Zusammenhang zwischen genetischen Variantenwerten und DOACs (DARES2)
14. August 2023 aktualisiert von: Cipherome, Inc.
Zusammenhang zwischen Blutungskomplikationen und Behandlungsversagen von DOAC und seinen Vorhersagen basierend auf der pharmakogenomischen Technologie von Cipherome
Ziel der Studie ist es, die Vorhersagegenauigkeit des Cipherome-Algorithmus bei der Vorhersage und Prävention schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) zu bewerten, die bei Patienten auftreten, die direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) einnehmen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
200
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gyonggi-do
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Seongnam-si, Gyonggi-do, Korea, Republik von
- SNUBH
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Alle Patienten unter Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran und Edoxaban, bei denen eine schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung und/oder ein Behandlungsversagen auftrat, sowie fallbezogene Kontrollpersonen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jeder erwachsene Patient ab 18 Jahren, bei dem während der Einnahme eines DOAK eine schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung aufgetreten ist und der eine Einverständniserklärung abgeben kann.
Ausschlusskriterien:
- Unterlassene Einwilligung nach Aufklärung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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ADR-Gruppe
ISTH-Blutungsskala Schwere Blutung
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Kontrollgruppe
Keine UAW, kein Behandlungsversagen
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Behandlungsversagensgruppe
Wiederkehrender Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, andere thromboembolische Erkrankungen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Vorhersagegenauigkeit des Drug Safety Score (DSS) von Cipherome im Zusammenhang mit schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) (Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran und Edoxaban).
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Der primäre Endpunkt besteht darin, die Genauigkeit des DSS bei der Vorhersage klinischer Ergebnisse schwerer Blutungen gemäß den Kriterien der International Society of Thrombosis and Haemostatis (ISTH) bei Probanden zu bestimmen, die direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) einnehmen.
Der DSS wird auf einer Skala von 0 bis 1 berechnet, wobei Werte unter 0,3 mit einem höheren Risiko für UAW korrelieren und Werte über 0,7 mit einem geringeren Risiko für UAW korrelieren.
Wir werden den DSS aller Probanden ermitteln, bei denen es zu starken Blutungen kam, und ihn mit dem DSS der Kontrollpersonen vergleichen, bei denen keine Blutung auftrat.
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Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Vorhersagegenauigkeit des DSS bei der Korrelation mit schwerwiegenden UAW im Vergleich zu klinischen Instrumenten (z. B. HAS-BLED-Kriterien).
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Der sekundäre Endpunkt besteht darin, die Genauigkeit des DSS zur Vorhersage klinischer Ergebnisse im Vergleich zu klinischen Instrumenten wie dem HAS-BLED-Bewertungssystem zu bestimmen.
Ein Proband mit einem HAS-BLED-Score von > 4 Punkten gilt als mäßig bis hohes Blutungsrisiko und ein HAS-BLED-Score von 4 oder weniger gilt als niedriges Blutungsrisiko.
Ein DSS wird auf einer Skala von 0 bis 1 berechnet, wobei Werte unter 0,3 mit einem höheren Risiko für UAW korrelieren und Werte über 0,7 mit einem geringeren Risiko für UAW korrelieren.
Sowohl die DSS-Scores (Personen mit niedrigem und hohem Risiko) als auch die HAS-BLED-Scores (Personen mit niedrigem und hohem Risiko) werden mit tatsächlichen klinischen Ergebnissen verglichen, um die Vorhersagegenauigkeit jedes Bewertungssystems zu bewerten.
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Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Bewertung der Vorhersagegenauigkeit des DSS im Zusammenhang mit Behandlungsversagen während der Einnahme von direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs)
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Der sekundäre Endpunkt besteht darin, die Genauigkeit des DSS bei der Vorhersage von Behandlungsversagen (z. B. wiederkehrender Myokardinfarkt, systemische Embolie oder ischämischer Schlaganfall) im Vergleich zu den klinischen Ergebnissen unter DOACs zu bestimmen.
Der DSS wird auf einer Skala von 0 bis 1 berechnet, wobei vorläufige Studien zeigen, dass Werte unter 0,3 mit einem höheren Risiko für UAW korrelieren und Werte über 0,7 mit einem geringeren Risiko für UAW korrelieren.
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Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entdeckung neuer pharmakogenetischer Varianten im Zusammenhang mit direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs)
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Neuartige Varianten werden mithilfe der Sequenzierung des gesamten Genoms bewertet, um die genetischen Signalwege bei Personen mit schwerwiegenden UAW und Behandlungsversagen zu bewerten.
Durch unsere Analysen wollen wir neue genetische Varianten bei Patienten mit schwerwiegenden UAW oder Behandlungsversagen während der Einnahme von P2Y12-Inhibitoren identifizieren.
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Innerhalb eines Jahres nach Beginn der DOAC-Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
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- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Oktober 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. Dezember 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Dezember 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Oktober 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Oktober 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. Oktober 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- C02-002 BD001
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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