Účinnost a bezpečnost rapamycinu na komplexní vaskulární anomálie u dětských pacientů
9. listopadu 2021 aktualizováno: Zhujiang Hospital
Fáze II klinické studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rapamycinu u komplexních vaskulárních anomálií u dětských pacientů
KHE a TA jsou vzácné nádory a některé z případů mohou vést k život ohrožujícím komplikacím, včetně jevu Kasabach-Merritt.
Obvykle se léčí steroidy a vinkristinem, většina případů nemá dobrou prognózu.
Komplexní cévní malformace jsou vždy řešeny operací, skleroterapií a embolizační terapií.
Zatímco mnoho případů stále vede ke komplikacím, jako je znetvoření, chronická bolest, opakující se infekce, koagulopatie.
Různá lékařská centra zkoumají novou terapii těchto těžkých problémů.
Tato studie je vykreslena za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti monoterapie rapamycinem u KHE/TA a komplexních vaskulárních malformací u dětských pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
Podle klasifikace (revidované v roce 2014) Mezinárodní společností pro studium cév (ISSVA) jsou vaskulární anomálie klasifikovány do dvou odlišných chorobných jednotek, včetně vaskulárních nádorů a vaskulárních malformací, které se liší svými biologickými a patologickými rysy.
Cévní nádory zahrnují infantilní a vrozené hemangiomy, všívané angiomy (TA) a kaposiformní hemangioendoteliomy (KHE).
Cévní malformace jsou klasifikovány podle jejich vaskulární tkáně původu, která zahrnuje kapilární, venózní, arteriovenózní, lymfatické a smíšené malformace.
Infantilní hemangiomy, nejběžnější vaskulární anomálie, mají obecně dobrou prognózu díky svým specifickým biologickým vlastnostem (předem stanovený životní cyklus od proliferace po následnou involuci).
KHE a TA jsou však vzácné vaskulární nádory s incidencí menší než 1/1000 000 a spolu s komplexními lymfatickými malformacemi a komplexními smíšenými malformacemi je obtížné úspěšně léčit, což vede ke klinickým problémům, jako je znetvořování, chronická bolest, opakované infekce, koagulopatie (trombotické a hemoragické, včetně život ohrožujícího jevu Kasabach-Merritt), orgánové dysfunkce.
Rapamycin přímo inhibuje dráhu mTOR, čímž inhibuje buněčnou proliferaci a angio/lymfangiogenezi a v poslední době je aplikován na refrakterní vaskulární .
Předklinické údaje a kazuistiky potvrzují, že rapamycin je účinný u KHE/TA a některých vaskulárních malformací s pomalým průtokem.
Celkovým cílem této studie je objektivně stanovit účinnost a bezpečnost monoterapie rapamycinem u KHE/TA a komplexních cévních malformací u dětských pacientů a prozkoumat racionální dávky.
Do této studie bylo zařazeno 30 pacientů (ve věku od 1 měsíce do 14 let) s diagnózou KHE/TA nebo komplexní vaskulární, kteří špatně reagují na propranolol hydrochlorid a kortikosteroidy.
Perorální rapamycin se podává jako monoterapie v počáteční dávce 0,8 mg/m2, jednou denně pro děti do 3 let a dvakrát denně (každých 12 hodin) pro děti starší 3 let.
A další dávkování je upraveno tak, aby cílová minimální koncentrace rapamycinu v plazmě byla 10-15 ng/ml （NEBO 15-20 ng/ml, pokud účinnost léčby není uspokojivá s koncentrací 10-15 ng/ml.
Jeden kurz trvá 12 týdnů a nedělají se více než 4 kurzy. Objemové změny jako primární měřítko výsledku budou analyzovány zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo ultrasonografií.
Frekvence nežádoucích příhod, jak je hodnocena pomocí CTCAE v4.0, se vypočítá pro hodnocení bezpečnosti rapamycinu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yang Lihua
- Telefonní číslo: 13580532469
- E-mail: dryanglihua@163.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510280
- Nábor
- Zhujiang Hospital
-
Kontakt:
- Wu xiaoxiao
- Telefonní číslo: +86-13826084545
- E-mail: zjllwyh@sina.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 14 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza: Všichni pacienti musí být diagnostikováni s kaposiformním hemangioendoteliomem, tuftovaným angiomem nebo komplikovanou vaskulární malformací podle klinických, radiografických a histologických kritérií (pokud je to možné)；
- Pacienti musí mít vaskulární anomálie, které špatně reagují na propranolol hydrochlorid a kortikosteroidy;
Požadavky na funkci orgánů:
3.1 Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: Celkový bilirubin (součet konjugovaného a nekonjugovaného) ≤ 1,5 x ULN pro věk a SGPT (ALT) < 5 x ULN pro věk a sérový albumin > nebo = 2 g/dl.
3.2 Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1000/mikroL Hemoglobin > nebo = 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek) Počet krevních destiček > nebo = 50 000/mikroL (nezávislé na transfuzi definované jako nepřijímající transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením) （Poznámka: U pacientů s jevem Kasabach-Merritt není ŽÁDNÁ potřeba krevních destiček） 3.3 Adekvátní funkce ledvin Definováno jako:
Sérový kreatinin založený na věku takto:
≤ 5 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 0,8 6 < věk ≤ 10 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,0 11 < věk ≤ 15 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,2 > 15 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,5 cystatinu C rovný nebo nižší než horní hranice normálu pro pacienta. Pokud cystatin C zpočátku toto kritérium nesplňuje, lze jej opakovat nebo citlivější screening pomocí jaderné GFR musí být ≥ 70 ml/min.
Poměr bílkovin a kreatininu v moči (UPC) < 0,3 g/l
- Pacienti musí být negativní na virus lidské imunodeficience a bez imunodeficience nebo infekčního onemocnění, jako je virová hepatitida.
- Pacienti nesmí mít žádné gastrointestinální onemocnění, které by ovlivňovalo absorpci rapamycinu.
- Stav výkonnosti: Karnofsky > nebo = 50 (>10 let věku) a Lansky > nebo = 50 pro pacienty < nebo = 10 let.
- Pacienti možná v současné době nedostávají silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 a nemuseli tyto léky dostávat do 1 týdne od vstupu.
- Pacienti nesmí podstoupit kortikosteroidy, chemoterapii nebo radioterapii do 2 týdnů od vstupu.
- Opatrovníci musí mít informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na inhibitor mTOR
- Při léčbě jiným lékem na cévní anomálie.
- Známé chronické nebo infekční onemocnění.
- Pacienti, kteří dříve dostávali per os léčbu inhibitorem mTOR.
- Známé zažívací onemocnění, které by ovlivnilo vstřebávání rapamycinu.
- Opatrovníci nesouhlasí s podpisem informovaného souhlasu.
- Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího byli ve studii ohroženi nebo by ovlivnili přesnost výsledků studie.-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
K léčbě zařazených pacientů perorálním rapamycinem v počáteční dávce 0,8 mg/m2, jednou denně pro děti do 3 let a dvakrát denně (každých 12 hodin) pro děti starší 3 let a upravit dávkování tak, aby cílová koncentrace byla rapamycin v plazmě jako 10-15 ng/ml (NEBO 15-20 ng/ml, pokud účinnost léčby není uspokojivá).
Jeden kurz trvá 12 týdnů a nejsou poskytnuty více než 4 kurzy.
|
K léčbě zařazených pacientů perorálním rapamycinem s počáteční dávkou 0,8 mg/m2, jednou denně pro děti do 3 let a dvakrát denně (každých 12 hodin) pro děti starší 3 let, a upravit dávkování tak, aby cílová koncentrace byla rapamycin v plazmě jako 10-15 ng/ml (NEBO 15-20 ng/ml, pokud účinnost léčby není uspokojivá).
Jeden kurz trvá 12 týdnů a nejsou poskytnuty více než 4 kurzy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objemové změny u komplikovaných cévních anomálií po léčbě rapamycinem
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 měsíců až do půl roku po ukončení léčby rapamycinem
|
Odpověď na léčbu rapamycinem byla měřena objemovým zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo ultrasonografickými analýzami.
Změny velikosti vaskulárních anomálií byly klasifikovány jako další růst (zvýšení ≥20 %), žádná změna (<20% zvýšení a <20% snížení) a involuce (snížení ≥20%).
|
Výchozí stav a každých 6 měsíců až do půl roku po ukončení léčby rapamycinem
|
|
Čas indexů klinické laboratoře, které mají být zlepšeny a stabilní
Časové okno: alespoň jednou týdně, než se dosáhne zlepšeného a stabilního stavu, hodnoceno až 8 týdnů
|
U případů komplikovaných fenoménem Kasabach-Merritt jsou klinické laboratorní indexy včetně krevních destiček a fibrinogenu sledovány alespoň jednou týdně, než se dosáhne zlepšeného a stabilního stavu.
Vypočítá se doba (dny) od začátku léčby do zlepšení a stability těchto indexů.
Zlepšené hematologické parametry jsou definovány jako počet krevních destiček vyšší než 50 000/ul (nebo dvojnásobné zvýšení počtu krevních destiček ve srovnání s výchozí hodnotou) a hladina fibrinogenu vyšší než 100 mg/dl.
|
alespoň jednou týdně, než se dosáhne zlepšeného a stabilního stavu, hodnoceno až 8 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích reakcí
Časové okno: Od data studie do data první zdokumentované progrese nebo data ztráty do sledování až do půl roku po ukončení léčby.
|
Zaznamenejte čas, stupeň a výsledek nežádoucích reakcí podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) verze 4.0.
|
Od data studie do data první zdokumentované progrese nebo data ztráty do sledování až do půl roku po ukončení léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální koncentrace rapamycinu v plazmě
Časové okno: 5 dní po zahájení léčby rapamycinem nebo po úpravě dávek léku; každé 3 tři měsíce během terapie, pokud je výsledek koncentrace v optimálním cílovém rozmezí během léčby, hodnoceno až 100 měsíců.
|
Sleduje se minimální koncentrace rapamycinu v plazmě a podle toho se upravuje dávkování, je tedy součástí hodnocení účinnosti.
|
5 dní po zahájení léčby rapamycinem nebo po úpravě dávek léku; každé 3 tři měsíce během terapie, pokud je výsledek koncentrace v optimálním cílovém rozmezí během léčby, hodnoceno až 100 měsíců.
|
|
Vývoj klinické situace a kvality života
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců a do půl roku po ukončení léčby
|
Vývoj klinické situace a kvalita života je posuzována pomocí zástupců pacientů pomocí popisu klinických příznaků a záznamu a prohlížení standardizovaných digitálních fotografií.
|
Výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců a do půl roku po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-EKZX-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .