Asociación entre puntuaciones de variantes genéticas y DOAC (DARES2)
14 de agosto de 2023 actualizado por: Cipherome, Inc.
Correlación entre la complicación hemorrágica y el fracaso del tratamiento de DOAC y sus predicciones basadas en la tecnología farmacogenómica de Cipheroma
El objetivo del estudio es evaluar la precisión predictiva del algoritmo de Cipherom en la predicción y prevención de reacciones adversas a medicamentos (RAM) graves que experimentan los pacientes mientras toman anticoagulantes orales directos (DOAC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gyonggi-do
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Seongnam-si, Gyonggi-do, Corea, república de
- SNUBH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Todos los pacientes tratados con rivaroxabán, apixabán, dabigatrán y edoxabán que experimentaron una reacción adversa grave al fármaco y/o el fracaso del tratamiento y los controles emparejados.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier paciente adulto de 18 años o más que experimentó una reacción adversa grave al medicamento mientras tomaba un DOAC y puede dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo ADR
Escala de sangrado ISTH Sangrado mayor
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Grupo de control
Sin RAM, sin fracaso del tratamiento
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Grupo de fracaso del tratamiento
IM recurrente, accidente cerebrovascular isquémico, otros trastornos tromboembólicos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la precisión predictiva de la puntuación de seguridad de los medicamentos (DSS) de Cipherome en la correlación con las reacciones adversas graves a los medicamentos asociadas con los anticoagulantes orales directos (DOAC) (rivaroxabán, apixabán, dabigatrán y edoxabán).
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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El criterio principal de valoración es determinar la precisión del DSS para predecir los resultados clínicos de hemorragia mayor según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) en sujetos que toman anticoagulantes orales directos (DOAC).
El DSS se calcula en una escala de 0 a 1, con puntuaciones inferiores a 0,3 correlacionadas con un mayor riesgo de RAM y puntuaciones superiores a 0,7 correlacionadas con un menor riesgo de RAM.
Determinaremos el DSS de todos los sujetos que experimentaron sangrado importante y lo compararemos con el DSS de los sujetos de control que no experimentaron sangrado.
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Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la precisión predictiva del DSS en la correlación con RAM graves en comparación con herramientas clínicas (p. ej., criterios HAS BLED).
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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El criterio de valoración secundario es determinar la precisión del DSS que predice los resultados clínicos en comparación con herramientas clínicas como el sistema de puntuación HAS-BLED.
Un sujeto con una puntuación HAS-BLED de > 4 puntos se considerará de riesgo moderado-alto de sangrado y una puntuación HAS-BLED de 4 o menos se considerará de bajo riesgo.
Un DSS se calcula en una escala de 0 a 1, con puntuaciones inferiores a 0,3 correlacionadas con un mayor riesgo de RAM y puntuaciones superiores a 0,7 correlacionadas con un menor riesgo de RAM.
Las puntuaciones DSS (sujetos de alto y bajo riesgo) y HAS-BLED (sujetos de bajo y alto riesgo) se compararán con los resultados clínicos reales para evaluar la precisión predictiva de cada sistema de puntuación.
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Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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Evaluar la precisión predictiva del DSS en la correlación con los fracasos del tratamiento mientras se toman anticoagulantes orales directos (DOAC)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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El criterio de valoración secundario es determinar la precisión del DSS para predecir los fracasos del tratamiento (p. ej., infarto de miocardio recurrente, embolia sistémica o accidente cerebrovascular isquémico) en comparación con los resultados clínicos durante el tratamiento con DOAC.
El DSS se calcula en una escala de 0 a 1, con estudios preliminares que demuestran que las puntuaciones inferiores a 0,3 se correlacionan con un mayor riesgo de RAM y las puntuaciones superiores a 0,7 se correlacionan con un menor riesgo de RAM.
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Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descubrir nuevas variantes farmacogenéticas asociadas con los anticoagulantes orales directos (DOAC)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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Las nuevas variantes se evaluarán utilizando la secuenciación del genoma completo para evaluar las vías genéticas en personas con RAM graves y fallas en el tratamiento.
A través de nuestros análisis pretendemos identificar nuevas variantes genéticas en sujetos con RAM graves o fracaso del tratamiento mientras reciben inhibidores de P2Y12.
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Dentro de 1 año del inicio de la terapia con DOAC
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
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- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
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- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C02-002 BD001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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