遺伝的変異スコアと DOAC の関連性 (DARES2)
2023年8月14日 更新者：Cipherome, Inc.
出血合併症とDOACの治療失敗との相関関係とCipheromeの薬理ゲノム技術に基づく予測
この研究の目的は、直接経口抗凝固薬（DOAC）を服用している患者が経験する重篤な薬物有害反応（ADR）を予測および予防する際の、Cipheromeのアルゴリズムの予測精度を評価することである。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
観察的
入学 (実際)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gyonggi-do
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Seongnam-si、Gyonggi-do、大韓民国
- SNUBH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
リバーロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン、エドキサバンを投与され、重篤な薬物有害反応および/または治療失敗を経験したすべての患者および症例一致対照。
説明
包含基準:
- DOACの服用中に重篤な副作用を経験し、インフォームドコンセントを提供できる18歳以上の成人患者。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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ADRグループ
ISTH 出血スケール 大出血
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対照群
ADR なし、治療失敗なし
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治療失敗グループ
再発性心筋梗塞、虚血性脳卒中、その他の血栓塞栓性疾患
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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直接経口抗凝固薬（DOAC）（リバーロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン、エドキサバン）に関連する重篤な薬物副作用との相関におけるCipheromeの薬物安全性スコア（DSS）の予測精度を判定する。
時間枠：DOAC療法開始から1年以内
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主要評価項目は、直接経口抗凝固薬（DOAC）を投与されている被験者における、国際血栓症・止血学会（ISTH）の基準に従って大出血の臨床転帰を予測する際の DSS の精度を判定することです。
DSS は 0 ～ 1 のスケールで計算され、0.3 未満のスコアは ADR のリスクが高いと相関し、0.7 を超えるスコアは ADR のリスクが低いと相関します。
大規模な出血を経験したすべての被験者の DSS を決定し、それを出血を経験しなかった対照被験者の DSS と比較します。
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DOAC療法開始から1年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床ツール（HAS BLED基準など）と比較して、重篤な副作用との相関におけるDSSの予測精度を評価する。
時間枠：DOAC療法開始から1年以内
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二次エンドポイントは、HAS-BLED スコアリング システムなどの臨床ツールと比較して、臨床転帰を予測する DSS の精度を判断することです。
４点を超えるＨＡＳ－ＢＬＥＤスコアを有する対象は、中等度～高出血リスクとみなされ、４点以下のＨＡＳ－ＢＬＥＤスコアは低リスクとみなされる。
DSS は 0 ～ 1 のスケールで計算され、0.3 未満のスコアは ADR のリスクが高いと相関し、0.7 を超えるスコアは ADR のリスクが低いと相関します。
DSS (低リスクおよび高リスクの被験者) と HAS-BLED スコア (低リスクおよび高リスクの被験者) の両方が実際の臨床転帰と比較され、各スコアリング システムの予測精度が評価されます。
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DOAC療法開始から1年以内
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直接経口抗凝固薬（DOAC）使用中の治療失敗との相関における DSS の予測精度を評価する
時間枠：DOAC療法開始から1年以内
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二次評価項目は、治療失敗（再発性心筋梗塞、全身塞栓症、虚血性脳卒中など）の予測における DSS の精度を、DOAC 使用中の臨床転帰と比較して判定することです。
DSS は 0 から 1 のスケールで計算され、予備研究では、0.3 未満のスコアは ADR のリスクが高いと相関し、0.7 を超えるスコアは ADR のリスクが低いと相関することが実証されています。
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DOAC療法開始から1年以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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直接経口抗凝固薬（DOAC）に関連する新規薬理遺伝学的変異体を発見すること
時間枠：DOAC療法開始から1年以内
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重篤な ADR や治療失敗を患う個人の遺伝経路を評価するために、全ゲノム配列決定を使用して新規変異体が評価されます。
私たちの分析を通じて、P2Y12阻害剤の投与中に重篤なADRまたは治療失敗を起こした被験者の新規遺伝子変異を特定するつもりです。
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DOAC療法開始から1年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月7日
一次修了 (実際)
2022年12月29日
研究の完了 (実際)
2022年12月30日
試験登録日
最初に提出
2020年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月15日
最初の投稿 (実際)
2020年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月14日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C02-002 BD001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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