Эффективность и безопасность рапамицина при сложных сосудистых аномалиях у детей
9 ноября 2021 г. обновлено: Zhujiang Hospital
Клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности рапамицина при сложных сосудистых аномалиях у детей
KHE и TA являются редкими опухолями, и в некоторых случаях они могут привести к опасным для жизни осложнениям, включая феномен Казабаха-Мерритта.
Обычно при лечении стероидами и винкристином прогноз в большинстве случаев неблагоприятный.
Сложные сосудистые мальформации всегда лечат хирургическим путем, склеротерапией и эмболизационной терапией.
При этом многие случаи все же приводят к таким осложнениям, как обезображивание, хронические боли, рецидивирующие инфекции, коагулопатии.
Различные медицинские центры изучают новые методы лечения этих сложных проблем.
Это исследование предназначено для определения эффективности и безопасности монотерапии рапамицином при KHE/TA и сложных сосудистых мальформациях у детей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Согласно классификации (пересмотренной в 2014 г.) Международного общества изучения сосудов (ISSVA), сосудистые аномалии подразделяются на две отдельные нозологические единицы, включая сосудистые опухоли и сосудистые мальформации, отличающиеся своими биологическими и патологическими особенностями.
Сосудистые опухоли включают инфантильные и врожденные гемангиомы, тафтинговые ангиомы (ТА) и капошиформные гемангиоэндотелиомы (КГЭ).
Сосудистые мальформации классифицируют в зависимости от их сосудистой ткани происхождения, включая капиллярные, венозные, артериовенозные, лимфатические и смешанные мальформации.
Инфантильные гемангиомы, наиболее распространенная сосудистая аномалия, обычно имеют хороший прогноз из-за своих специфических биологических характеристик (предопределенный жизненный цикл от пролиферации до последующей инволюции).
Однако KHE и TA являются редкими сосудистыми опухолями с частотой менее 1/1000000 и, наряду со сложными лимфатическими мальформациями и сложными смешанными мальформациями, трудно поддаются успешному лечению, что приводит к клиническим проблемам, таким как обезображивание, хроническая боль, рецидивирующие инфекции, коагулопатии (тромбопатии). и геморрагические, включая опасный для жизни феномен Казабаха-Мерритта), дисфункцию органов.
Рапамицин непосредственно ингибирует путь mTOR, тем самым ингибируя пролиферацию клеток и ангио/лимфангиогенез, и в последнее время применяется для лечения рефрактерных сосудов.
Доклинические данные и отчеты о клинических случаях подтверждают, что рапамицин эффективен при KHE/TA и некоторых сосудистых мальформациях с медленным течением.
Общая цель этого исследования — объективно определить эффективность и безопасность монотерапии рапамицином при KHE/TA и сложных сосудистых мальформациях у детей, а также изучить рациональные дозы.
В этом исследовании приняли участие 30 пациентов (в возрасте от 1 месяца до 14 лет) с диагнозом KHE/TA или сосудистым комплексом, которые плохо реагируют на гидрохлорид пропранолола и кортикостероиды.
Пероральный рапамицин назначается в виде монотерапии в начальной дозе 0,8 мг/м2 один раз в день для детей младше 3 лет и два раза в день (каждые 12 часов) для детей старше 3 лет.
И дальнейшая дозировка корректируется для целевой минимальной концентрации рапамицина в плазме 10-15 нг/мл (или 15-20 нг/мл, если эффективность лечения неудовлетворительна при концентрации 10-15 нг/мл).
Один курс длится 12 недель, и проводится не более 4 курсов. Объемные изменения в качестве основного критерия исхода будут анализироваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или ультразвукового исследования.
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE v4.0 рассчитывается для оценки безопасности рапамицина.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yang Lihua
- Номер телефона: 13580532469
- Электронная почта: dryanglihua@163.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510280
- Рекрутинг
- Zhujiang Hospital
-
Контакт:
- Wu xiaoxiao
- Номер телефона: +86-13826084545
- Электронная почта: zjllwyh@sina.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 14 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: всем пациентам должен быть поставлен диагноз гемангиоэндотелиомы капошиформной формы, пучковой ангиомы или осложненной сосудистой мальформации, что определяется клиническими, рентгенологическими и гистологическими критериями (когда это возможно)；
- Пациенты должны иметь сосудистые аномалии, которые плохо реагируют на гидрохлорид пропранолола и кортикостероиды;
Функциональные требования органов:
3.1 Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин (сумма конъюгированного и неконъюгированного) ≤1,5 x ВГН для возраста, SGPT (АЛТ) <5 x ВГН для возраста и сывороточный альбумин > или = 2 г/дл.
3.2 Адекватная функция костного мозга определяется как: Абсолютное количество нейтрофилов на периферии (ANC) > или = 1000/мкл Гемоглобин > или = 8,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов) Количество тромбоцитов > или = 50 000/мкл переливание тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации) (Примечание: НЕТ потребности в тромбоцитах для пациентов с феноменом Казабаха-Мерритта) 3.3 Адекватная функция почек Определяется как:
Креатинин сыворотки в зависимости от возраста выглядит следующим образом:
≤ 5 лет максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) 0,8 6 < возраст ≤ 10 лет максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) 1,0 11 < возраст ≤ 15 лет максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) 1,2 > 15 лет максимальный уровень креатинина сыворотки (мг/дл) 1,5 цистатина С равен или меньше верхней границы нормы для пациента. Если цистатин С изначально не соответствует этому критерию, его можно повторить или провести более чувствительный скрининг ядерной СКФ, который должен быть ≥ 70 мл/мин.
Отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 0,3 г/л
- Пациенты должны быть отрицательными к вирусу иммунодефицита человека и не иметь иммунодефицита или инфекционных заболеваний, таких как вирусный гепатит.
- У пациентов не должно быть желудочно-кишечных заболеваний, которые могли бы повлиять на всасывание рапамицина.
- Общий статус: Karnofsky > или = 50 (> 10 лет) и Lansky > или = 50 для пациентов < или = 10 лет.
- В настоящее время пациенты могут не получать сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4, а также могут не получать эти препараты в течение 1 недели после включения.
- Пациенты не должны получать кортикостероиды, химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель после поступления.
- Опекуны должны получить информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известная аллергия на ингибитор mTOR
- При лечении другими лекарствами при сосудистых аномалиях.
- Известное хроническое или инфекционное заболевание.
- Пациенты, ранее получавшие пероральное лечение ингибитором mTOR.
- Известное заболевание пищеварительной системы, которое может повлиять на всасывание рапамицина.
- Опекуны отказываются подписывать информированное согласие.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, будут подвергаться риску в исследовании или могут повлиять на точность результатов исследования.-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Для лечения зарегистрированных пациентов рапамицином перорально в начальной дозе 0,8 мг/м2, один раз в день для детей младше 3 лет и два раза в день (каждые 12 часов) для детей старше 3 лет, и корректировать дозировку, чтобы достичь минимальной концентрации рапамицин в плазме 10-15 нг/мл (ИЛИ 15-20 нг/мл, если эффективность лечения неудовлетворительна).
Один курс длится 12 недель и проводится не более 4 курсов.
|
Для лечения включенных в исследование пациентов пероральным приемом рапамицина в начальной дозе 0,8 мг/м2, один раз в день для детей младше 3 лет и два раза в день (каждые 12 часов) для детей старше 3 лет, и скорректировать дозировку для достижения минимальной концентрации рапамицин в плазме 10-15 нг/мл (ИЛИ 15-20 нг/мл, если эффективность лечения неудовлетворительна).
Один курс длится 12 недель и проводится не более 4 курсов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объемные изменения при осложненных сосудистых аномалиях после лечения рапамицином
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 6 месяцев до полугода после окончания лечения рапамицином
|
Ответ на лечение рапамицином оценивали с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или ультразвукового исследования.
Изменения размеров сосудистых аномалий классифицировали как дальнейший рост (увеличение ≥20%), отсутствие изменений (увеличение <20% и уменьшение <20%) и инволюцию (уменьшение ≥20%).
|
Исходный уровень и каждые 6 месяцев до полугода после окончания лечения рапамицином
|
|
Время клинических лабораторных показателей, которые будут улучшены и стабильны
Временное ограничение: не реже одного раза в неделю до достижения улучшенного и стабильного состояния, оцениваемого до 8 недель
|
В случаях, осложненных феноменом Казабаха-Мерритта, клинические лабораторные показатели, включая тромбоциты и фибриноген, контролируются не реже одного раза в неделю до достижения улучшенного и стабильного состояния.
Рассчитывают время (дни) от начала лечения до улучшения и стабилизации этих показателей.
Улучшение гематологических показателей определяется как количество тромбоцитов более 50 000/мкл (или двукратное увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем) и уровень фибриногена более 100 мг/дл.
|
не реже одного раза в неделю до достижения улучшенного и стабильного состояния, оцениваемого до 8 недель
|
|
Возникновение побочных реакций
Временное ограничение: С даты исследования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты выпадения из-под наблюдения, до полугода после окончания лечения.
|
Запишите время, степень и исход побочных реакций в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (CTCAE) версии 4.0.
|
С даты исследования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты выпадения из-под наблюдения, до полугода после окончания лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная концентрация рапамицина в плазме
Временное ограничение: Через 5 дней после начала приема рапамицина или после корректировки доз препарата; каждые 3-3 месяца в течение терапии, если результат концентрации находится в оптимальном целевом диапазоне во время лечения, оцениваемый до 100 месяцев.
|
Отслеживают минимальную концентрацию рапамицина в плазме и в соответствии с ней корректируют дозировку, что является частью оценки эффективности.
|
Через 5 дней после начала приема рапамицина или после корректировки доз препарата; каждые 3-3 месяца в течение терапии, если результат концентрации находится в оптимальном целевом диапазоне во время лечения, оцениваемый до 100 месяцев.
|
|
Эволюция клинической ситуации и качество жизни
Временное ограничение: Базовый, 3, 6, 12 месяцев и до полугода после окончания лечения
|
Об эволюции клинической ситуации и качестве жизни судят по доверенным лицам пациентов, описывая клинические симптомы, а также записывая и просматривая стандартизированные цифровые фотографии.
|
Базовый, 3, 6, 12 месяцев и до полугода после окончания лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-EKZX-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .