Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo rapamycyny w leczeniu złożonych anomalii naczyniowych u pacjentów pediatrycznych

9 listopada 2021 zaktualizowane przez: Zhujiang Hospital

Badanie kliniczne fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo rapamycyny w złożonych anomaliach naczyniowych u dzieci i młodzieży

KHE i TA to rzadkie nowotwory, a niektóre przypadki mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań, w tym zjawiska Kasabacha-Merritta. Zazwyczaj leczone sterydami i winkrystyną, większość przypadków nie ma dobrego rokowania. Złożone malformacje naczyniowe są zawsze leczone chirurgicznie, skleroterapią i terapią embolizującą. Podczas gdy wiele przypadków nadal prowadzi do powikłań, takich jak oszpecenie, przewlekły ból, nawracające infekcje, koagulopatie. Różne ośrodki medyczne badają nowe metody leczenia tych trudnych problemów. To badanie ma na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii rapamycyną w KHE/TA i złożonych malformacjach naczyniowych u pacjentów pediatrycznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodnie z klasyfikacją (zrewidowaną w 2014 r.) International Society for the Study of Vascular (ISSVA), anomalie naczyniowe dzieli się na dwie odrębne jednostki chorobowe, w tym guzy naczyniowe i malformacje naczyniowe różniące się cechami biologicznymi i patologicznymi. Nowotwory naczyniowe obejmują naczyniaki niemowlęce i wrodzone, naczyniaki czubate (TA) i naczyniaki śródbłonka Kaposiform (KHE). Malformacje naczyniowe są klasyfikowane zgodnie z tkanką naczyniową, z której pochodzą, i obejmują malformacje włośniczkowe, żylne, tętniczo-żylne, limfatyczne i mieszane. Naczyniaki wczesnodziecięce, najczęstsza anomalia naczyniowa, generalnie mają dobre rokowanie ze względu na swoje specyficzne cechy biologiczne (z góry określony cykl życiowy od proliferacji do późniejszej inwolucji). Jednak KHE i TA są rzadkimi nowotworami naczyniowymi, występującymi z częstością mniejszą niż 1/1000000 i wraz ze złożonymi malformacjami limfatycznymi i złożonymi malformacjami mieszanymi są trudne do skutecznego leczenia, co skutkuje problemami klinicznymi, takimi jak oszpecenie, przewlekły ból, nawracające infekcje, koagulopatie (zakrzepica i krwotoczne, w tym zagrażające życiu zjawisko Kasabach-Merritt), dysfunkcja narządów. Rapamycyna bezpośrednio hamuje szlak mTOR, hamując w ten sposób proliferację komórek i angio/limfangiogenezę, a ostatnio jest stosowana w opornych na leczenie naczyniach. Dane przedkliniczne i opisy przypadków potwierdzają, że rapamycyna jest skuteczna w przypadku KHE/TA i niektórych malformacji naczyniowych o powolnym przepływie. Ogólnym celem tego badania jest obiektywne określenie skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii rapamycyną w KHE/TA i złożonych malformacjach naczyniowych u pacjentów pediatrycznych oraz zbadanie racjonalnych dawek. Do tego badania włączono 30 pacjentów (w wieku od 1 miesiąca do 14 lat) ze zdiagnozowanym KHE/TA lub złożonym układem naczyniowym, którzy słabo reagują na chlorowodorek propranololu i kortykosteroid. Doustna rapamycyna jest podawana w monoterapii w początkowej dawce 0,8 mg/m2, raz dziennie dla dzieci poniżej 3 roku życia i dwa razy dziennie (co 12 godzin) dla dzieci powyżej 3 roku życia. Dalsze dawkowanie jest dostosowywane tak, aby docelowe minimalne stężenie rapamycyny w osoczu wynosiło 10-15 ng/ml (LUB 15-20 ng/ml, jeśli skuteczność leczenia nie jest zadowalająca przy stężeniu 10-15 ng/ml. Jeden kurs trwa 12 tygodni i obejmuje nie więcej niż 4 kursy. Zmiany objętościowe jako główna miara wyniku zostaną przeanalizowane za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub ultrasonografii. Częstość zdarzeń niepożądanych oceniana za pomocą CTCAE v4.0 jest obliczana w celu oceny bezpieczeństwa rapamycyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510280
        • Rekrutacyjny
        • Zhujiang Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza: U wszystkich pacjentów należy zdiagnozować Kaposiform Hemangioendothelioma, naczyniaka kępkowatego lub powikłaną malformację naczyniową, zgodnie z kryteriami klinicznymi, radiograficznymi i histologicznymi (jeśli to możliwe);
  2. Pacjenci muszą mieć anomalie naczyniowe, które słabo reagują na chlorowodorek propranololu i kortykosteroid;

  3. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

    3.1 Właściwa czynność wątroby zdefiniowana jako: bilirubina całkowita (suma bilirubiny związanej i niezwiązanej) ≤1,5 ​​x GGN dla wieku i SGPT (ALT) <5 x GGN dla wieku oraz albuminy w surowicy > lub = 2 g/dl.

    3.2 Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako: Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) > lub = 1000/mikrol Hemoglobina > lub = 8,0 gm/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych) Liczba płytek krwi > lub = 50 000/mikrol (niezależna od transfuzji zdefiniowana jako nieotrzymująca transfuzja płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem) （Uwaga: NIE ma wymogu posiadania płytek krwi u pacjentów z objawem Kasabacha-Merritta） 3.3 Odpowiednia czynność nerek Zdefiniowana jako:

    Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku w następujący sposób:

    ≤ 5 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 0,8 6 < wiek ≤ 10 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,0 11 < wiek ≤ 15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,2 > 15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynoszące 1,5 cystatyny C jest równe lub mniejsze od górnej granicy normy dla pacjenta. Jeśli cystatyna C początkowo nie spełnia tego kryterium, można ją powtórzyć lub bardziej czułe badanie przesiewowe za pomocą jądrowego GFR musi wynosić ≥ 70 ml/min.

    Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 0,3 g/l

  4. Pacjenci muszą być ujemni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności i bez niedoboru odporności lub choroby zakaźnej, takiej jak wirusowe zapalenie wątroby.
  5. Pacjenci nie mogą mieć żadnych chorób żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie rapamycyny.
  6. Stan sprawności: Karnofsky > lub = 50 (>10 lat) i Lansky > lub = 50 dla pacjentów < lub = 10 lat.
  7. Pacjenci mogą obecnie nie otrzymywać silnych inhibitorów CYP3A4 lub silnych induktorów CYP3A4 i mogli nie otrzymywać tych leków w ciągu 1 tygodnia od wejścia.
  8. Pacjenci nie mogą otrzymywać kortykosteroidów, chemioterapii ani radioterapii w ciągu 2 tygodni od przyjęcia.
  9. Opiekunowie muszą mieć świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na inhibitor mTOR
  2. W ramach leczenia innymi lekami na anomalie naczyniowe.
  3. Znana choroba przewlekła lub zakaźna.
  4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie per os inhibitorem mTOR.
  5. Znana choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie rapamycyny.
  6. Opiekunowie nie wyrażają zgody na podpisanie świadomej zgody.
  7. Pacjenci, którzy w opinii badacza byliby narażeni na ryzyko w badaniu lub mieliby wpływ na dokładność wyników badania.-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Leczenie włączonych pacjentów doustną rapamycyną w początkowej dawce 0,8 mg/m2, raz dziennie dla dzieci poniżej 3 lat i dwa razy dziennie (co 12 godzin) dla dzieci powyżej 3 lat, i dostosować dawkowanie tak, aby osiągnąć minimalne stężenie rapamycyna w osoczu jako 10-15 ng/ml (LUB 15-20 ng/ml, jeśli skuteczność leczenia nie jest zadowalająca). Jeden kurs trwa 12 tygodni i nie więcej niż 4 kursy.
Lek: Leczenie doustną rapmycyną
Aby leczyć włączonych pacjentów doustną rapamycyną w dawce początkowej 0,8 mg/m2, raz dziennie dla dzieci poniżej 3 lat i dwa razy dziennie (co 12 godzin) dla dzieci powyżej 3 lat, i dostosować dawkę tak, aby osiągnąć minimalne stężenie rapamycyna w osoczu jako 10-15 ng/ml (LUB 15-20 ng/ml, jeśli skuteczność leczenia nie jest zadowalająca). Jeden kurs trwa 12 tygodni i nie więcej niż 4 kursy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany objętościowe w skomplikowanych anomaliach naczyniowych po leczeniu rapamycyną
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 6 miesięcy do pół roku po zakończeniu leczenia rapamycyną
Odpowiedź na leczenie rapamycyną mierzono za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub analiz ultrasonograficznych. Zmiany wielkości anomalii naczyniowych klasyfikowano jako dalszy wzrost (wzrost o ≥20%), brak zmian (wzrost o <20% i spadek o <20%) oraz inwolucję (zmniejszenie o ≥20%).
Wyjściowo i co 6 miesięcy do pół roku po zakończeniu leczenia rapamycyną
Czas poprawy i stabilizacji wskaźników laboratorium klinicznego
Ramy czasowe: co najmniej raz w tygodniu, zanim zostanie osiągnięty poprawiony i stabilny stan, oceniany do 8 tygodni
W przypadkach powikłanych objawem Kasabach-Merritt Phenomenon kliniczne wskaźniki laboratoryjne, w tym płytki krwi i fibrynogen, są monitorowane co najmniej raz w tygodniu przed osiągnięciem poprawy i stabilnego stanu. Oblicza się czas (dni) od rozpoczęcia leczenia do momentu poprawy i stabilizacji tych wskaźników. Poprawę parametrów hematologicznych definiuje się jako liczbę płytek krwi większą niż 50 000/ul (lub 2-krotny wzrost liczby płytek krwi w porównaniu z wartością wyjściową) i poziom fibrynogenu większy niż 100 mg/dl.
co najmniej raz w tygodniu, zanim zostanie osiągnięty poprawiony i stabilny stan, oceniany do 8 tygodni
Występowanie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od daty badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub utraty do obserwacji, do pół roku po zakończeniu leczenia.
Odnotować czas, stopień i wynik działań niepożądanych zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) wersja 4.0.
Od daty badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub utraty do obserwacji, do pół roku po zakończeniu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalne stężenie rapamycyny w osoczu
Ramy czasowe: 5 dni po rozpoczęciu rapamycyny lub po dostosowaniu dawek leków; co 3 miesiące w trakcie terapii, jeśli wynik stężenia mieści się w optymalnym zakresie docelowym w trakcie leczenia, ocenianym do 100 miesięcy.
Monitoruje się minimalne stężenie rapamycyny w osoczu i zgodnie z nim dostosowuje się dawkę, co stanowi część oceny skuteczności.
5 dni po rozpoczęciu rapamycyny lub po dostosowaniu dawek leków; co 3 miesiące w trakcie terapii, jeśli wynik stężenia mieści się w optymalnym zakresie docelowym w trakcie leczenia, ocenianym do 100 miesięcy.
Ewolucja sytuacji klinicznej i jakości życia
Ramy czasowe: Baselin, 3,6,12 miesięcy i do pół roku po zakończeniu leczenia
Ewolucję sytuacji klinicznej i jakość życia oceniają pełnomocnicy pacjentów, opisując objawy kliniczne oraz rejestrując i przeglądając wystandaryzowane zdjęcia cyfrowe.
Baselin, 3,6,12 miesięcy i do pół roku po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-EKZX-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anomalie naczyniowe

Badania kliniczne na Leczenie doustną rapmycyną

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj