Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Rapamycine voor complexe vasculaire anomalieën bij pediatrische patiënten

9 november 2021 bijgewerkt door: Zhujiang Hospital

Een klinische fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van rapamycine bij complexe vasculaire anomalieën bij pediatrische patiënten te evalueren

KHE en TA zijn zeldzame tumoren en sommige gevallen kunnen leiden tot levensbedreigende complicaties, waaronder het Kasabach-Merritt-fenomeen. Meestal behandeld met steroïden en vincristine, heeft de meerderheid van de gevallen geen goede prognose. Complexe vasculaire misvormingen worden altijd behandeld door chirurgie, sclerotherapie en embolisatietherapie. Terwijl veel van de gevallen nog steeds leiden tot complicaties zoals misvorming, chronische pijn, terugkerende infecties, coagulopathieën. Verschillende medische centra onderzoeken nieuwe therapieën voor deze lastige problemen. Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van monotherapie met rapamycine bij KHE/TA en complexe vasculaire misvormingen bij pediatrische patiënten te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volgens de classificatie (herzien in 2014) door International Society for the Study of Vascular (ISSVA), worden vasculaire anomalieën geclassificeerd in twee afzonderlijke ziekte-entiteiten, waaronder vasculaire tumoren en vasculaire misvormingen die verschillen in hun biologische en pathologische kenmerken. Vaattumoren omvatten infantiele en congenitale hemangiomen, Tufted angiomen (TA) en Kaposiforme hemangio-endothelioom (KHE). Vasculaire misvormingen worden geclassificeerd op basis van hun oorspronkelijke vasculaire weefsel, waaronder capillaire, veneuze, arterioveneuze, lymfatische en gemengde misvormingen. Infantiele hemangiomen, de meest voorkomende vasculaire anomalie, hebben over het algemeen een goede prognose vanwege de specifieke biologische kenmerken (een vooraf bepaalde levenscyclus van proliferatie tot daaropvolgende involutie). KHE en TA zijn echter zeldzame vasculaire tumoren met een incidentie van minder dan 1/1000000 en samen met complexe lymfatische misvormingen en complexe gemengde misvormingen, zijn ze moeilijk succesvol te behandelen, resulterend in klinische problemen zoals misvorming, chronische pijn, terugkerende infecties, coagulopathieën (trombotische en bloedingen, waaronder het levensbedreigende Kasabach-Merritt-fenomeen), orgaandisfunctie. Rapamycine remt direct de mTOR-route, waardoor celproliferatie en angio-/lymfangiogenese worden geremd en is recentelijk toegepast op refractaire vasculaire . Preklinische gegevens en casusrapporten hebben bevestigd dat rapamycine effectief is voor KHE/TA en sommige slow-flow vasculaire misvormingen. Het algemene doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van monotherapie met rapamycine bij KHE/TA en complexe vasculaire misvormingen bij pediatrische patiënten objectief te bepalen en om rationele doses te onderzoeken. In deze studie werden 30 patiënten (in de leeftijd van 1 maand tot 14 jaar oud) met de diagnose KHE/TA of complexe vasculaire aandoeningen die slecht reageren op propranololhydrochloride en corticosteroïden opgenomen. Oraal rapamycine wordt gegeven als monotherapie met een aanvangsdosis van 0,8 mg/m2, eenmaal daags voor kinderen jonger dan 3 jaar en tweemaal daags (elke 12 uur) voor kinderen ouder dan 3 jaar. En verdere dosering wordt aangepast om een ​​dalconcentratie van rapamycine in plasma te bereiken van 10-15 ng/ml （OF 15-20 ng/ml als de werkzaamheid van de behandeling niet bevredigend is met een concentratie van 10-15 ng/ml. Eén kuur duurt 12 weken en er worden niet meer dan 4 kuren gegeven. Volumetrische veranderingen als primaire uitkomstmaat zullen worden geanalyseerd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of echografie. Frequentie van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 wordt berekend om de veiligheid van rapamycine te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Werving
        • Zhujiang Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose: Alle patiënten moeten worden gediagnosticeerd met Kaposiforme hemangio-endothelioom, getuft angioom of gecompliceerde vasculaire malformatie zoals bepaald door klinische, radiografische en histologische criteria (indien mogelijk)；
  2. Patiënten moeten vasculaire anomalieën hebben die slecht reageren op propranololhydrochloride en corticosteroïden;

  3. Vereisten voor orgaanfuncties:

    3.1 Adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine (som van geconjugeerd en ongeconjugeerd) ≤1,5 ​​x ULN voor leeftijd, en SGPT (ALAT) <5 x ULN voor leeftijd, en serumalbumine > of = 2 g/dl.

    3.2 Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) > of = 1000/microL Hemoglobine > of = 8,0 gm/dL (kan RBC-transfusies krijgen) Trombocytentelling > of = 50.000/microL (transfusie-onafhankelijk gedefinieerd als niet ontvangen een bloedplaatjestransfusie binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (Opmerking: er is GEEN behoefte aan bloedplaatjes voor patiënten met het Kasabach-Merritt-fenomeen) 3.3 Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

    Een serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

    ≤ 5 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 0,8 6 < leeftijd ≤ 10 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,0 11 < leeftijd ≤ 15 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,2 > 15 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dl) van 1,5 cystatine C gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal voor de patiënt. Als cystatine C aanvankelijk niet aan dit criterium voldoet, kan het worden herhaald of moet een gevoeligere screening door nucleaire GFR ≥ 70 ml/min zijn.

    Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 0,3 g/l

  4. Patiënten moeten humaan immunodeficiëntievirus-negatief zijn en mogen geen immunodeficiëntie of infectieziekte zoals virale hepatitis hebben.
  5. Patiënten mogen geen gastro-intestinale ziekte hebben die de absorptie van rapamycine zou beïnvloeden.
  6. Prestatiestatus: Karnofsky > of = 50 (> 10 jaar) en Lansky > of = 50 voor patiënten < of = 10 jaar.
  7. Het is mogelijk dat patiënten momenteel geen sterke remmers van CYP3A4 of sterke inductoren van CYP3A4 krijgen en deze medicijnen mogelijk niet binnen 1 week na aanvang hebben gekregen.
  8. Patiënten mogen binnen 2 weken na binnenkomst geen corticosteroïden, chemotherapie of radiotherapie krijgen.
  9. Voogden moeten geïnformeerde toestemming hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergie voor mTOR-remmer
  2. Onder behandeling van andere geneesmiddelen voor vasculaire anomalieën.
  3. Bekende chronische of besmettelijke ziekte.
  4. Patiënten die eerder per os zijn behandeld met een mTOR-remmer.
  5. Bekende spijsverteringsziekte die de opname van rapamycine zou beïnvloeden.
  6. Voogden zijn het er niet mee eens om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  7. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker risico zouden lopen in het onderzoek of de nauwkeurigheid van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden.-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Om de geregistreerde patiënten oraal te behandelen met rapamycine in een aanvangsdosis van 0,8 mg/m2, eenmaal daags voor kinderen jonger dan 3 jaar en tweemaal daags (elke 12 uur) voor kinderen ouder dan 3 jaar, en de dosering aan te passen om een ​​dalconcentratie van rapamycine in plasma als 10-15ng/ml (OF 15-20ng/ml als de werkzaamheid van de behandeling niet bevredigend is). Een cursus duurt 12 weken en er worden maximaal 4 cursussen gegeven.
Geneesmiddel: Behandeling met oraal rapmycine
Om de geregistreerde patiënten oraal te behandelen met rapamycine met een aanvangsdosis van 0,8 mg/m2, eenmaal daags voor kinderen jonger dan 3 jaar en tweemaal daags (elke 12 uur) voor kinderen ouder dan 3 jaar, en pas de dosering aan om een ​​dalconcentratie van rapamycine in plasma als 10-15ng/ml (OF 15-20ng/ml als de werkzaamheid van de behandeling niet bevredigend is). Een cursus duurt 12 weken en er worden maximaal 4 cursussen gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volumetrische veranderingen in gecompliceerde vasculaire anomalieën na behandeling met rapamycine
Tijdsspanne: Baseline, en elke 6 maanden tot een half jaar na beëindiging van de behandeling met rapamycine
De respons op de behandeling met rapamycine werd gemeten door middel van volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of echografie-analyses. Veranderingen in de grootte van vasculaire anomalieën werden geclassificeerd als verdere groei (toename van ≥20%), geen verandering (<20% toename en <20% afname) en involutie (afname van ≥20%).
Baseline, en elke 6 maanden tot een half jaar na beëindiging van de behandeling met rapamycine
Tijd van klinische laboratoriumindexen om te worden verbeterd en stabiel
Tijdsspanne: minstens wekelijks voordat een verbeterde en stabiele toestand wordt bereikt, beoordeeld tot 8 weken
Voor gevallen die gecompliceerd zijn door het Kasabach-Merritt-fenomeen, worden klinische laboratoriumindexen, waaronder bloedplaatjes en fibrinogeen, ten minste wekelijks opgevolgd voordat een verbeterde en stabiele toestand wordt bereikt. De tijd (dagen) vanaf het begin van de behandeling totdat deze indexen verbeterd en stabiel zijn, wordt berekend. Verbeterde hematologische parameters worden gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van meer dan 50.000/uL (of een 2-voudige toename van het aantal bloedplaatjes in vergelijking met de uitgangswaarde) en een fibrinogeengehalte van meer dan 100 mg/dl.
minstens wekelijks voordat een verbeterde en stabiele toestand wordt bereikt, beoordeeld tot 8 weken
Optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de proefdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van verlies tot follow-up, tot een half jaar na beëindiging van de behandeling.
Registreer de tijd, mate en uitkomst van bijwerkingen volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0.
Vanaf de proefdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van verlies tot follow-up, tot een half jaar na beëindiging van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dalconcentratie van rapamycine in plasma
Tijdsspanne: 5 dagen na het begin van rapamycine of na aanpassing van de geneesmiddeldoses; elke 3 drie maanden tijdens de therapie als het concentratieresultaat tijdens de behandeling binnen het optimale doelbereik ligt, beoordeeld tot 100 maanden.
De dalconcentratie van rapamycine in plasma wordt gecontroleerd en op basis waarvan de dosering wordt aangepast, maakt dus deel uit van de beoordeling van de werkzaamheid.
5 dagen na het begin van rapamycine of na aanpassing van de geneesmiddeldoses; elke 3 drie maanden tijdens de therapie als het concentratieresultaat tijdens de behandeling binnen het optimale doelbereik ligt, beoordeeld tot 100 maanden.
Evolutie van de klinische situatie en de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Baseline, 3,6,12 maanden en tot een half jaar na beëindiging van de behandeling
De evolutie van de klinische situatie en de kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de volmachten van patiënten door klinische symptomen te beschrijven en door gestandaardiseerde digitale foto's op te nemen en te bekijken.
Baseline, 3,6,12 maanden en tot een half jaar na beëindiging van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-EKZX-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren