Association Between Genetic Variant Scores og DOAC'er (DARES2)
14. august 2023 opdateret af: Cipherome, Inc.
Korrelation mellem blødningskomplikation og behandlingssvigt af DOAC og dets forudsigelser baseret på Cipheromes farmakogenomiske teknologi
Undersøgelsens formål er at evaluere den prædiktive nøjagtighed af Cipheromes algoritme til at forudsige og forebygge alvorlige bivirkninger, som patienter oplever, mens de er på direkte orale antikoagulantia (DOAC'er).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gyonggi-do
-
Seongnam-si, Gyonggi-do, Korea, Republikken
- SNUBH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle patienter på rivaroxaban, apixaban, dabigatran og edoxaban, som oplevede en alvorlig bivirkning og/eller behandlingssvigt og case-matchede kontroller.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver voksen patient på 18 år og derover, som oplevede en alvorlig bivirkning, mens han tog en DOAC, og som er i stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende afgivelse af informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
ADR Gruppen
ISTH blødningsskala Større blødning
|
|
Kontrolgruppe
Ingen bivirkning, ingen behandlingssvigt
|
|
Behandlingsfejlgruppe
Tilbagevendende MI, iskæmisk slagtilfælde, Andre tromboemboliske lidelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At bestemme den prædiktive nøjagtighed af Cipherome's Drug Safety Score (DSS) i forbindelse med alvorlige bivirkninger forbundet med direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran og edoxaban).
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Det primære endepunkt er at bestemme nøjagtigheden af DSS til at forudsige kliniske udfald af større blødninger i henhold til International Society of Thrombosis and Haemostatis (ISTH) kriterier hos forsøgspersoner på direkte orale antikoagulantia (DOAC'er).
DSS er beregnet på en skala fra 0 til 1, med score under 0,3 korreleret med en højere risiko for bivirkninger og score over 0,7 korreleret med en lavere risiko for bivirkninger.
Vi vil bestemme DSS for alle forsøgspersoner, der oplevede større blødninger, og sammenligne det med DSS for kontrolpersoner, der ikke oplevede blødning.
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere den prædiktive nøjagtighed af DSS i forbindelse med alvorlige bivirkninger sammenlignet med kliniske værktøjer (f.eks. HAS BLED-kriterier).
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Det sekundære endepunkt er at bestemme nøjagtigheden af DSS, der forudsiger kliniske resultater sammenlignet med kliniske værktøjer såsom HAS-BLED-scoringssystemet.
Et forsøgsperson med en HAS-BLED-score på > 4 point vil blive betragtet som moderat-høj risiko for blødning, og en HAS-BLED-score på 4 eller mindre vil blive betragtet som lav risiko.
En DSS beregnes på en skala fra 0 til 1, med score under 0,3 korreleret med en højere risiko for bivirkninger og score over 0,7 korreleret med en lavere risiko for bivirkninger.
Både DSS (lav og høj risiko emner) og HAS-BLED score (lav og høj risiko emner) vil blive sammenlignet med faktiske kliniske resultater for at vurdere den prædiktive nøjagtighed af hvert scoringssystem.
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
|
At evaluere den prædiktive nøjagtighed af DSS i forbindelse med behandlingssvigt, mens du er på Direct Oral Anti-coagulants (DOAC'er)
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Det sekundære endepunkt er at bestemme nøjagtigheden af DSS ved forudsigelse af behandlingssvigt (f.eks. tilbagevendende MI, systemisk emboli eller iskæmisk slagtilfælde) sammenlignet med kliniske resultater under DOAC.
DSS beregnes på en skala fra 0 til 1, hvor foreløbige undersøgelser viser, at score under 0,3 korrelerede med en højere risiko for bivirkninger og scorer over 0,7 korrelerede med en lavere risiko for bivirkninger.
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At opdage nye farmakogenetiske varianter forbundet med direkte orale antikoagulanter (DOAC'er)
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Nye varianter vil blive vurderet ved hjælp af hele genomsekventering for at evaluere de genetiske veje hos individer med alvorlige bivirkninger og behandlingssvigt.
Gennem vores analyser har vi til hensigt at identificere nye genetiske varianter hos personer med alvorlige bivirkninger eller behandlingssvigt, mens de er på P2Y12-hæmmere.
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. oktober 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
22. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C02-002 BD001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .