen så gavnlig til at opretholde MAP en lavere vasopressordosis sammenlignet med en konventionel AN69 standardmembran efter 72 timers behandling?

Alternativ hypotese: Brugen af ​​AN69-Oxiris-membranen vil reducere vasopressorbehovet på mindst 0,1 mikrogram/kilogram/minut for at opretholde en stabil MAP i modsætning til brugen af ​​AN69-standardmembranen hos kritisk syge patienter med COVID-19 og AKI, der har behov for CRRT efter 72 timers behandling.

Mål Primært mål: At demonstrere den kliniske effekt af AN69-Oxiris til at reducere vasopressorbehov på mindst 0,1 mikrogram/kilogram/minut for at opretholde en stabil MAP i modsætning til brugen af ​​AN69 standardmembran hos kritisk syge patienter med COVID-19 og AKI kræver CRRT efter 72 timers behandling.

Udforskende mål:

• At evaluere sikkerheden ved brug af AN69-Oxiris-membranen i modsætning til brugen af ​​en konventionel membran hos kritisk syge patienter med COVID-19-associerede AKI- og CRRT-krav.
• At undersøge effektiviteten af ​​AN69-Oxiris-membranen til at reducere inflammatoriske interleukiner sammenlignet med reduktion ved brug af konventionelle membraner i denne specifikke gruppe af patienter.
• At udvise den potentielle fordel ved AN69-Oxiris ved at reducere ICU-opholdslængden i forhold til effekten af ​​at bruge konventionelle membraner i COVID-19-associeret AKI.
• At undersøge effekten af ​​AN69-Oxiris til at reducere 28-dages dødelighed i modsætning til effekten af ​​en konventionel membran i denne population.