小児患者の複雑な血管異常に対するラパマイシンの有効性と安全性
2021年11月9日 更新者：Zhujiang Hospital
小児患者の複雑な血管異常に対するラパマイシンの有効性と安全性を評価する第 II 相臨床研究
KHE および TA はまれな腫瘍であり、場合によっては、カザバッハ・メリット現象などの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。
通常はステロイドとビンクリスチンで治療されますが、大部分の症例の予後は良好ではありません。
複雑な血管奇形は常に手術、硬化療法、塞栓療法によって管理されます。
多くの症例は依然として、外観の損傷、慢性疼痛、再発性感染症、凝固障害などの合併症を引き起こしています。
さまざまな医療センターが、これらの困難な問題に対する新しい治療法を模索しています。
この研究は、小児患者の KHE/TA および複雑な血管奇形に対するラパマイシン単独療法の有効性と安全性を決定するために計画されています。
調査の概要
詳細な説明
国際血管研究学会（ISSVA）による分類（2014年改訂）によれば、血管異常は、生物学的特徴と病理学的特徴が異なる血管腫瘍と血管奇形という2つの異なる疾患実体に分類されます。
血管腫瘍には、乳児および先天性血管腫、房状血管腫 (TA)、およびカポジ型血管内皮腫 (KHE) が含まれます。
血管奇形は、毛細血管奇形、静脈奇形、動静脈奇形、リンパ奇形、および混合奇形など、その起源の血管組織に従って分類されます。
最も一般的な血管異常である乳児血管腫は、その特有の生物学的特徴（増殖からその後の退縮までの所定のライフサイクル）により、一般に予後が良好です。
しかし、KHEおよびTAは発生率が1/100万未満の稀な血管腫瘍であり、複雑なリンパ管奇形や複雑な混合奇形を伴うため、治療が困難であり、外観の損傷、慢性疼痛、再発性感染症、凝固障害（血栓性）などの臨床上の問題を引き起こします。生命を脅かすカサバッハ・メリット現象を含む出血、臓器機能不全。
ラパマイシンは、mTOR 経路を直接阻害し、それによって細胞増殖および血管/リンパ管新生を阻害し、最近では難治性血管に適用されています。
前臨床データと症例報告により、ラパマイシンが KHE/TA および一部の遅流血管奇形に対して有効であることが確認されています。
この試験の全体的な目標は、小児患者の KHE/TA および複雑な血管奇形に対するラパマイシン単独療法の有効性と安全性を客観的に判断し、合理的な用量を検討することです。
この研究では、KHE/TA または塩酸プロプラノロールおよびコルチコステロイドに対する反応が乏しい複雑な血管と診断された 30 人の患者 (生後 1 か月から 14 歳まで) が登録されています。
経口ラパマイシンは単独療法として、初回用量 0.8mg/m2 を 3 歳未満の小児には 1 日 1 回、3 歳以上の小児には 1 日 2 回（12 時間ごと）投与します。
さらに、血漿中のラパマイシンの最低濃度が 10 ～ 15 ng/ml（または、10 ～ 15 ng/ml の濃度では治療効果が満足できない場合は 15 ～ 20 ng/ml）を目標とするように投与量を調整します。
1 コースは 12 週間続き、最大 4 コースが実施されます。主要評価項目としての体積変化は、磁気共鳴画像法 (MRI) および/または超音波検査によって分析されます。
CTCAE v4.0 によって評価される有害事象の頻度は、ラパマイシンの安全性を評価するために計算されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yang Lihua
- 電話番号：13580532469
- メール：dryanglihua@163.com
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510280
- 募集
- Zhujiang Hospital
-
コンタクト：
- Wu xiaoxiao
- 電話番号：+86-13826084545
- メール：zjllwyh@sina.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～14年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 診断: すべての患者は、臨床的、X線写真的、組織学的基準（可能な場合）によって決定され、カポジ型血管内皮腫、房状血管腫、または複雑な血管奇形と診断されなければなりません。
- 患者は塩酸プロプラノロールやコルチコステロイドに反応しにくい血管異常を持っている必要があります。
臓器機能の要件:
3.1 適切な肝機能は次のように定義されます: 総ビリルビン (結合型および非結合型の合計) ≤ 1.5 x 年齢の ULN、および SGPT (ALT) < 5 x ULN 年齢の ULN、および血清アルブミン > または = 2 g/dL。
3.2 適切な骨髄機能は次のように定義されます: 末梢絶対好中球数 (ANC) > or = 1000/microL ヘモグロビン > or = 8.0 gm/dL (赤血球輸血を受ける可能性がある) 血小板数 > or = 50,000/microL (輸血非依存性として定義される) 3.3 適切な腎機能 定義：
年齢に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
5 歳以下 最大血清クレアチニン (mg/dL) 0.8 6 < 年齢 ≤ 10 歳 最大血清クレアチニン (mg/dL) 1.0 11 < 年齢 ≤ 15 歳 最大血清クレアチニン (mg/dL) 1.2 > 15 歳 1.5 シスタチン C の最大血清クレアチニン (mg/dL) が患者の正常値の上限以下である。 シスタチン C が最初にこの基準を満たさない場合は、それを繰り返すか、核 GFR によるより感度の高いスクリーニングを 70 ml/分以上で行う必要があります。
尿タンパク質対クレアチニン比 (UPC) < 0.3 g/l
- 患者はヒト免疫不全ウイルス陰性であり、免疫不全やウイルス性肝炎などの感染症がないことが必要です。
- 患者は、ラパマイシンの吸収に影響を与える胃腸疾患を患っていてはなりません。
- パフォーマンスステータス: Karnofsky > or = 50 (>10 歳)、Lansky > or = 50 (10 歳未満の患者の場合)。
- 患者は現在、強力な CYP3A4 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤を投与されていない可能性があり、また、入国後 1 週間以内にこれらの薬剤を投与されていない可能性があります。
- 患者は入国後 2 週間以内にコルチコステロイド、化学療法、または放射線療法を受けてはなりません。
- 保護者には十分な説明と同意が必要です。
除外基準:
- mTOR阻害剤に対する既知のアレルギー
- 血管異常に対して他の薬で治療中。
- 既知の慢性疾患または感染症。
- -以前にmTOR阻害剤による経口治療を受けた患者。
- ラパマイシンの吸収に影響を与える既知の消化器疾患。
- 保護者はインフォームドコンセントへの署名に同意しません。
- 研究者が、研究においてリスクがあると判断した患者、または研究結果の精度に影響を与えると判断した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療アーム
登録患者を経口ラパマイシンで初回用量0.8mg/m2で治療し、3歳未満の場合は1日1回、3歳以上の場合は1日2回（12時間ごと）、トラフ濃度を目標とするように用量を調整する。血漿中のラパマイシンは10～15ng/ml（治療効果が満足できない場合は15～20ng/ml）。
1 つのコースは 12 週間続き、最大 4 つのコースが提供されます。
|
登録患者を経口ラパマイシンで初回投与量0.8mg/m2、3歳未満の場合は1日1回、3歳以上の場合は1日2回（12時間ごと）で治療し、トラフ濃度を目標とするように用量を調整する。血漿中のラパマイシンは10～15ng/ml（治療効果が満足できない場合は15～20ng/ml）。
1 つのコースは 12 週間続き、最大 4 つのコースが提供されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ラパマイシン治療後の複雑な血管異常における体積変化
時間枠：ベースライン、およびラパマイシン治療終了後半年までは 6 か月ごと
|
ラパマイシン治療に対する反応は、体積磁気共鳴画像法 (MRI) および/または超音波検査分析によって測定されました。
血管異常のサイズの変化は、さらなる成長（≧20％の増加）、変化なし（＜20％の増加および＜20％の減少）、および退縮（≧20％の減少）として分類された。
|
ベースライン、およびラパマイシン治療終了後半年までは 6 か月ごと
|
|
臨床検査指標が改善され安定するまでの時間
時間枠：改善され安定した状態に達するまで少なくとも 1 週間、最長 8 週間評価
|
カサバッハ・メリット現象を合併した症例の場合、改善され安定した状態に達するまで、血小板やフィブリノーゲンを含む臨床検査指標が少なくとも毎週追跡調査されます。
治療開始からこれらの指標が改善し安定するまでの時間（日数）を計算します。
血液学的パラメーターの改善は、血小板数が 50,000/μL を超え (またはベースラインと比較して血小板数が 2 倍増加)、およびフィブリノーゲン レベルが 100mg/dl を超えることと定義されます。
|
改善され安定した状態に達するまで少なくとも 1 週間、最長 8 週間評価
|
|
副作用の発現
時間枠：治験の日から、最初に記録された進行の日または追跡調査のための喪失の日まで、治療終了の半年後まで。
|
Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、副作用の時間、程度、結果を記録します。
|
治験の日から、最初に記録された進行の日または追跡調査のための喪失の日まで、治療終了の半年後まで。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿中のラパマイシンのトラフ濃度
時間枠：ラパマイシンの発症後 5 日後、または薬剤用量の調整後、治療中に濃度結果が最適な目標範囲内にある場合は、治療中 3 か月ごとに 100 か月まで評価します。
|
血漿中のラパマイシンのトラフ濃度が監視され、それに応じて用量が調整されるため、有効性評価の一部となります。
|
ラパマイシンの発症後 5 日後、または薬剤用量の調整後、治療中に濃度結果が最適な目標範囲内にある場合は、治療中 3 か月ごとに 100 か月まで評価します。
|
|
臨床状況と生活の質の進化
時間枠：ベースリン、3、6、12ヶ月、治療終了後半年まで
|
臨床状況の変化と生活の質は、患者の代理人が臨床症状を説明し、標準化されたデジタル写真を記録して閲覧することによって判断されます。
|
ベースリン、3、6、12ヶ月、治療終了後半年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月1日
一次修了 (予想される)
2022年12月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月15日
最初の投稿 (実際)
2020年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月9日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。