Associação entre pontuações de variantes genéticas e DOACs (DARES2)
14 de agosto de 2023 atualizado por: Cipherome, Inc.
Correlação entre complicação hemorrágica e falha no tratamento de DOAC e suas previsões com base na tecnologia farmacogenômica da Cipherome
O objetivo do estudo é avaliar a precisão preditiva do algoritmo da Cipherome na previsão e prevenção de reações adversas graves a medicamentos (RAMs) experimentadas por pacientes durante o uso direto de anticoagulantes orais (DOACs).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gyonggi-do
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Seongnam-si, Gyonggi-do, Republica da Coréia
- SNUBH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Todos os pacientes em rivaroxabana, apixabana, dabigatrana e edoxabana que apresentaram uma reação adversa grave ao medicamento e/ou falha no tratamento e controles pareados por caso.
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente adulto com 18 anos ou mais, que experimentou uma reação adversa grave ao medicamento enquanto tomava um DOAC e é capaz de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Falha em fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo ADR
Escala de sangramento ISTH Hemorragia maior
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Grupo de controle
Sem RAM, sem falha no tratamento
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Grupo de Falha de Tratamento
IAM recorrente, AVC isquêmico, Outros distúrbios tromboembólicos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a precisão preditiva do Índice de Segurança de Medicamentos (DSS) da Cipherome em correlação com Reações Adversas Medicamentosas graves associadas a Anticoagulantes Orais Diretos (DOACs) (rivaroxabana, apixabana, dabigatrana e edoxabana).
Prazo: Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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O objetivo primário é determinar a precisão do DSS na previsão de resultados clínicos de sangramento maior de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Haemostatis (ISTH) em indivíduos em uso de anticoagulantes orais diretos (DOACs).
O DSS é calculado em uma escala de 0 a 1, com pontuações abaixo de 0,3 correlacionadas com maior risco de RAMs e pontuações acima de 0,7 correlacionadas com menor risco de RAMs.
Vamos determinar o DSS de todos os indivíduos que apresentaram sangramento importante e compará-lo com o DSS de indivíduos de controle que não apresentaram sangramento.
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Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a precisão preditiva do DSS na correlação com RAMs graves em comparação com ferramentas clínicas (por exemplo, critérios HAS BLED).
Prazo: Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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O objetivo secundário é determinar a precisão dos resultados clínicos de previsão do DSS em comparação com ferramentas clínicas, como o sistema de pontuação HAS-BLED.
Um indivíduo com uma pontuação HAS-BLED de > 4 pontos será considerado risco moderado a alto de sangramento e uma pontuação HAS-BLED de 4 ou menos será considerado de baixo risco.
Um DSS é calculado em uma escala de 0 a 1, com pontuações abaixo de 0,3 correlacionadas com maior risco de RAMs e pontuações acima de 0,7 correlacionadas com menor risco de RAMs.
Os escores DSS (sujeitos de baixo e alto risco) e HAS-BLED (sujeitos de baixo e alto risco) serão comparados aos resultados clínicos reais para avaliar a precisão preditiva de cada sistema de pontuação.
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Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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Avaliar a precisão preditiva do DSS em correlação com falhas de tratamento durante o uso de anticoagulantes orais diretos (DOACs)
Prazo: Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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O objetivo secundário é determinar a precisão do DSS na previsão de falhas do tratamento (por exemplo, IM recorrente, embolia sistêmica ou acidente vascular cerebral isquêmico) em comparação com os resultados clínicos durante o uso de DOACs.
O DSS é calculado em uma escala de 0 a 1, com estudos preliminares demonstrando que pontuações abaixo de 0,3 correlacionam-se com maior risco de RAMs e pontuações acima de 0,7 correlacionam-se com menor risco de RAMs.
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Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descobrir novas variantes farmacogenéticas associadas aos Anticoagulantes Orais Diretos (DOACs)
Prazo: Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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Novas variantes serão avaliadas usando sequenciamento do genoma inteiro para avaliar as vias genéticas em indivíduos com ADRs graves e falhas de tratamento.
Por meio de nossas análises, pretendemos identificar novas variantes genéticas em indivíduos com RAMs graves ou falha no tratamento durante o uso de inibidores de P2Y12.
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Dentro de 1 ano após o início da terapia com DOAC
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C02-002 BD001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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