Asociace mezi skóre genetických variant a DOAC (DARES2)
14. srpna 2023 aktualizováno: Cipherome, Inc.
Korelace mezi komplikací krvácení a selháním léčby DOAC a jeho předpovědí na základě farmakogenomické technologie Cipherome
Cílem studie je vyhodnotit prediktivní přesnost algoritmu Cipherome při predikci a prevenci závažných nežádoucích reakcí na léky (ADR), které se u pacientů vyskytují při užívání přímých perorálních antikoagulancií (DOAC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gyonggi-do
-
Seongnam-si, Gyonggi-do, Korejská republika
- SNUBH
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Všichni pacienti na rivaroxabanu, apixabanu, dabigatranu a edoxabanu, kteří zaznamenali závažnou nežádoucí reakci na lék a/nebo selhání léčby, a kontrolní případy.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jakýkoli dospělý pacient ve věku 18 let a starší, který zaznamenal závažnou nežádoucí reakci na lék při užívání DOAC a je schopen poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Neposkytnutí informovaného souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina ADR
ISTH stupnice krvácení Velké krvácení
|
|
Kontrolní skupina
Žádné ADR, žádné selhání léčby
|
|
Skupina selhání léčby
Recidivující IM, Ischemická cévní mozková příhoda, Jiné tromboembolické poruchy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit prediktivní přesnost skóre bezpečnosti léčiv Cipherome (DSS) v korelaci se závažnými nežádoucími reakcemi na léky souvisejícími s přímými perorálními antikoagulancii (DOAC) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran a edoxaban).
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Primárním cílem je určit přesnost DSS při predikci klinických výsledků velkého krvácení podle kritérií Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostatiku (ISTH) u subjektů užívajících přímá perorální antikoagulancia (DOAC).
DSS se vypočítává na stupnici od 0 do 1, přičemž skóre pod 0,3 koreluje s vyšším rizikem ADR a skóre nad 0,7 koreluje s nižším rizikem ADR.
Stanovíme DSS všech subjektů, u kterých došlo k velkému krvácení, a porovnáme jej s DSS kontrolních subjektů, které krvácení nezaznamenaly.
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit prediktivní přesnost DSS v korelaci se závažnými ADR ve srovnání s klinickými nástroji (např. kritéria HAS BLED).
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Sekundárním koncovým bodem je stanovení přesnosti DSS predikce klinických výsledků ve srovnání s klinickými nástroji, jako je skórovací systém HAS-BLED.
Subjekt se skóre HAS-BLED > 4 body bude považován za středně vysoké riziko krvácení a skóre HAS-BLED 4 nebo méně bude považováno za nízké riziko.
DSS se vypočítává na stupnici od 0 do 1, přičemž skóre pod 0,3 koreluje s vyšším rizikem ADR a skóre nad 0,7 koreluje s nižším rizikem ADR.
Skóre DSS (subjekty s nízkým a vysokým rizikem) a skóre HAS-BLED (subjekty s nízkým a vysokým rizikem) budou porovnány se skutečnými klinickými výsledky, aby se vyhodnotila prediktivní přesnost každého skórovacího systému.
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
|
Vyhodnotit prediktivní přesnost DSS v korelaci se selháním léčby při užívání přímých perorálních antikoagulancií (DOAC)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Sekundárním koncovým bodem je stanovení přesnosti DSS při predikci selhání léčby (např. recidivující IM, systémová embolie nebo ischemická cévní mozková příhoda) ve srovnání s klinickými výsledky na DOAC.
DSS se vypočítává na stupnici od 0 do 1, přičemž předběžné studie prokazují, že skóre pod 0,3 koreluje s vyšším rizikem ADR a skóre nad 0,7 koreluje s nižším rizikem ADR.
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objevit nové farmakogenetické varianty spojené s přímými perorálními antikoagulancii (DOAC)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Nové varianty budou hodnoceny pomocí sekvenování celého genomu k vyhodnocení genetických drah u jedinců se závažnými ADR a selháními léčby.
Prostřednictvím našich analýz máme v úmyslu identifikovat nové genetické varianty u subjektů se závažnými ADR nebo selháním léčby při léčbě inhibitory P2Y12.
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
29. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
30. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C02-002 BD001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .