Association entre les scores de variants génétiques et les AOD (DARES2)
14 août 2023 mis à jour par: Cipherome, Inc.
Corrélation entre les complications hémorragiques et l'échec du traitement de l'AOD et ses prédictions basées sur la technologie pharmacogénomique de Cipherome
L'objectif de l'étude est d'évaluer la précision prédictive de l'algorithme de Cipherome dans la prédiction et la prévention des réactions indésirables graves aux médicaments (RIM) subies par les patients sous anticoagulants oraux directs (DOAC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
200
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gyonggi-do
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Seongnam-si, Gyonggi-do, Corée, République de
- SNUBH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tous les patients sous rivaroxaban, apixaban, dabigatran et edoxaban qui ont présenté une réaction indésirable grave au médicament et/ou un échec du traitement et les témoins appariés.
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient adulte de 18 ans et plus, qui a présenté une réaction indésirable grave à un médicament pendant qu'il prenait un AOD et qui est en mesure de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Défaut de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe ADR
Échelle de saignement ISTH Saignement Majeur
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Groupe de contrôle
Pas d'effets indésirables, pas d'échec du traitement
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Groupe d'échec du traitement
IDM récurrent, AVC ischémique, Autres troubles thromboemboliques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la précision prédictive du score de sécurité des médicaments (DSS) de Cipherome en corrélation avec les effets indésirables graves associés aux anticoagulants oraux directs (AOD) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran et edoxaban).
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Le critère d'évaluation principal est de déterminer la précision du DSS dans la prédiction des résultats cliniques d'hémorragie majeure selon les critères de l'International Society of Thrombosis and Haemostatis (ISTH) chez les sujets sous anticoagulants oraux directs (DOAC).
Le DSS est calculé sur une échelle de 0 à 1, avec des scores inférieurs à 0,3 corrélés à un risque plus élevé d'EIM et des scores supérieurs à 0,7 corrélés à un risque plus faible d'EIM.
Nous déterminerons le DSS de tous les sujets qui ont subi des saignements majeurs et le comparerons au DSS des sujets témoins qui n'ont pas subi de saignements.
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la précision prédictive du DSS en corrélation avec les effets indésirables graves par rapport aux outils cliniques (par exemple, les critères HAS BLED).
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Le critère d'évaluation secondaire consiste à déterminer la précision du DSS prédisant les résultats cliniques par rapport aux outils cliniques tels que le système de notation HAS-BLED.
Un sujet avec un score HAS-BLED > 4 points sera considéré comme un risque modéré à élevé de saignement et un score HAS-BLED de 4 ou moins sera considéré comme un risque faible.
Un DSS est calculé sur une échelle de 0 à 1, avec des scores inférieurs à 0,3 corrélés à un risque plus élevé d'EIM et des scores supérieurs à 0,7 corrélés à un risque plus faible d'EIM.
Les scores DSS (sujets à faible et à haut risque) et HAS-BLED (sujets à faible et à haut risque) seront comparés aux résultats cliniques réels pour évaluer la précision prédictive de chaque système de notation.
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Évaluer la précision prédictive du DSS en corrélation avec les échecs de traitement sous anticoagulants oraux directs (AOD)
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Le critère d'évaluation secondaire consiste à déterminer la précision du DSS dans la prédiction des échecs de traitement (par exemple, IM récurrent, embolie systémique ou accident vasculaire cérébral ischémique) par rapport aux résultats cliniques sous AOD.
Le DSS est calculé sur une échelle de 0 à 1, avec des études préliminaires démontrant que les scores inférieurs à 0,3 étaient corrélés à un risque plus élevé d'EIM et les scores supérieurs à 0,7 étaient corrélés à un risque plus faible d'EIM.
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Découvrir de nouvelles variantes pharmacogénétiques associées aux anticoagulants oraux directs (AOD)
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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De nouvelles variantes seront évaluées à l'aide du séquençage du génome entier pour évaluer les voies génétiques chez les personnes présentant des effets indésirables graves et des échecs de traitement.
Grâce à nos analyses, nous avons l'intention d'identifier de nouvelles variantes génétiques chez les sujets présentant des effets indésirables graves ou un échec de traitement alors qu'ils sont sous inhibiteurs de P2Y12.
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
29 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2020
Première publication (Réel)
22 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C02-002 BD001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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