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Wirksamkeit und Sicherheit von Rapamycin bei komplexen Gefäßanomalien bei pädiatrischen Patienten

9. November 2021 aktualisiert von: Zhujiang Hospital

Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rapamycin bei komplexen Gefäßanomalien bei pädiatrischen Patienten

KHE und TA sind seltene Tumoren und einige Fälle können zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen, einschließlich des Kasabach-Merritt-Phänomens. Die meisten Fälle werden mit Steroiden und Vincristin behandelt und haben keine gute Prognose. Komplexe Gefäßfehlbildungen werden immer durch eine Operation, Sklerotherapie und Embolisationstherapie behandelt. In vielen Fällen kommt es jedoch immer noch zu Komplikationen wie Entstellungen, chronischen Schmerzen, wiederkehrenden Infektionen und Koagulopathien. Verschiedene medizinische Zentren erforschen neue Therapien für diese schwierigen Probleme. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Rapamycin-Monotherapie bei KHE/TA und komplexen Gefäßfehlbildungen bei pädiatrischen Patienten zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemäß der (im Jahr 2014 überarbeiteten) Klassifikation der International Society for the Study of Vascular (ISSVA) werden Gefäßanomalien in zwei verschiedene Krankheitseinheiten eingeteilt, darunter Gefäßtumoren und Gefäßfehlbildungen, die sich in ihren biologischen und pathologischen Merkmalen unterscheiden. Zu den Gefäßtumoren zählen infantile und angeborene Hämangiome, Tufted-Angiome (TA) und kaposiforme Hämangioendotheliome (KHE). Gefäßfehlbildungen werden nach dem Gefäßgewebe ihres Ursprungs klassifiziert, zu dem kapillare, venöse, arteriovenöse, lymphatische und gemischte Fehlbildungen gehören. Infantile Hämangiome, die häufigste Gefäßanomalie, haben aufgrund ihrer spezifischen biologischen Eigenschaften (ein vorgegebener Lebenszyklus von der Proliferation bis zur anschließenden Involution) im Allgemeinen eine gute Prognose. Allerdings sind KHE und TA seltene Gefäßtumoren mit einer Inzidenz von weniger als 1/1000000 und lassen sich zusammen mit komplexen lymphatischen Fehlbildungen und komplexen gemischten Fehlbildungen nur schwer erfolgreich behandeln, was zu klinischen Problemen wie Entstellungen, chronischen Schmerzen, wiederkehrenden Infektionen und Koagulopathien (Thrombopathien) führt und hämorrhagische, einschließlich lebensbedrohlichem Kasabach-Merritt-Phänomen), Organdysfunktion. Rapamycin hemmt direkt den mTOR-Weg und hemmt dadurch die Zellproliferation und die Angio-/Lymphangiogenese und wird kürzlich bei refraktären Gefäßen eingesetzt. Präklinische Daten und Fallberichte haben bestätigt, dass Rapamycin bei KHE/TA und einigen langsam fließenden Gefäßmissbildungen wirksam ist. Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der Rapamycin-Monotherapie bei KHE/TA und komplexen Gefäßmissbildungen bei pädiatrischen Patienten objektiv zu bestimmen und die sinnvollen Dosierungen zu untersuchen. In diese Studie werden 30 Patienten (im Alter von 1 Monat bis 14 Jahren) aufgenommen, bei denen KHE/TA oder komplexe Gefäßerkrankungen diagnostiziert wurden und die schlecht auf Propranololhydrochlorid und Kortikosteroid ansprechen. Orales Rapamycin wird als Monotherapie in einer Anfangsdosis von 0,8 mg/m2 verabreicht, einmal täglich für Kinder unter 3 Jahren und zweimal täglich (alle 12 Stunden) für Kinder über 3 Jahre. Und die weitere Dosierung wird angepasst, um eine Talkonzentration von Rapamycin im Plasma von 10–15 ng/ml anzustreben (ODER 15–20 ng/ml, wenn die Wirksamkeit der Behandlung bei einer Konzentration von 10–15 ng/ml nicht zufriedenstellend ist). Ein Kurs dauert 12 Wochen und es werden nicht mehr als 4 Kurse angeboten. Volumetrische Veränderungen als primäres Ergebnismaß werden durch Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Ultraschall analysiert. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v4.0 wird berechnet, um die Sicherheit von Rapamycin zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Rekrutierung
        • Zhujiang Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 14 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose: Bei allen Patienten muss ein kaposiformes Hämangioendotheliom, ein büscheliges Angiom oder eine komplizierte Gefäßfehlbildung diagnostiziert werden, wie anhand klinischer, radiologischer und histologischer Kriterien (wenn möglich) festgestellt wird.
  2. Bei den Patienten müssen Gefäßanomalien vorliegen, die schlecht auf Propranololhydrochlorid und Kortikosteroid ansprechen.

  3. Anforderungen an die Organfunktion:

    3.1 Angemessene Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem und unkonjugiertem) ≤1,5 ​​x ULN für das Alter und SGPT (ALT) <5 x ULN für das Alter und Serumalbumin > oder = 2 g/dl.

    3.2 Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als: Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1000/Mikroliter Hämoglobin > oder = 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten) Thrombozytenzahl > oder = 50.000/Mikroliter (transfusionsunabhängig, definiert als Nichtempfang). eine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung) (Hinweis: Für Patienten mit Kasabach-Merritt-Phänomen besteht KEIN Thrombozytenbedarf.) 3.3 Angemessene Nierenfunktion Definiert als:

    Ein Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

    ≤ 5 Jahre alt, maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 0,8 6 < Alter ≤ 10 Jahre alt, maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 1,0 11 < Alter ≤ 15 Jahre alt, maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 1,2 > 15 Jahre, maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 1,5 Cystatin C gleich oder kleiner als die Obergrenze des Normalwerts für den Patienten. Wenn Cystatin C dieses Kriterium zunächst nicht erfüllt, kann es wiederholt werden oder es muss ein empfindlicheres Screening anhand der nuklearen GFR ≥ 70 ml/min durchgeführt werden.

    Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) < 0,3 g/l

  4. Die Patienten müssen negativ auf das Humane Immundefizienzvirus sein und keine Immunschwäche oder Infektionskrankheiten wie Virushepatitis aufweisen.
  5. Die Patienten dürfen keine Magen-Darm-Erkrankung haben, die die Aufnahme von Rapamycin beeinträchtigen würde.
  6. Leistungsstatus: Karnofsky > oder = 50 (>10 Jahre alt) und Lansky > oder = 50 für Patienten < oder = 10 Jahre.
  7. Möglicherweise erhalten die Patienten derzeit keine starken CYP3A4-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren und haben diese Medikamente möglicherweise nicht innerhalb einer Woche nach der Einreise erhalten.
  8. Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach der Einreise kein Kortikosteroid, keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
  9. Erziehungsberechtigte benötigen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Allergie gegen mTOR-Inhibitor
  2. Unter der Behandlung anderer Arzneimittel gegen Gefäßanomalien.
  3. Bekannte chronische oder infektiöse Erkrankung.
  4. Patienten, die zuvor eine per-os-Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor erhalten haben.
  5. Bekannte Verdauungserkrankung, die die Aufnahme von Rapamycin beeinträchtigen würde.
  6. Erziehungsberechtigte lehnen es ab, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  7. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes in der Studie gefährdet wären oder die Genauigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Zur Behandlung der eingeschlossenen Patienten mit oralem Rapamycin in einer Anfangsdosis von 0,8 mg/m2, einmal täglich für Kinder unter 3 Jahren und zweimal täglich (alle 12 Stunden) für Kinder über 3 Jahre, und Anpassung der Dosierung, um eine Talkonzentration von zu erreichen Rapamycin im Plasma in einer Konzentration von 10–15 ng/ml (ODER 15–20 ng/ml, wenn die Wirksamkeit der Behandlung nicht zufriedenstellend ist). Ein Kurs dauert 12 Wochen und es werden nicht mehr als 4 Kurse angeboten.
Arzneimittel: Behandlung mit oralem Rapmycin
Zur Behandlung der eingeschlossenen Patienten mit oralem Rapamycin mit einer Anfangsdosis von 0,8 mg/m2, einmal täglich für Kinder unter 3 Jahren und zweimal täglich (alle 12 Stunden) für Kinder über 3 Jahre, und Anpassung der Dosierung, um eine Talkonzentration von zu erreichen Rapamycin im Plasma in einer Konzentration von 10–15 ng/ml (ODER 15–20 ng/ml, wenn die Wirksamkeit der Behandlung nicht zufriedenstellend ist). Ein Kurs dauert 12 Wochen und es werden nicht mehr als 4 Kurse angeboten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Volumetrische Veränderungen bei komplizierten Gefäßanomalien nach Rapamycin-Behandlung
Zeitfenster: Zu Beginn und alle 6 Monate bis ein halbes Jahr nach Ende der Rapamycin-Behandlung
Das Ansprechen auf die Rapamycin-Behandlung wurde durch volumetrische Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Ultraschallanalysen gemessen. Veränderungen in der Größe von Gefäßanomalien wurden als weiteres Wachstum (Zunahme um ≥20 %), keine Veränderung (<20 % Zunahme und <20 % Abnahme) und Rückbildung (Abnahme um ≥20 %) klassifiziert.
Zu Beginn und alle 6 Monate bis ein halbes Jahr nach Ende der Rapamycin-Behandlung
Zeit, bis die klinischen Laborindizes verbessert und stabil sind
Zeitfenster: mindestens wöchentlich, bevor ein verbesserter und stabiler Zustand erreicht wird, bewertet bis zu 8 Wochen
Bei komplizierten Fällen mit dem Kasabach-Merritt-Phänomen werden die klinischen Laborwerte, einschließlich Blutplättchen und Fibrinogen, mindestens wöchentlich überprüft, bevor ein verbesserter und stabiler Zustand erreicht wird. Es wird die Zeit (Tage) vom Beginn der Behandlung bis zur Verbesserung und Stabilisierung dieser Indizes berechnet. Verbesserte hämatologische Parameter sind definiert als eine Thrombozytenzahl von mehr als 50.000/ul (oder ein 2-facher Anstieg der Thrombozytenzahl im Vergleich zum Ausgangswert) und ein Fibrinogenspiegel von mehr als 100 mg/dl.
mindestens wöchentlich, bevor ein verbesserter und stabiler Zustand erreicht wird, bewertet bis zu 8 Wochen
Auftreten von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Datum der Studie bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum der fehlenden Nachuntersuchung, bis zu einem halben Jahr nach Abschluss der Behandlung.
Notieren Sie den Zeitpunkt, das Ausmaß und das Ergebnis von Nebenwirkungen gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Version 4.0.
Vom Datum der Studie bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum der fehlenden Nachuntersuchung, bis zu einem halben Jahr nach Abschluss der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tiefstkonzentration von Rapamycin im Plasma
Zeitfenster: 5 Tage nach Beginn der Behandlung mit Rapamycin oder nach Anpassung der Medikamentendosis; alle 3 bis 3 Monate während der Therapie, wenn das Konzentrationsergebnis während der Behandlung im optimalen Zielbereich liegt, bewertet bis zu 100 Monate.
Die Talkonzentration von Rapamycin im Plasma wird überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst, was Teil der Wirksamkeitsbewertung ist.
5 Tage nach Beginn der Behandlung mit Rapamycin oder nach Anpassung der Medikamentendosis; alle 3 bis 3 Monate während der Therapie, wenn das Konzentrationsergebnis während der Behandlung im optimalen Zielbereich liegt, bewertet bis zu 100 Monate.
Entwicklung der klinischen Situation und der Lebensqualität
Zeitfenster: Basein, 3, 6, 12 Monate und bis ein halbes Jahr nach Ende der Behandlung
Die Entwicklung der klinischen Situation und der Lebensqualität wird anhand der Angaben der Patienten anhand der Beschreibung klinischer Symptome und der Aufnahme und Betrachtung standardisierter digitaler Fotos beurteilt.
Basein, 3, 6, 12 Monate und bis ein halbes Jahr nach Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017-EKZX-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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