Geneettisten muunnelmien pisteiden ja DOACien välinen yhteys (DARES2)
maanantai 14. elokuuta 2023 päivittänyt: Cipherome, Inc.
Korrelaatio verenvuotokomplikaatioiden ja DOAC:n hoidon epäonnistumisen ja sen Cipheromen farmakogenomiseen teknologiaan perustuvien ennusteiden välillä
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida Cipheromen algoritmin ennustetarkkuutta sellaisten vakavien haittavaikutusten (ADR) ennustamisessa ja ehkäisemisessä, joita potilaat kokevat suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) käytön aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gyonggi-do
-
Seongnam-si, Gyonggi-do, Korean tasavalta
- SNUBH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki rivaroksabaania, apiksabaania, dabigatraania ja edoksabaania saaneet potilaat, joilla oli vakava haittavaikutus ja/tai hoito epäonnistui, ja tapauskohtaiset kontrollit.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset potilaat, jotka ovat kokeneet vakavan haittavaikutuksen DOAC-hoidon aikana ja jotka voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen jättäminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
ADR-ryhmä
ISTH-verenvuotoasteikko Suuri verenvuoto
|
|
Ohjausryhmä
Ei ADR, ei hoidon epäonnistumista
|
|
Hoidon epäonnistumisen ryhmä
Toistuva sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus, muut tromboemboliset häiriöt
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää Cipheromin lääketurvallisuuspisteen (DSS) ennustavan tarkkuuden korreloinnissa suoriin oraalisiin antikoagulantteihin (DOAC) liittyviin vakaviin haittavaikutuksiin (rivaroksabaani, apiksabaani, dabigatraani ja edoksabaani).
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää DSS:n tarkkuus suuren verenvuodon kliinisten tulosten ennustamisessa kansainvälisen tromboosi- ja hemostaattiyhdistyksen (ISTH) kriteerien mukaisesti henkilöillä, jotka saavat suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC).
DSS lasketaan asteikolla 0-1, ja alle 0,3 pisteet korreloivat suurempaan haittavaikutusten riskiin ja yli 0,7 pisteet korreloivat pienempään haittavaikutusten riskiin.
Määritämme kaikkien koehenkilöiden DSS:n, jotka kokivat suurta verenvuotoa, ja vertaamme sitä vertailukoehenkilöiden DSS-arvoihin, joilla ei esiintynyt verenvuotoa.
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida DSS:n ennustetarkkuutta korreloinnissa vakavien haittavaikutusten kanssa verrattuna kliinisiin työkaluihin (esim. HAS BLED -kriteerit).
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Toissijainen päätepiste on määrittää kliinisiä tuloksia ennustavan DSS:n tarkkuus verrattuna kliinisiin työkaluihin, kuten HAS-BLED-pisteytysjärjestelmään.
Kohdetta, jonka HAS-BLED-pistemäärä on > 4 pistettä, pidetään kohtalaisen korkeana verenvuodon riskinä ja HAS-BLED-pistemäärää 4 tai vähemmän pidetään pienenä riskinä.
DSS lasketaan asteikolla 0-1, ja alle 0,3 pisteet korreloivat suurempaan haittavaikutusten riskiin ja yli 0,7 pisteet korreloivat pienempään haittavaikutusten riskiin.
Sekä DSS-pisteitä (pienen ja korkean riskin koehenkilöt) että HAS-BLED-pisteitä (pienen ja korkean riskin koehenkilöt) verrataan todellisiin kliinisiin tuloksiin kunkin pisteytysjärjestelmän ennakoivan tarkkuuden arvioimiseksi.
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
|
Arvioida DSS:n ennustetarkkuutta korreloimalla hoidon epäonnistumisia käytettäessä suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Toissijainen päätepiste on määrittää DSS:n tarkkuus hoidon epäonnistumisen (esim. toistuvan sydäninfarktin, systeemisen embolian tai iskeemisen aivohalvauksen) ennustamisessa verrattuna kliinisiin tuloksiin DOAC-hoidon aikana.
DSS lasketaan asteikolla 0-1, ja alustavat tutkimukset osoittavat, että alle 0,3 pisteet korreloivat suuremman haittavaikutusten riskin kanssa ja yli 0,7 pisteet korreloivat pienemmän haittavaikutusten riskin kanssa.
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Löytää uusia farmakogeneettisiä variantteja, jotka liittyvät suoriin oraalisiin antikoagulantteihin (DOAC)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Uudet variantit arvioidaan käyttämällä koko genomin sekvensointia geneettisten reittien arvioimiseksi yksilöillä, joilla on vakavia haittavaikutuksia ja hoidon epäonnistumisia.
Analyysidemme avulla aiomme tunnistaa uusia geneettisiä muunnelmia henkilöistä, joilla on vakavia haittavaikutuksia tai hoito epäonnistui P2Y12-estäjien käytön aikana.
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ilyoung Oh, MD, SNUBH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Xian Y, Xu H, O'Brien EC, Shah S, Thomas L, Pencina MJ, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, Bhatt DL, Smith EE, Hannah D, Maisch L, Lytle BL, Peterson ED, Hernandez AF. Clinical Effectiveness of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin in Older Patients With Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke: Findings From the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study. JAMA Neurol. 2019 Oct 1;76(10):1192-1202. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2099.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov;138(5):1093-100. doi: 10.1378/chest.10-0134. Epub 2010 Mar 18.
- Selak V, Kerr A, Poppe K, Wu B, Harwood M, Grey C, Jackson R, Wells S. Annual Risk of Major Bleeding Among Persons Without Cardiovascular Disease Not Receiving Antiplatelet Therapy. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2507-2520. doi: 10.1001/jama.2018.8194.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C02-002 BD001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .