Association Between Genetic Variant Scores og DOACs (DARES2)
14. august 2023 oppdatert av: Cipherome, Inc.
Korrelasjon mellom blødningskomplikasjoner og behandlingssvikt av DOAC og dets spådommer basert på Cipheromes farmakogenomiske teknologi
Studiens mål er å evaluere den prediktive nøyaktigheten til Cipheromes algoritme for å forutsi og forebygge alvorlige bivirkninger som pasienter opplever mens de bruker direkte orale antikoagulanter (DOAC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
200
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gyonggi-do
-
Seongnam-si, Gyonggi-do, Korea, Republikken
- SNUBH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Alle pasienter på rivaroksaban, apiksaban, dabigatran og edoksaban som opplevde en alvorlig bivirkning og/eller behandlingssvikt og case-matched kontroller.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enhver voksen pasient 18 år og eldre, som opplevde en alvorlig bivirkning mens han tok en DOAC og er i stand til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Unnlatelse av å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
ADR-gruppen
ISTH blødningsskala Major blødning
|
|
Kontrollgruppe
Ingen bivirkning, ingen behandlingssvikt
|
|
Behandlingssviktgruppe
Tilbakevendende hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag, andre tromboemboliske lidelser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme den prediktive nøyaktigheten til Cipherome's Drug Safety Score (DSS) i forhold til alvorlige bivirkninger forbundet med direkte orale antikoagulanter (DOAC) (rivaroksaban, apixaban, dabigatran og edoxaban).
Tidsramme: Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Det primære endepunktet er å bestemme nøyaktigheten av DSS for å forutsi kliniske utfall av større blødninger i henhold til International Society of Thrombosis and Haemostatis (ISTH) kriterier hos personer på direkte orale antikoagulanter (DOAC).
DSS beregnes på en skala fra 0 til 1, med skårer under 0,3 korrelert med høyere risiko for bivirkninger og skårer over 0,7 korrelert med lavere risiko for bivirkninger.
Vi vil bestemme DSS for alle forsøkspersoner som opplevde større blødninger og sammenligne det med DSS for kontrollpersoner som ikke opplevde blødning.
|
Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere den prediktive nøyaktigheten til DSS i korrelasjon med alvorlige bivirkninger sammenlignet med kliniske verktøy (f.eks. HAS BLED-kriterier).
Tidsramme: Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Det sekundære endepunktet er å bestemme nøyaktigheten til DSS som forutsier kliniske utfall sammenlignet med kliniske verktøy som HAS-BLED-scoringssystemet.
Et forsøksperson med en HAS-BLED-score på > 4 poeng vil bli ansett som moderat-høy risiko for blødning og en HAS-BLED-score på 4 eller mindre vil bli ansett som lav risiko.
En DSS beregnes på en skala fra 0 til 1, med skårer under 0,3 korrelert med høyere risiko for bivirkninger og skårer over 0,7 korrelert med lavere risiko for bivirkninger.
Både DSS (lav- og høyrisikopersoner) og HAS-BLED-skåre (lav- og høyrisikopersoner) vil bli sammenlignet med faktiske kliniske utfall for å vurdere den prediktive nøyaktigheten til hvert skåringssystem.
|
Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
|
For å evaluere den prediktive nøyaktigheten til DSS når det gjelder å korrelere med behandlingssvikt mens du bruker direkte orale antikoagulanter (DOAC)
Tidsramme: Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Det sekundære endepunktet er å bestemme nøyaktigheten av DSS i å forutsi behandlingssvikt (f.eks. tilbakevendende MI, systemisk emboli eller iskemisk hjerneslag) sammenlignet med kliniske utfall mens du er på DOAC.
DSS beregnes på en skala fra 0 til 1, med foreløpige studier som viser at skårer under 0,3 korrelerte med høyere risiko for bivirkninger og skårer over 0,7 korrelerte med lavere risiko for bivirkninger.
|
Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å oppdage nye farmakogenetiske varianter assosiert med direkte orale antikoagulanter (DOAC)
Tidsramme: Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Nye varianter vil bli vurdert ved hjelp av helgenomsekvensering for å evaluere de genetiske veiene hos individer med alvorlige bivirkninger og behandlingssvikt.
Gjennom våre analyser har vi til hensikt å identifisere nye genetiske varianter hos personer med alvorlige bivirkninger eller behandlingssvikt mens de er på P2Y12-hemmere.
|
Innen 1 år etter oppstart av DOAC-terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
22. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C02-002 BD001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .