Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Rapamycin mot komplexa vaskulära anomalier hos pediatriska patienter

9 november 2021 uppdaterad av: Zhujiang Hospital

En klinisk fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Rapamycin vid komplexa vaskulära anomalier hos pediatriska patienter

KHE och TA är sällsynta tumörer och vissa av fallen kan leda till livshotande komplikationer inklusive Kasabach-Merritt-fenomenet. Vanligtvis behandlas med steroider och vinkristin, en majoritet av fallen har inte god prognos. Komplexa vaskulära missbildningar hanteras alltid genom kirurgi, skleroterapi och emboliseringsterapi. Medan många av fallen fortfarande leder till komplikationer som vanställdhet, kronisk smärta, återkommande infektioner, koagulopatier. Olika vårdcentraler undersöker ny terapi för dessa svåra problem. Denna studie är plottad för att fastställa effektiviteten och säkerheten av rapamycin monoterapi vid KHE/TA och komplexa vaskulära missbildningar hos pediatriska patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Enligt klassificeringen (reviderad 2014) av International Society for the Study of Vascular (ISSVA) klassificeras vaskulära anomalier i två distinkta sjukdomsenheter, inklusive vaskulära tumörer och vaskulära missbildningar som skiljer sig i sina biologiska och patologiska egenskaper. Vaskulära tumörer inkluderar infantila och medfödda hemangiom, tuftade angiom (TA) och Kaposiforma hemangioendoteliom (KHE). Vaskulära missbildningar klassificeras enligt deras ursprungskärlvävnad som inkluderar kapillära, venösa, arteriovenösa, lymfatiska och blandade missbildningar. Infantila hemangiom, den vanligaste vaskulära anomin, har i allmänhet en god prognos på grund av dess specifika biologiska egenskaper (en förutbestämd livscykel från proliferation till efterföljande involution). KHE och TA är dock sällsynta vaskulära tumörer med incidens mindre än 1/1000000 och tillsammans med komplexa lymfatiska missbildningar och komplexa blandade missbildningar, är de svåra att framgångsrikt behandlas, vilket resulterar i kliniska problem som vanställdhet, kronisk smärta, återkommande infektioner, koagulopatier (trombotiska och hemorragisk, inklusive livshotande Kasabach-Merritt-fenomen), organdysfunktion. Rapamycin hämmar direkt mTOR-vägen och hämmar därigenom cellproliferation och angio/lymphangiogenes och appliceras nyligen på refraktär vaskulär . Prekliniska data och fallrapporter har bekräftat att rapamycin är effektivt för KHE/TA och vissa långsamma vaskulära missbildningar. Det övergripande målet med denna studie är att objektivt fastställa effektiviteten och säkerheten av rapamycin monoterapi vid KHE/TA och komplexa vaskulära missbildningar hos pediatriska patienter och att utforska de rationella doserna. I denna studie inkluderades 30 patienter (från 1 månad till 14 år gamla) som diagnostiserats med KHE/TA eller komplex kärl som svarar dåligt på propranololhydroklorid och kortikosteroid. Oralt rapamycin ges som monoterapi i en initial dos på 0,8 mg/m2, en gång dagligen för barn under 3 år och två gånger dagligen (var 12:e timme) för de över 3 år. Och ytterligare dosering justeras för att inrikta sig på en dalkoncentration av rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml om behandlingens effektivitet inte är tillfredsställande med en koncentration på 10-15 ng/ml. En kurs pågår i 12 veckor och inte mer än 4 kurser ges.Volumetriska förändringar som primärt utfallsmått kommer att analyseras med magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller ultraljud. Frekvensen av biverkningar som bedömts av CTCAE v4.0 beräknas för att utvärdera säkerheten för rapamycin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Rekrytering
        • Zhujiang Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos: Alla patienter måste diagnostiseras med Kaposiform Hemangioendotelioma ，Tufted Angioma eller komplicerad vaskulär missbildning enligt kliniska, radiografiska och histologiska kriterier (när det är möjligt)；
  2. Patienter måste ha vaskulära anomalier som svarar dåligt på propranololhydroklorid och kortikosteroid;

  3. Organfunktionskrav:

    3.1 Adekvat leverfunktion definierad som: Totalt bilirubin (summan av konjugerat och okonjugerat) ≤1,5 ​​x ULN för ålder och SGPT (ALT) <5 x ULN för ålder, och serumalbumin > eller = 2 g/dL.

    3.2 Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) > eller = 1000/mikroL Hemoglobin > eller = 8,0 gm/dL (kan ta emot RBC-transfusioner) Trombocytantal > eller = 50 000/mikroL (inte transfusionsoberoende definierad som transfusionsoberoende en blodplättstransfusion inom en 7-dagarsperiod före inskrivningen) （Obs: Det finns INGET blodplättsbehov för patienter med Kasabach-Merritt-fenomen） 3.3 Adekvat njurfunktion Definierat som:

    Ett serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

    ≤ 5 års ålder maximalt serumkreatinin (mg/dL) på 0,8 6 < ålder ≤ 10 års ålder maximalt serumkreatinin (mg/dL) på 1,0 11 < ålder ≤ 15 år maximalt serumkreatinin (mg/dL) av 1,2 > 15 års ålder maximalt serumkreatinin (mg/dL) på 1,5 cystatin C lika med eller mindre än den övre normalgränsen för patienten. Om cystatin C initialt inte uppfyller detta kriterium kan det upprepas eller så måste en mer känslig screening med nukleär GFR vara ≥ 70 ml/min.

    Urinprotein till kreatininförhållande (UPC) < 0,3 g/l

  4. Patienter måste vara negativa med humant immunbristvirus och utan immunbrist eller infektionssjukdomar såsom viral hepatit.
  5. Patienter får inte ha någon gastrointestinal sjukdom som skulle påverka absorptionen av rapamycin.
  6. Prestationsstatus: Karnofsky > eller = 50 (>10 år) och Lansky > eller = 50 för patienter < eller = 10 år.
  7. Patienter kanske inte för närvarande får starka hämmare av CYP3A4 eller starka inducerare av CYP3A4 och kanske inte har fått dessa mediciner inom 1 vecka efter inträde.
  8. Patienter får inte ha kortikosteroid, kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor efter inträde.
  9. Vårdnadshavare måste informeras samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Känd allergi mot mTOR-hämmare
  2. Under behandling av annan medicin för vaskulära anomalier.
  3. Känd kronisk eller infektionssjukdom.
  4. Patienter som tidigare fått per os-behandling med en mTOR-hämmare.
  5. Känd matsmältningssjukdom som skulle påverka absorptionen av rapamycin.
  6. Vårdnadshavare håller inte med om att underteckna det informerade samtycket.
  7. Patienter som enligt utredaren skulle vara i riskzonen i studien eller skulle påverka studieresultatens noggrannhet.-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
För att behandla de inskrivna patienterna med oral rapamycin i en initial dos på 0,8 mg/m2, en gång dagligen för barn under 3 år och två gånger dagligen (var 12:e timme) för de över 3 år, och justera dosen för att inrikta sig på en dalkoncentration av rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml om behandlingens effektivitet inte är tillfredsställande). En kurs pågår i 12 veckor och inte mer än 4 kurser ges.
Läkemedel: Behandling med oral rapmycin
För att behandla de inskrivna patienterna med oral rapamycin med en initial dos på 0,8 mg/m2, en gång dagligen för barn under 3 år och två gånger dagligen (var 12:e timme) för de över 3 år, och justera dosen för att inrikta sig på en dalkoncentration på rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml om behandlingens effektivitet inte är tillfredsställande). En kurs pågår i 12 veckor och inte mer än 4 kurser ges.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Volumetriska förändringar i komplicerade vaskulära anomalier efter rapamycinbehandling
Tidsram: Baslinje och var sjätte månad fram till ett halvår efter avslutad rapamycinbehandling
Respons på rapamycinbehandling mättes med volymetrisk magnetisk resonanstomografi (MRI) och/eller ultraljudsanalyser. Förändringar i storleken på vaskulära anomalier klassificerades som ytterligare tillväxt (ökning med ≥20%), ingen förändring (<20% ökning och <20% minskning) och involution (minskning med ≥20%).
Baslinje och var sjätte månad fram till ett halvår efter avslutad rapamycinbehandling
Tidpunkt för kliniska labbindex ska förbättras och stabila
Tidsram: minst en gång i veckan innan ett förbättrat och stabilt tillstånd uppnås, bedöms upp till 8 veckor
För fall komplicerade med Kasabach-Merritt-fenomenet följs kliniska labbindex inklusive blodplättar och fibrinogen upp minst en gång i veckan innan ett förbättrat och stabilt tillstånd uppnås. Tid (dagar) från behandlingsstart tills dessa index ska förbättras och stabila beräknas. Förbättrade hematologiska parametrar definieras som ett trombocytantal större än 50 000/uL (eller en 2 gånger ökning av trombocytantalet jämfört med baslinjen) och en fibrinogennivå större än 100 mg/dl.
minst en gång i veckan innan ett förbättrat och stabilt tillstånd uppnås, bedöms upp till 8 veckor
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från prövningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för förlorad till uppföljning, till ett halvår efter avslutad behandling.
Registrera tid, grad och utfall av biverkningar enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0.
Från prövningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för förlorad till uppföljning, till ett halvår efter avslutad behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lägsta koncentration av rapamycin i plasma
Tidsram: 5 dagar efter början av rapamycin eller efter justering av läkemedelsdoser; var tredje månad under behandlingen om koncentrationsresultatet ligger inom det optimala målintervallet under behandlingen, bedömt upp till 100 månader.
Lägsta koncentrationen av rapamycin i plasma övervakas och enligt vilken dosen justeras, är således en del av effektutvärderingen.
5 dagar efter början av rapamycin eller efter justering av läkemedelsdoser; var tredje månad under behandlingen om koncentrationsresultatet ligger inom det optimala målintervallet under behandlingen, bedömt upp till 100 månader.
Utveckling av klinisk situation och livskvalitet
Tidsram: Baselin, 3,6,12 månader och till ett halvår efter avslutad behandling
Utvecklingen av den kliniska situationen och livskvaliteten bedöms av patienternas ombud genom att beskriva kliniska symtom och genom att spela in och titta på standardiserade digitala fotografier.
Baselin, 3,6,12 månader och till ett halvår efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

22 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-EKZX-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vaskulära anomalier

Kliniska prövningar på Behandling med oral rapmycin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera