Eficácia e Segurança da Rapamicina para Anomalias Vasculares Complexas em Pacientes Pediátricos
9 de novembro de 2021 atualizado por: Zhujiang Hospital
Um estudo clínico de fase II para avaliar a eficácia e a segurança da rapamicina em anomalias vasculares complexas em pacientes pediátricos
KHE e TA são tumores raros e alguns dos casos podem levar a complicações com risco de vida, incluindo o fenômeno de Kasabach-Merritt.
Tipicamente tratados com esteroides e vincristina, a maioria dos casos não apresenta bom prognóstico.
Malformações vasculares complexas são sempre tratadas por cirurgia, escleroterapia e terapia de embolização.
Embora muitos dos casos ainda levem a complicações como desfiguração, dor crônica, infecções recorrentes, coagulopatias.
Diferentes centros médicos estão explorando novas terapias para esses problemas difíceis.
Este estudo foi planejado para determinar a eficácia e segurança da monoterapia com rapamicina em KHE/TA e malformações vasculares complexas em pacientes pediátricos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
De acordo com a classificação （revisada em 2014）da International Society for the Study of Vascular （ISSVA ）, as anomalias vasculares são classificadas em duas entidades distintas de doenças，incluindo tumores vasculares e malformações vasculares que diferem em suas características biológicas e patológicas.
Tumores vasculares incluem hemangiomas infantis e congênitos, angiomas em tufo (TA) e hemangioendoteliomas kaposiformes (KHE).
As malformações vasculares são classificadas de acordo com seu tecido vascular de origem, que incluem malformações capilares, venosas, arteriovenosas, linfáticas e mistas.
Os hemangiomas infantis, a anomalia vascular mais comum, geralmente têm um bom prognóstico devido às suas características biológicas específicas (um ciclo de vida predeterminado desde a proliferação até a involução subsequente).
No entanto, KHE e TA são tumores vasculares raros com incidência inferior a 1/1.000.000 e, juntamente com malformações linfáticas complexas e malformações mistas complexas, são difíceis de serem tratados com sucesso, resultando em problemas clínicos como desfiguração, dor crônica, infecções recorrentes, coagulopatias (trombótica e hemorrágica, incluindo o Fenômeno de Kasabach-Merritt com risco de vida), disfunção orgânica.
A rapamicina inibe diretamente a via mTOR, inibindo assim a proliferação celular e a angio/linfangiogênese e foi recentemente aplicada em vasculares refratários.
Dados pré-clínicos e relatos de casos confirmaram que a rapamicina é eficaz para KHE/TA e algumas malformações vasculares de fluxo lento.
O objetivo geral deste estudo é determinar objetivamente a eficácia e segurança da monoterapia com rapamicina em KHE/TA e malformações vasculares complexas em pacientes pediátricos e explorar as doses racionais.
Neste estudo, 30 pacientes (com idade de 1 mês a 14 anos) diagnosticados com KHE/AT ou complexo vascular que respondem mal ao cloridrato de propranolol e corticosteróide são incluídos.
A rapamicina oral é administrada em monoterapia na dose inicial de 0,8mg/m2, uma vez ao dia para crianças menores de 3 anos e duas vezes ao dia (a cada 12 horas) para maiores de 3 anos.
E a dosagem adicional é ajustada para atingir uma concentração mínima de rapamicina no plasma como 10-15 ng/ml （OU 15-20 ng/ml se a eficácia do tratamento não for satisfatória com concentração de 10-15 ng/ml.
Um curso dura 12 semanas e não mais do que 4 cursos são administrados. Alterações volumétricas como medida de desfecho primário serão analisadas por ressonância magnética (MRI) e/ou ultrassonografia.
A frequência de eventos adversos avaliada por CTCAE v4.0 é calculada para avaliar a segurança da rapamicina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yang Lihua
- Número de telefone: 13580532469
- E-mail: dryanglihua@163.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510280
- Recrutamento
- Zhujiang Hospital
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Contato:
- Wu xiaoxiao
- Número de telefone: +86-13826084545
- E-mail: zjllwyh@sina.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 14 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Todos os pacientes devem ser diagnosticados com Hemangioendoteliomas Kaposiform, Angioma Tufado ou malformação vascular complicada conforme determinado por critérios clínicos, radiográficos e histológicos (quando possível)；
- Os pacientes devem ter anomalias vasculares que respondem mal ao cloridrato de propranolol e corticosteroide;
Requisitos de função do órgão:
3.1 Função hepática adequada definida como: Bilirrubina total (soma de conjugados e não conjugados) ≤1,5 x LSN para idade e SGPT (ALT) <5 x LSN para idade e Albumina sérica > ou = 2 g/dL.
3.2 Função adequada da medula óssea definida como: Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (CAN) > ou = 1000/microL Hemoglobina > ou = 8,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias) Contagem de plaquetas > ou = 50.000/microL (transfusão independente definida como não receber uma transfusão de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição) （Observação: NÃO há necessidade de plaquetas para pacientes com fenômeno de Kasabach-Merritt） 3.3 Função Renal Adequada Definida como:
Uma creatinina sérica com base na idade, como segue:
≤ 5 anos creatinina sérica máxima (mg/dL) de 0,8 6 < idade ≤ 10 anos creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,0 11 < idade ≤ 15 anos creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,2 > 15 anos creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,5 cistatina C igual ou menor que o limite superior da normalidade para o paciente. Se a cistatina C inicialmente não atender a esse critério, ela pode ser repetida ou uma triagem mais sensível por TFG nuclear deve ser ≥ 70 ml/min.
Razão proteína/creatinina na urina (UPC) < 0,3 g/l
- Os pacientes devem ser negativos para o Vírus da Imunodeficiência Humana e sem imunodeficiência ou doença infecciosa, como hepatite viral.
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença gastrointestinal que afete a absorção da rapamicina.
- Status de desempenho: Karnofsky > ou = 50 (>10 anos de idade) e Lansky > ou = 50 para pacientes < ou = 10 anos de idade.
- Os pacientes podem não estar recebendo fortes inibidores de CYP3A4 ou fortes indutores de CYP3A4 e podem não ter recebido esses medicamentos dentro de 1 semana após a entrada.
- Os pacientes não devem receber corticosteroides, quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas após a entrada.
- Os tutores devem ter consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ao inibidor mTOR
- Sob o tratamento de outro medicamento para anomalias vasculares.
- Doença crônica ou infecciosa conhecida.
- Pacientes que receberam tratamento oral prévio com um inibidor de mTOR.
- Doença digestiva conhecida que afetaria a absorção da rapamicina.
- Os responsáveis discordam em assinar o consentimento informado.
- Pacientes que, na opinião do investigador, estariam em risco no estudo ou afetariam a precisão dos resultados do estudo.-
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento
Para tratar os pacientes inscritos com rapamicina oral em uma dosagem inicial de 0,8 mg/m2, uma vez ao dia para crianças menores de 3 anos e duas vezes ao dia (a cada 12 horas) para aqueles acima de 3 anos, e ajustar a dosagem para atingir uma concentração mínima de rapamicina no plasma como 10-15ng/ml (OU 15-20ng/ml se a eficácia do tratamento não for satisfatória).
Um curso dura 12 semanas e não mais do que 4 cursos são dados.
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Para tratar os pacientes inscritos com rapamicina oral com uma dose inicial de 0,8mg/m2, uma vez ao dia para crianças menores de 3 anos e duas vezes ao dia (a cada 12 horas) para aqueles acima de 3 anos, e ajustar a dosagem para atingir uma concentração mínima de rapamicina no plasma como 10-15ng/ml (OU 15-20ng/ml se a eficácia do tratamento não for satisfatória).
Um curso dura 12 semanas e não mais do que 4 cursos são dados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações volumétricas em anomalias vasculares complicadas após tratamento com rapamicina
Prazo: Linha de base e a cada 6 meses até meio ano após o término do tratamento com rapamicina
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A resposta ao tratamento com rapamicina foi medida por ressonância magnética volumétrica (MRI) e/ou análises de ultrassonografia.
Alterações no tamanho das anomalias vasculares foram classificadas como maior crescimento (aumento de ≥20%), sem alteração (<20% de aumento e <20% de diminuição) e involução (diminuição de ≥20%).
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Linha de base e a cada 6 meses até meio ano após o término do tratamento com rapamicina
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Tempo de índices de laboratório clínico para ser melhorado e estável
Prazo: pelo menos semanalmente antes de atingir um estado melhorado e estável, avaliado até 8 semanas
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Para casos complicados com o fenômeno de Kasabach-Merritt, os índices laboratoriais clínicos, incluindo plaquetas sanguíneas e fibrinogênio, são acompanhados pelo menos semanalmente antes que um estado melhorado e estável seja alcançado.
É calculado o tempo (dias) desde o início do tratamento até que esses índices sejam melhorados e estáveis.
Os parâmetros hematológicos melhorados são definidos como uma contagem de plaquetas superior a 50.000/uL (ou um aumento de 2 vezes na contagem de plaquetas em comparação com a linha de base) e um nível de fibrinogênio superior a 100 mg/dl.
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pelo menos semanalmente antes de atingir um estado melhorado e estável, avaliado até 8 semanas
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Ocorrência de reações adversas
Prazo: Desde a data do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data de perda de acompanhamento, até meio ano após o término do tratamento.
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Registre o tempo, o grau e o resultado das reações adversas de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
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Desde a data do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data de perda de acompanhamento, até meio ano após o término do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração mínima de rapamicina no plasma
Prazo: 5 dias após o início da rapamicina ou após o ajuste das doses da droga; a cada 3 três meses durante a terapia se o resultado da concentração estiver na faixa ideal durante o tratamento, avaliado até 100 meses.
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A concentração mínima de rapamicina no plasma é monitorada e de acordo com a qual a dosagem é ajustada, portanto, faz parte da avaliação da eficácia.
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5 dias após o início da rapamicina ou após o ajuste das doses da droga; a cada 3 três meses durante a terapia se o resultado da concentração estiver na faixa ideal durante o tratamento, avaliado até 100 meses.
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Evolução do quadro clínico e qualidade de vida
Prazo: Linha de base, 3,6,12 meses e até meio ano após o término do tratamento
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A evolução da situação clínica e a qualidade de vida são julgadas pelos representantes dos pacientes pela descrição dos sintomas clínicos e pelo registro e visualização de fotografias digitais padronizadas.
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Linha de base, 3,6,12 meses e até meio ano após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-EKZX-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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