소아 환자의 복합 혈관 이상에 대한 Rapamycin의 효능 및 안전성
2021년 11월 9일 업데이트: Zhujiang Hospital
소아 환자의 복합 혈관 이상에 대한 라파마이신의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 2상 연구
KHE 및 TA는 드문 종양이며 일부 사례는 Kasabach-Merritt 현상을 포함하여 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있습니다.
일반적으로 스테로이드와 빈크리스틴으로 치료하며 대부분의 경우 예후가 좋지 않습니다.
복합 혈관 기형은 항상 수술, 경화 요법 및 색전 요법으로 관리됩니다.
많은 경우가 여전히 손상, 만성 통증, 재발성 감염, 응고병증과 같은 합병증을 유발합니다.
여러 의료 센터에서 이러한 어려운 문제에 대한 새로운 치료법을 모색하고 있습니다.
이 연구는 소아 환자의 KHE/TA 및 복합 혈관 기형에서 라파마이신 단독 요법의 효능 및 안전성을 결정하기 위해 구성됩니다.
연구 개요
상세 설명
International Society for the Study of Vascular (ISSVA)의 분류(2014년 개정)에 따르면 혈관 이상은 생물학적 및 병리학적 특징이 다른 혈관 종양 및 혈관 기형을 포함하여 두 가지 별개의 질병 개체로 분류됩니다.
혈관 종양에는 영아 및 선천성 혈관종, 터프티드 혈관종(TA) 및 카포시형 혈관내피종(KHE)이 포함됩니다.
혈관 기형은 모세 혈관 기형, 정맥 기형, 동정맥 기형, 림프 기형 및 혼합 기형을 포함하는 혈관 조직의 기원에 따라 분류됩니다.
가장 흔한 혈관기형인 영아혈관종은 일반적으로 그 특유의 생물학적 특성(증식에서 퇴화까지의 소정의 생활주기)으로 인해 예후가 좋은 편이다.
그러나 KHE와 TA는 발생률이 1/1000000 미만인 희귀 혈관종양으로 복합림프기형, 복합혼합기형과 함께 성공적으로 치료하기 어려워 외관상 변형, 만성통증, 재발성 감염, 응고병증(혈전성 및 출혈, 생명을 위협하는 Kasabach-Merritt 현상 포함), 장기 기능 장애.
라파마이신은 mTOR 경로를 직접 억제하여 세포 증식과 혈관/림프관 신생을 억제하며 최근 난치성 혈관에 적용되고 있습니다.
전임상 데이터 및 사례 보고서는 라파마이신이 KHE/TA 및 일부 저류 혈관 기형에 효과적임을 확인했습니다.
이 시험의 전반적인 목표는 소아 환자의 KHE/TA 및 복합 혈관 기형에서 라파마이신 단독 요법의 효과 및 안전성을 객관적으로 결정하고 합리적인 용량을 탐색하는 것입니다.
이 연구에서는 프로프라놀롤 염산염 및 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 KHE/TA 또는 복합 혈관으로 진단된 30명의 환자(1개월에서 14세)가 등록되었습니다.
경구용 라파마이신은 단독요법으로 0.8mg/m2의 초기 용량으로 3세 미만 어린이의 경우 1일 1회, 3세 이상 어린이의 경우 1일 2회(12시간마다) 투여됩니다.
그리고 추가 투여량은 혈장 내 라파마이신의 최저 농도를 10-15ng/ml(또는 치료 효능이 10-15ng/ml의 농도로 만족스럽지 않은 경우 15-20ng/ml)로 목표로 조정됩니다.
한 과정은 12주 동안 지속되며 4개 이하의 과정이 제공됩니다. 주요 결과 측정으로 체적 변화는 자기 공명 영상(MRI) 및/또는 초음파로 분석됩니다.
라파마이신의 안전성을 평가하기 위해 CTCAE v4.0으로 평가한 이상반응의 빈도를 계산합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yang Lihua
- 전화번호: 13580532469
- 이메일: dryanglihua@163.com
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510280
- 모병
- Zhujiang Hospital
-
연락하다:
- Wu xiaoxiao
- 전화번호: +86-13826084545
- 이메일: zjllwyh@sina.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 진단: 모든 환자는 임상적, 방사선학적 및 조직학적 기준(가능한 경우)에 의해 결정된 바와 같이 카포시형 혈관내피종, 터프티드 혈관종 또는 복잡한 혈관 기형으로 진단되어야 합니다.
- 환자는 프로프라놀롤 염산염 및 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 혈관 이상이 있어야 합니다.
장기 기능 요구 사항:
3.1 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능: 총 빌리루빈(결합 및 비결합의 합) ≤1.5 x ULN(연령), SGPT(ALT) <5 x ULN(연령) 및 혈청 알부민 > 또는 = 2g/dL.
3.2 적절한 골수 다음과 같이 정의되는 기능: 말초 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1000/microL 헤모글로빈 > 또는 = 8.0 gm/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음) 혈소판 수 > 또는 = 50,000/microL(수혈 독립적으로 수혈을 받지 않는 것으로 정의됨) 3.3 적절한 신장 기능 정의:
연령에 따른 혈청 크레아티닌은 다음과 같습니다.
≤ 5세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 0.8 6 < 연령 ≤ 10세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.0 11 < 연령 ≤ 15세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) of 1.2 > 15세 1.5 시스타틴 C의 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)이 환자의 정상 상한치 이하입니다. 시스타틴 C가 처음에 이 기준을 충족하지 않으면 반복하거나 핵 GFR에 의한 더 민감한 스크리닝이 ≥ 70 ml/min이어야 합니다.
소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 0.3g/l
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스 음성이어야 하며 면역결핍 또는 바이러스성 간염과 같은 전염병이 없어야 합니다.
- 환자는 라파마이신의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환이 없어야 합니다.
- 수행 상태: Karnofsky > or = 50(>10세) 및 Lansky > or = 50(환자 < 또는 = 10세).
- 환자는 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 강력한 유도제를 투여 받고 있지 않을 수 있으며, 등록 1주 이내에 이러한 약물을 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 입원 2주 이내에 코르티코스테로이드, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
- 보호자는 정보에 입각한 동의를 받아야 합니다.
제외 기준:
- mTOR 억제제에 대한 알려진 알레르기
- 혈관 이상에 대한 다른 약물 치료 중.
- 알려진 만성 또는 전염병.
- 이전에 mTOR 억제제로 per os 치료를 받은 환자.
- 라파마이신의 흡수에 영향을 미치는 알려진 소화기 질환.
- 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의하지 않습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 위험에 처하거나 연구 결과의 정확성에 영향을 미칠 수 있는 환자.-
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
0.8mg/m2의 초기 투여량으로 등록된 환자를 경구 라파마이신으로 치료하고, 3세 미만 어린이의 경우 1일 1회, 3세 이상 어린이의 경우 1일 2회(12시간마다) 혈장 내 라파마이신 10-15ng/ml(또는 치료 효능이 만족스럽지 않은 경우 15-20ng/ml).
1코스는 12주 동안 진행되며 4코스를 초과할 수 없습니다.
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등록된 환자를 치료하기 위해 0.8mg/m2의 초기 투여량으로 경구용 라파마이신을 3세 미만 어린이의 경우 1일 1회, 3세 이상 어린이의 경우 1일 2회(12시간마다), 혈장 내 라파마이신 10-15ng/ml(또는 치료 효능이 만족스럽지 않은 경우 15-20ng/ml).
1코스는 12주 동안 진행되며 4코스를 초과할 수 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라파마이신 치료 후 복잡한 혈관 기형의 체적 변화
기간: 베이스라인 및 라파마이신 치료 종료 후 반년까지 6개월마다
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라파마이신 치료에 대한 반응은 체적 자기 공명 영상(MRI) 및/또는 초음파 분석으로 측정되었습니다.
혈관 기형의 크기 변화는 추가 성장(≥20% 증가), 변화 없음(<20% 증가 및 <20% 감소), 퇴축(≥20% 감소)으로 분류되었습니다.
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베이스라인 및 라파마이신 치료 종료 후 반년까지 6개월마다
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개선되고 안정적인 임상 실험실 지표의 시간
기간: 개선되고 안정적인 상태에 도달하기 전 최소 매주, 최대 8주 동안 평가
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Kasabach-Merritt 현상이 복합된 사례의 경우 혈소판 및 피브리노겐을 포함한 임상 실험실 지표를 개선되고 안정적인 상태에 도달하기 전에 적어도 매주 추적합니다.
치료 시작부터 이러한 지표가 개선되고 안정될 때까지의 시간(일)을 계산합니다.
개선된 혈액학적 매개변수는 혈소판 수가 50,000/uL 이상(또는 기준치에 비해 혈소판 수가 2배 증가) 및 피브리노겐 수치가 100mg/dl 이상인 것으로 정의됩니다.
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개선되고 안정적인 상태에 도달하기 전 최소 매주, 최대 8주 동안 평가
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부작용의 발생
기간: 임상시험 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 추적 관찰을 상실한 날짜까지, 치료 종료 후 반년까지.
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CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 버전 4.0에 따라 부작용의 시간, 정도 및 결과를 기록합니다.
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임상시험 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 추적 관찰을 상실한 날짜까지, 치료 종료 후 반년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 내 라파마이신의 최저 농도
기간: 라파마이신 개시 5일 후 또는 약물 용량 조정 후; 치료 중 농도 결과가 최적의 목표 범위에 있는 경우 치료 중 3개월마다 100개월까지 평가.
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혈장 내 라파마이신의 최저 농도를 모니터링하고 이에 따라 용량을 조정하므로 효능 평가의 일부입니다.
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라파마이신 개시 5일 후 또는 약물 용량 조정 후; 치료 중 농도 결과가 최적의 목표 범위에 있는 경우 치료 중 3개월마다 100개월까지 평가.
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임상 상황의 진화와 삶의 질
기간: Baselin, 3,6,12개월 및 치료 종료 후 반년까지
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임상 상황의 변화와 삶의 질은 임상 증상을 기술하고 표준화된 디지털 사진을 기록하고 보는 환자의 대리인에 의해 판단됩니다.
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Baselin, 3,6,12개월 및 치료 종료 후 반년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 15일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
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경구용 라마이신으로 치료에 대한 임상 시험
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University of Glasgow완전한