Eficacia y seguridad de la rapamicina en anomalías vasculares complejas en pacientes pediátricos
9 de noviembre de 2021 actualizado por: Zhujiang Hospital
Un estudio clínico de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de la rapamicina en anomalías vasculares complejas en pacientes pediátricos
KHE y TA son tumores raros y algunos de los casos pueden provocar complicaciones potencialmente mortales, incluido el fenómeno de Kasabach-Merritt.
Típicamente tratada con esteroides y vincristina, la mayoría de los casos no tienen buen pronóstico.
Las malformaciones vasculares complejas siempre se tratan con cirugía, escleroterapia y terapia de embolización.
Si bien muchos de los casos aún conducen a complicaciones como desfiguración, dolor crónico, infecciones recurrentes, coagulopatías.
Diferentes centros médicos están explorando nuevas terapias para estos problemas difíciles.
Este estudio está diseñado para determinar la eficacia y seguridad de la monoterapia con rapamicina en KHE/TA y malformaciones vasculares complejas en pacientes pediátricos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
De acuerdo con la clasificación (revisada en 2014) de la Sociedad Internacional para el Estudio de los Vasculares (ISSVA), las anomalías vasculares se clasifican en dos entidades patológicas distintas, que incluyen tumores vasculares y malformaciones vasculares que difieren en sus características biológicas y patológicas.
Los tumores vasculares incluyen hemangiomas infantiles y congénitos, angiomas en penacho (TA) y hemangioendoteliomas kaposiformes (KHE).
Las malformaciones vasculares se clasifican según su tejido vascular de origen que incluyen malformaciones capilares, venosas, arteriovenosas, linfáticas y mixtas.
Los hemangiomas infantiles, la anomalía vascular más común, generalmente tienen un buen pronóstico debido a sus características biológicas específicas (un ciclo de vida predeterminado desde la proliferación hasta la posterior involución).
Sin embargo, el KHE y el TA son tumores vasculares raros con una incidencia inferior a 1/1000000 y, junto con las malformaciones linfáticas complejas y las malformaciones mixtas complejas, son difíciles de tratar con éxito y provocan problemas clínicos como desfiguración, dolor crónico, infecciones recurrentes, coagulopatías (trombóticas). y hemorrágico, incluido el fenómeno de Kasabach-Merritt potencialmente mortal), disfunción orgánica.
La rapamicina inhibe directamente la vía de mTOR, lo que inhibe la proliferación celular y la angio/linfangiogénesis, y se ha aplicado recientemente al tratamiento vascular refractario.
Los datos preclínicos y los informes de casos han confirmado que la rapamicina es eficaz para KHE/TA y algunas malformaciones vasculares de flujo lento.
El objetivo general de este ensayo es determinar objetivamente la efectividad y seguridad de la monoterapia con rapamicina en KHE/TA y malformaciones vasculares complejas en pacientes pediátricos y explorar las dosis racionales.
En este estudio, se inscriben 30 pacientes (de 1 mes a 14 años de edad) diagnosticados con KHE/TA o complejo vascular que responden mal al clorhidrato de propranolol y corticosteroides.
La rapamicina oral se administra como monoterapia a una dosis inicial de 0,8 mg/m2, una vez al día para niños menores de 3 años y dos veces al día (cada 12 horas) para mayores de 3 años.
Y la dosis adicional se ajusta para alcanzar una concentración mínima de rapamicina en plasma de 10-15 ng/ml (O 15-20 ng/ml si la eficacia del tratamiento no es satisfactoria con una concentración de 10-15 ng/ml).
Un curso tiene una duración de 12 semanas y no se administran más de 4 cursos. Los cambios volumétricos como medida de resultado principal se analizarán mediante resonancia magnética nuclear (RMN) y/o ultrasonografía.
La frecuencia de eventos adversos evaluada por CTCAE v4.0 se calcula para evaluar la seguridad de la rapamicina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yang Lihua
- Número de teléfono: 13580532469
- Correo electrónico: dryanglihua@163.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510280
- Reclutamiento
- Zhujiang Hospital
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Contacto:
- Wu xiaoxiao
- Número de teléfono: +86-13826084545
- Correo electrónico: zjllwyh@sina.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 14 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: todos los pacientes deben ser diagnosticados con hemangioendoteliomas kaposiformes, angiomas en penacho o malformaciones vasculares complicadas según lo determinen los criterios clínicos, radiográficos e histológicos (cuando sea posible);
- Los pacientes deben tener anomalías vasculares que respondan mal al clorhidrato de propranolol y corticosteroides;
Requisitos de función de órganos:
3.1 Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina total (suma de conjugada y no conjugada) ≤1,5 x ULN para la edad, y SGPT (ALT) <5 x ULN para la edad, y Albúmina sérica > o = 2 g/dL.
3.2 Función adecuada de la médula ósea definida como: Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) > o = 1000/microL Hemoglobina > o = 8,0 g/dL (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos) Recuento de plaquetas > o = 50 000/microL (independiente de la transfusión definida como no recibir una transfusión de plaquetas dentro de un período de 7 días antes de la inscripción) (Nota: NO hay requerimiento de plaquetas para pacientes con el fenómeno de Kasabach-Merritt) 3.3 Función renal adecuada Definida como:
Una creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:
≤ 5 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 0,8 6 < edad ≤ 10 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,0 11 < edad ≤ 15 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1.2 > 15 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1.5 cistatina C igual o menor que el límite superior de la normalidad para el paciente. Si la cistatina C no cumple inicialmente con este criterio, puede repetirse o un cribado más sensible mediante FG nuclear debe ser ≥ 70 ml/min.
Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 0,3 g/l
- Los pacientes deben ser negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana y no tener inmunodeficiencia ni enfermedades infecciosas como la hepatitis viral.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción de rapamicina.
- Estado funcional: Karnofsky > o = 50 (>10 años de edad) y Lansky > o = 50 para pacientes < o = 10 años de edad.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo actualmente inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 y es posible que no hayan recibido estos medicamentos dentro de la semana anterior al ingreso.
- Los pacientes no deben recibir corticosteroides, quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso.
- Los tutores deben ser consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida al inhibidor de mTOR
- Bajo el tratamiento de otros medicamentos para anomalías vasculares.
- Enfermedad crónica o infecciosa conocida.
- Pacientes que recibieron tratamiento per o anterior con un inhibidor de mTOR.
- Enfermedad digestiva conocida que afectaría a la absorción de rapamicina.
- Los tutores no están de acuerdo con firmar el consentimiento informado.
- Pacientes que a juicio del investigador estarían en riesgo en el estudio o afectarían la exactitud de los resultados del estudio.-
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Para tratar a los pacientes inscritos con rapamicina oral a una dosis inicial de 0,8 mg/m2, una vez al día para niños menores de 3 años y dos veces al día (cada 12 horas) para mayores de 3 años, y ajustar la dosis para lograr una concentración mínima de rapamicina en plasma como 10-15 ng/ml (O 15-20 ng/ml si la eficacia del tratamiento no es satisfactoria).
Un curso dura 12 semanas y no se dan más de 4 cursos.
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Para tratar a los pacientes inscritos con rapamicina oral con una dosis inicial de 0,8 mg/m2, una vez al día para niños menores de 3 años y dos veces al día (cada 12 horas) para mayores de 3 años, y ajustar la dosis para lograr una concentración mínima de rapamicina en plasma como 10-15 ng/ml (O 15-20 ng/ml si la eficacia del tratamiento no es satisfactoria).
Un curso dura 12 semanas y no se dan más de 4 cursos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios volumétricos en anomalías vasculares complicadas tras tratamiento con rapamicina
Periodo de tiempo: Basal y cada 6 meses hasta medio año de finalizar el tratamiento con rapamicina
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La respuesta al tratamiento con rapamicina se midió mediante resonancia magnética volumétrica (MRI) y/o análisis de ultrasonografía.
Los cambios en el tamaño de las anomalías vasculares se clasificaron como mayor crecimiento (aumento de ≥20 %), ausencia de cambios (aumento de <20 % y disminución de <20 %) e involución (disminución de ≥20 %).
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Basal y cada 6 meses hasta medio año de finalizar el tratamiento con rapamicina
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Tiempo de los índices de laboratorio clínico para ser mejorado y estable
Periodo de tiempo: al menos semanalmente antes de que se alcance un estado mejorado y estable, evaluado hasta 8 semanas
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Para los casos complicados con el fenómeno de Kasabach-Merritt, se realiza un seguimiento de los índices de laboratorio clínico que incluyen plaquetas sanguíneas y fibrinógeno al menos semanalmente antes de alcanzar un estado mejorado y estable.
Se calcula el tiempo (días) desde el inicio del tratamiento hasta que estos índices mejoren y se estabilicen.
Los parámetros hematológicos mejorados se definen como un recuento de plaquetas superior a 50 000/uL (o un aumento de 2 veces en el recuento de plaquetas en comparación con el valor inicial) y un nivel de fibrinógeno superior a 100 mg/dl.
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al menos semanalmente antes de que se alcance un estado mejorado y estable, evaluado hasta 8 semanas
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Ocurrencia de reacciones adversas
Periodo de tiempo: Desde la fecha del ensayo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de pérdida de seguimiento, hasta medio año después de finalizar el tratamiento.
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Registre el tiempo, el grado y el resultado de las reacciones adversas de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) versión 4.0.
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Desde la fecha del ensayo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de pérdida de seguimiento, hasta medio año después de finalizar el tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración mínima de rapamicina en plasma
Periodo de tiempo: 5 días después del inicio de la rapamicina o después del ajuste de las dosis del fármaco; cada 3 tres meses durante la terapia si el resultado de la concentración está en el rango objetivo óptimo durante el tratamiento, evaluado hasta 100 meses.
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Se monitorea la concentración mínima de rapamicina en plasma y según la cual se ajusta la dosis, por lo tanto, es parte de la evaluación de la eficacia.
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5 días después del inicio de la rapamicina o después del ajuste de las dosis del fármaco; cada 3 tres meses durante la terapia si el resultado de la concentración está en el rango objetivo óptimo durante el tratamiento, evaluado hasta 100 meses.
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Evolución de la situación clínica y de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Punto de partida, 3, 6, 12 meses y hasta medio año después de finalizar el tratamiento
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La evolución de la situación clínica y la calidad de vida es juzgada por los representantes de los pacientes al describir los síntomas clínicos y al registrar y ver fotografías digitales estandarizadas.
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Punto de partida, 3, 6, 12 meses y hasta medio año después de finalizar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-EKZX-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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