Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Rapamycin til komplekse vaskulære anomalier hos pediatriske pasienter

9. november 2021 oppdatert av: Zhujiang Hospital

En fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rapamycin i komplekse vaskulære anomalier hos pediatriske pasienter

KHE og TA er sjeldne svulster og noen av tilfellene kan føre til livstruende komplikasjoner inkludert Kasabach-Merritt-fenomenet. Behandles typisk med steroider og vinkristin, et flertall av tilfellene har ikke god prognose. Komplekse vaskulære misdannelser håndteres alltid ved kirurgi, skleroterapi og emboliseringsterapi. Mens mange av tilfellene fortsatt fører til komplikasjoner som vansiring, kroniske smerter, tilbakevendende infeksjoner, koagulopatier. Ulike medisinske sentre utforsker ny behandling for disse vanskelige problemene. Denne studien er plottet for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til rapamycin monoterapi ved KHE/TA og komplekse vaskulære misdannelser hos pediatriske pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I henhold til klassifiseringen (revidert i 2014) av International Society for the Study of Vascular (ISSVA), er vaskulære anomalier klassifisert i to distinkte sykdomsenheter, inkludert vaskulære svulster og vaskulære misdannelser som er forskjellige i deres biologiske og patologiske egenskaper. Vaskulære svulster inkluderer infantile og medfødte hemangiomer, tuftede angiomer (TA) og Kaposiforme hemangioendotheliomas (KHE). Vaskulære misdannelser er klassifisert i henhold til deres vaskulære vev av opprinnelse som inkluderer kapillære, venøse, arteriovenøse, lymfatiske og blandede misdannelser. Infantile hemangiomer, den vanligste vaskulære anomalien, har generelt en god prognose på grunn av dens spesifikke biologiske egenskaper (en forhåndsbestemt livssyklus fra spredning til påfølgende involusjon). Imidlertid er KHE og TA sjeldne vaskulære svulster med insidens mindre enn 1/1000000 og sammen med komplekse lymfatiske misdannelser og komplekse blandede misdannelser, er det vanskelig å behandles med hell, noe som resulterer i kliniske problemer som vansiring, kronisk smerte, tilbakevendende infeksjoner, koagulopatier (trombotiske og hemorragisk, inkludert livstruende Kasabach-Merritt-fenomen), organdysfunksjon. Rapamycin hemmer direkte mTOR-veien, og hemmer derved celleproliferasjon og angio/lymphangiogenese og er nylig brukt på refraktær vaskulær . Prekliniske data og kasusrapporter har bekreftet at rapamycin er effektivt for KHE/TA og enkelte vaskulære misdannelser med sakte flyt. Det overordnede målet med denne studien er å objektivt bestemme effektiviteten og sikkerheten til rapamycin monoterapi ved KHE/TA og komplekse vaskulære misdannelser hos pediatriske pasienter og å utforske de rasjonelle dosene. I denne studien er 30 pasienter (i alderen fra 1 måned til 14 år) diagnostisert med KHE/TA eller kompleks vaskulær som reagerer dårlig på propranololhydroklorid og kortikosteroid. Oral rapamycin gis som monoterapi i en startdose på 0,8 mg/m2, en gang daglig for barn under 3 år og to ganger daglig (hver 12. time) for de over 3 år. Og ytterligere dosering justeres for å målrette en bunnkonsentrasjon av rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml dersom behandlingens effekt ikke er tilfredsstillende med konsentrasjon på 10-15 ng/ml. Ett kurs varer i 12 uker og det gis ikke mer enn 4 kurser.Volumetriske endringer som det primære utfallsmålet vil bli analysert ved magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller ultralyd. Frekvensen av uønskede hendelser som vurdert av CTCAE v4.0 er beregnet for å evaluere sikkerheten til rapamycin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Rekruttering
        • Zhujiang Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 14 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose: Alle pasienter må diagnostiseres med Kaposiform Hemangioendothelioma ，Tufted Angioma eller komplisert vaskulær misdannelse som bestemt av kliniske, radiografiske og histologiske kriterier (når mulig)；
  2. Pasienter må ha vaskulære anomalier som reagerer dårlig på propranololhydroklorid og kortikosteroid;

  3. Krav til organfunksjon:

    3.1 Adekvat leverfunksjon definert som: Total bilirubin (summen av konjugert og ukonjugert) ≤1,5 ​​x ULN for alder, og SGPT (ALT) <5 x ULN for alder, og serumalbumin > eller = 2 g/dL.

    3.2 Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1000/mikroL Hemoglobin > eller = 8,0 gm/dL (kan motta RBC-transfusjoner) Blodplateantall > eller = 50 000/mikroL (ikke transfusjonsuavhengig definert en blodplatetransfusjon innen en 7-dagers periode før innmelding) （Merk: Det er INGEN blodplatekrav for pasienter med Kasabach-Merritt-fenomen） 3.3 Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

    Et serumkreatinin basert på alder som følger:

    ≤ 5 år maksimalt serumkreatinin (mg/dL) på 0,8 6 < alder ≤ 10 år maksimalt serumkreatinin (mg/dL) på 1,0 11 < alder ≤ 15 år maksimalt serumkreatinin (mg/dL) av 1,2 > 15 år maksimalt serumkreatinin (mg/dL) på 1,5 cystatin C lik eller mindre enn øvre normalgrense for pasienten. Hvis cystatin C i utgangspunktet ikke oppfyller dette kriteriet, kan det gjentas eller en mer sensitiv screening med nukleær GFR må være ≥ 70 ml/min.

    Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 0,3 g/l

  4. Pasienter må være negative med humant immunsviktvirus og uten immunsvikt eller infeksjonssykdom som viral hepatitt.
  5. Pasienter må ikke ha noen gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av rapamycin.
  6. Ytelsesstatus: Karnofsky > eller = 50 (>10 år) og Lansky > eller = 50 for pasienter < eller = 10 år.
  7. Pasienter mottar kanskje ikke sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer og kan ikke ha mottatt disse medisinene innen 1 uke etter inntreden.
  8. Pasienter må ikke ha kortikosteroid, kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker etter innreise.
  9. Foresatte må informeres om samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi mot mTOR-hemmer
  2. Under behandling av annen medisin for vaskulære anomalier.
  3. Kjent kronisk eller infeksjonssykdom.
  4. Pasienter som mottok tidligere per os-behandling med en mTOR-hemmer.
  5. Kjent fordøyelsessykdom som vil påvirke absorpsjonen av rapamycin.
  6. Foresatte er uenige i å signere det informerte samtykket.
  7. Pasienter som etter utforskerens mening ville være i faresonen i studien eller ville påvirke nøyaktigheten av studieresultatene.-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
For å behandle de påmeldte pasientene med oral rapamycin ved en startdose på 0,8 mg/m2, en gang daglig for barn under 3 år og to ganger daglig (hver 12. time) for de over 3 år, og justere dosen for å målrette en bunnkonsentrasjon på rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml hvis effekten av behandlingen ikke er tilfredsstillende). Ett kurs varer i 12 uker og det gis ikke mer enn 4 kurs.
Legemiddel: Behandling med oral rapmycin
For å behandle de registrerte pasientene med oral rapamycin med en startdose på 0,8 mg/m2, en gang daglig for barn under 3 år og to ganger daglig (hver 12. time) for de over 3 år, og justere dosen for å målrette en bunnkonsentrasjon på rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml hvis effekten av behandlingen ikke er tilfredsstillende). Ett kurs varer i 12 uker og det gis ikke mer enn 4 kurs.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Volumetriske endringer i kompliserte vaskulære anomalier etter rapamycinbehandling
Tidsramme: Baseline,og hver 6. måned inntil et halvt år etter avsluttet rapamycinbehandling
Respons på rapamycinbehandling ble målt ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller ultralydanalyser. Endringer i størrelse på vaskulære anomalier ble klassifisert som ytterligere vekst (økning på ≥20 %), ingen endring (<20 % økning og <20 % reduksjon) og involusjon (reduksjon på ≥20 %).
Baseline,og hver 6. måned inntil et halvt år etter avsluttet rapamycinbehandling
Tidspunkt for kliniske laboratorieindekser for å bli forbedret og stabil
Tidsramme: minst ukentlig før en forbedret og stabil tilstand er nådd,vurdert opptil 8 uker
For tilfeller komplisert med Kasabach-Merritt-fenomenet, følges kliniske laboratorieindekser inkludert blodplater og fibrinogen opp minst ukentlig før en forbedret og stabil tilstand oppnås. Tid (dager) fra behandlingsstart til disse indeksene skal forbedres og stabile, beregnes. Forbedrede hematologiske parametere er definert som et blodplateantall større enn 50 000/uL (eller en 2 ganger økning i blodplateantall sammenlignet med baseline) og et fibrinogennivå større enn 100 mg/dl.
minst ukentlig før en forbedret og stabil tilstand er nådd,vurdert opptil 8 uker
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Fra utprøvingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller datoen for tapt til oppfølging, til et halvt år etter avsluttet behandling.
Registrer tid, grad og utfall av bivirkninger i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0.
Fra utprøvingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller datoen for tapt til oppfølging, til et halvt år etter avsluttet behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lavkonsentrasjon av rapamycin i plasma
Tidsramme: 5 dager etter oppstart av rapamycin eller etter justering av medikamentdoser;hver 3. tredje måned under behandlingen hvis konsentrasjonsresultatet er innenfor det optimale målområdet under behandlingen, vurdert opp til 100 måneder.
Lavkonsentrasjonen av rapamycin i plasma overvåkes og dosen justeres i henhold til, og er derfor en del av effektevalueringen.
5 dager etter oppstart av rapamycin eller etter justering av medikamentdoser;hver 3. tredje måned under behandlingen hvis konsentrasjonsresultatet er innenfor det optimale målområdet under behandlingen, vurdert opp til 100 måneder.
Evolusjon av klinisk situasjon og livskvalitet
Tidsramme: Baselin, 3,6,12 måneder, og til et halvt år etter avsluttet behandling
Evolusjon av klinisk situasjon og livskvalitet vurderes av pasientenes stedfortreder ved å beskrive kliniske symptomer og ved å ta opp og se på standardiserte digitale fotografier.
Baselin, 3,6,12 måneder, og til et halvt år etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-EKZX-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere