Związek między wynikami wariantów genetycznych a DOAC (DARES2)
14 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Cipherome, Inc.
Korelacja między powikłaniami krwawienia a niepowodzeniem leczenia DOAC i jego przewidywaniami opartymi na technologii farmakogenomicznej Cipherome
Celem badania jest ocena predykcyjnej dokładności algorytmu Cipherome w przewidywaniu i zapobieganiu poważnym niepożądanym reakcjom na leki (ADR), których doświadczają pacjenci przyjmujący bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gyonggi-do
-
Seongnam-si, Gyonggi-do, Republika Korei
- SNUBH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Wszyscy pacjenci stosujący rywaroksaban, apiksaban, dabigatran i edoksaban, u których wystąpiła poważna reakcja niepożądana na lek i/lub niepowodzenie leczenia oraz grupa kontrolna dopasowana pod względem przypadków.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Każdy dorosły pacjent w wieku 18 lat i starszy, który doświadczył poważnej niepożądanej reakcji na lek podczas przyjmowania DOAC i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Brak świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa ADR
Skala krwawienia ISTH Duże krwawienie
|
|
Grupa kontrolna
Brak ADR, brak niepowodzenia leczenia
|
|
Grupa niepowodzenia leczenia
Nawracający zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny mózgu, inne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić predykcyjną dokładność wyniku Cipherome's Drug Safety Score (DSS) w korelacji z poważnymi niepożądanymi reakcjami na lek związanymi z bezpośrednimi doustnymi antykoagulantami (DOAC) (rywaroksaban, apiksaban, dabigatran i edoksaban).
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie dokładności DSS w przewidywaniu wyników klinicznych poważnego krwawienia zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Zapalenia Krwi (ISTH) u pacjentów przyjmujących bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (DOAC).
DSS oblicza się w skali od 0 do 1, przy czym wyniki poniżej 0,3 korelują z wyższym ryzykiem ADR, a wyniki powyżej 0,7 korelują z niższym ryzykiem ADR.
Określimy DSS wszystkich osób, które doświadczyły poważnego krwawienia i porównamy je z DSS osób kontrolnych, które nie doświadczyły krwawienia.
|
W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena predykcyjnej dokładności DSS w korelacji z poważnymi ADR w porównaniu z narzędziami klinicznymi (np. kryteria HAS BLED).
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Drugorzędowym punktem końcowym jest określenie dokładności przewidywania wyników klinicznych DSS w porównaniu z narzędziami klinicznymi, takimi jak system punktacji HAS-BLED.
Osobnik z wynikiem HAS-BLED > 4 punktów zostanie uznany za osobę z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem krwawienia, a wynik HAS-BLED wynoszący 4 lub mniej zostanie uznany za osobę z niskim ryzykiem.
DSS oblicza się w skali od 0 do 1, przy czym wyniki poniżej 0,3 korelują z wyższym ryzykiem ADR, a wyniki powyżej 0,7 korelują z niższym ryzykiem ADR.
Zarówno wyniki DSS (osoby niskiego i wysokiego ryzyka), jak i HAS-BLED (osoby niskiego i wysokiego ryzyka) zostaną porównane z rzeczywistymi wynikami klinicznymi, aby ocenić predykcyjną dokładność każdego systemu punktacji.
|
W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
|
Aby ocenić predykcyjną dokładność DSS w korelacji z niepowodzeniami leczenia podczas stosowania bezpośrednich doustnych antykoagulantów (DOAC)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Drugorzędowym punktem końcowym jest określenie dokładności DSS w przewidywaniu niepowodzeń leczenia (np. nawracającego zawału mięśnia sercowego, zatorowości systemowej lub udaru niedokrwiennego mózgu) w porównaniu z wynikami klinicznymi podczas stosowania DOAC.
DSS oblicza się w skali od 0 do 1, przy czym wstępne badania wykazują, że wyniki poniżej 0,3 korelują z wyższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, a wyniki powyżej 0,7 korelują z niższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.
|
W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odkrycie nowych wariantów farmakogenetycznych związanych z bezpośrednimi doustnymi antykoagulantami (DOAC)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Nowe warianty zostaną ocenione przy użyciu sekwencjonowania całego genomu w celu oceny szlaków genetycznych u osób z poważnymi ADR i niepowodzeniami leczenia.
Poprzez nasze analizy zamierzamy zidentyfikować nowe warianty genetyczne u pacjentów z poważnymi ADR lub niepowodzeniem leczenia podczas stosowania inhibitorów P2Y12.
|
W ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DOAC
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 października 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 października 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 października 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C02-002 BD001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .