Associatie tussen genetische variantscores en DOAC's (DARES2)
14 augustus 2023 bijgewerkt door: Cipherome, Inc.
Correlatie tussen bloedingscomplicatie en behandelingsfalen van DOAC en zijn voorspellingen op basis van de farmacogenomische technologie van Cipherome
Het doel van de studie is om de voorspellende nauwkeurigheid van het algoritme van Cipherome te evalueren bij het voorspellen en voorkomen van ernstige bijwerkingen die patiënten ervaren tijdens het gebruik van directe orale anticoagulantia (DOAC's).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
200
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gyonggi-do
-
Seongnam-si, Gyonggi-do, Korea, republiek van
- SNUBH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Alle patiënten op rivaroxaban, apixaban, dabigatran en edoxaban die een ernstige bijwerking en/of falende behandeling ondervonden, en case-matched controles.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke volwassen patiënt van 18 jaar en ouder die een ernstige bijwerking heeft ervaren tijdens het gebruik van een DOAC en die geïnformeerde toestemming kan geven.
Uitsluitingscriteria:
- Het niet geven van geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
ADR Groep
ISTH-bloedingsschaal Grote bloeding
|
|
Controlegroep
Geen ADR, geen mislukte behandeling
|
|
Behandeling Falen Groep
Recidiverend MI, Ischemische beroerte, Andere trombo-embolische aandoeningen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de voorspellende nauwkeurigheid van Cipherome's Drug Safety Score (DSS) te bepalen in verband met ernstige bijwerkingen geassocieerd met directe orale anticoagulantia (DOAC's) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran en edoxaban).
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Het primaire eindpunt is het bepalen van de nauwkeurigheid van de DSS bij het voorspellen van klinische uitkomsten van ernstige bloedingen volgens de criteria van de International Society of Thrombosis and Haemostatis (ISTH) bij proefpersonen die directe orale anticoagulantia (DOAC's) gebruiken.
De DSS wordt berekend op een schaal van 0 tot 1, waarbij scores onder 0,3 gecorreleerd zijn met een hoger risico op bijwerkingen en scores boven 0,7 gecorreleerd met een lager risico op bijwerkingen.
We zullen de DSS bepalen van alle proefpersonen die een ernstige bloeding hebben gehad en deze vergelijken met de DSS van controlepersonen die geen bloeding hebben gehad.
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de voorspellende nauwkeurigheid van de DSS in verband met ernstige bijwerkingen te evalueren in vergelijking met klinische hulpmiddelen (bijv. HAS BLED-criteria).
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Het secundaire eindpunt is het bepalen van de nauwkeurigheid van de DSS die klinische uitkomsten voorspelt in vergelijking met klinische hulpmiddelen zoals het HAS-BLED-scoresysteem.
Een proefpersoon met een HAS-BLED-score van > 4 punten wordt beschouwd als een matig tot hoog risico op bloedingen en een HAS-BLED-score van 4 of minder wordt beschouwd als een laag risico.
Een DSS wordt berekend op een schaal van 0 tot 1, met scores onder 0,3 gecorreleerd met een hoger risico op bijwerkingen en scores boven 0,7 gecorreleerd met een lager risico op bijwerkingen.
Zowel DSS-scores (personen met een laag en hoog risico) als HAS-BLED-scores (personen met een laag en hoog risico) zullen worden vergeleken met werkelijke klinische resultaten om de voorspellende nauwkeurigheid van elk scoresysteem te beoordelen.
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
|
Om de voorspellende nauwkeurigheid van de DSS te evalueren in verband met behandelingsfalen tijdens directe orale anticoagulantia (DOAC's)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Het secundaire eindpunt is het bepalen van de nauwkeurigheid van de DSS bij het voorspellen van falen van de behandeling (bijv. recidiverend MI, systemische embolie of ischemische beroerte) in vergelijking met klinische uitkomsten tijdens DOAC's.
De DSS wordt berekend op een schaal van 0 tot 1, waarbij voorlopige studies aantonen dat scores onder 0,3 correleerden met een hoger risico op bijwerkingen en scores boven 0,7 correleerden met een lager risico op bijwerkingen.
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om nieuwe farmacogenetische varianten te ontdekken die verband houden met Direct Oral Anti-coagulantia (DOAC's)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Nieuwe varianten zullen worden beoordeeld met behulp van sequentiebepaling van het hele genoom om de genetische routes te evalueren bij personen met ernstige bijwerkingen en mislukte behandelingen.
Door middel van onze analyses zijn we van plan nieuwe genetische varianten te identificeren bij patiënten met ernstige bijwerkingen of falende behandeling terwijl ze P2Y12-remmers gebruiken.
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C02-002 BD001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .