A Rapamycin hatékonysága és biztonságossága komplex vaszkuláris anomáliák esetén gyermekgyógyászati betegeknél
2021. november 9. frissítette: Zhujiang Hospital
Fázisú klinikai vizsgálat a Rapamycin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére gyermekbetegek komplex vaszkuláris anomáliáiban
A KHE és a TA ritka daganatok, és egyes esetek életveszélyes szövődményekhez vezethetnek, beleértve a Kasabach-Merritt jelenséget.
Jellemzően szteroidokkal és vinkrisztinnel kezelik, az esetek többségében nem jó a prognózis.
A komplex vaszkuláris malformációk mindig műtéttel, szkleroterápiával és embolizációs terápiával kezelhetők.
Bár sok eset még mindig olyan szövődményekhez vezet, mint például eltorzulás, krónikus fájdalom, visszatérő fertőzések, koagulopátiák.
Különböző egészségügyi központok új terápiát keresnek ezekre a nehéz problémákra.
Ezt a vizsgálatot a rapamicin monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására tervezték KHE/TA-ban és komplex vaszkuláris malformációkban gyermekkorú betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Nemzetközi Vascularis Társaság (ISSVA) által 2014-ben felülvizsgált osztályozás szerint az érrendszeri anomáliákat két különböző betegségi entitásba sorolják, beleértve a vaszkuláris daganatokat és az érrendszeri rendellenességeket, amelyek biológiai és kóros jellemzőikben különböznek egymástól.
Az érdaganatok közé tartoznak a csecsemőkori és veleszületett hemangiomák, a tufted angiomák (TA) és a Kaposiform hemangioendotheliomák (KHE).
Az érrendszeri rendellenességeket eredetük szerint osztályozzák, ideértve a kapilláris, vénás, arteriovenosus, nyirokrendszeri és vegyes rendellenességeket.
A csecsemőkori hemangiómák, a leggyakoribb vaszkuláris anomália, általában jó prognózisúak specifikus biológiai jellemzői miatt (előre meghatározott életciklus a proliferációtól a későbbi involúcióig).
Azonban a KHE és a TA ritka érdaganatok, amelyek előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 1/1000000, és komplex nyirokfejlődési rendellenességekkel és összetett kevert malformációkkal együtt nehéz sikeresen kezelni, ami olyan klinikai problémákat okoz, mint a deformáció, krónikus fájdalom, visszatérő fertőzések, koagulopátiák (trombotikus). és vérzéses, beleértve az életveszélyes Kasabach-Merritt jelenséget), szervi diszfunkció.
A rapamicin közvetlenül gátolja az mTOR útvonalat, ezáltal gátolja a sejtproliferációt és az angio/lymphangiogenezist, és a közelmúltban alkalmazzák a refrakter vaszkuláris sejtekre.
A preklinikai adatok és esetleírások megerősítik, hogy a rapamicin hatásos a KHE/TA és néhány lassú áramlású vaszkuláris malformáció esetén.
A vizsgálat átfogó célja a rapamicin monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának objektív meghatározása KHE/TA és komplex vaszkuláris malformációk esetén gyermekkorú betegeknél, valamint a racionális dózisok feltárása.
Ebbe a vizsgálatba 30 olyan beteget vontak be (1 hónapos és 14 éves kor közötti), akiknél KHE/TA-t vagy komplex vaszkuláris betegséget diagnosztizáltak, és amelyek rosszul reagálnak propranolol-hidrokloridra és kortikoszteroidra.
Orális rapamicin monoterápiaként 0,8 mg/m2 kezdeti dózisban, naponta egyszer 3 évesnél fiatalabb gyermekeknek, és naponta kétszer (12 óránként) 3 év felettieknek.
A további adagolást úgy kell beállítani, hogy a rapamicin minimális koncentrációja a plazmában 10-15 ng/ml legyen (VAGY 15-20 ng/ml, ha a kezelés hatékonysága nem kielégítő 10-15 ng/ml koncentráció mellett).
Egy kúra 12 hétig tart, és legfeljebb 4 tanfolyamot adnak. A térfogati változásokat, mint elsődleges eredményt, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és/vagy ultrahanggal elemzik.
A nemkívánatos események CTCAE v4.0 által értékelt gyakoriságát a rapamicin biztonságosságának értékelésére számítják ki.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yang Lihua
- Telefonszám: 13580532469
- E-mail: dryanglihua@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510280
- Toborzás
- Zhujiang Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wu xiaoxiao
- Telefonszám: +86-13826084545
- E-mail: zjllwyh@sina.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Diagnózis: Minden betegnél Kaposiform hemangioendotheliomát, bojtos angiomát vagy komplikált vaszkuláris malformációt kell diagnosztizálni, klinikai, radiográfiai és szövettani kritériumok alapján (ha lehetséges)；
- A betegeknek olyan érrendszeri rendellenességekkel kell rendelkezniük, amelyek rosszul reagálnak propranolol-hidrokloridra és kortikoszteroidra;
A szervfunkciókra vonatkozó követelmények:
3.1 A megfelelő májfunkció meghatározása: összbilirubin (a konjugált és nem konjugált értékek összege) ≤1,5 x ULN az életkor szerint, és SGPT (ALT) <5 x ULN az életkor szerint, és szérum albumin > vagy = 2 g/dl.
3.2 Megfelelő csontvelői funkció meghatározása: Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) > vagy = 1000/mikroL Hemoglobin > vagy = 8,0 gm/dl (vvt-transzfúziót kaphat) Thrombocytaszám > vagy = 50 000/mikroL (transzfúziótól független meghatározva, hogy nem kap vérlemezke-transzfúzió a felvételt megelőző 7 napon belül) (Megjegyzés: A Kasabach-Merritt-jelenségben szenvedő betegek esetében NINCS thrombocyta-szükséglet) 3.3 Megfelelő vesefunkció Meghatározása:
A szérum kreatinin az életkor alapján a következők szerint:
≤ 5 éves kor maximális szérum kreatinin (mg/dL) 0,8 6 < életkor ≤ 10 éves kor maximális szérum kreatinin (mg/dL) 1,0 11 < életkor ≤ 15 éves kor maximális szérum kreatinin (mg/dL) 1,2 > 15 év felett a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1,5 cisztatin C, amely egyenlő vagy kisebb, mint a beteg normálértékének felső határa. Ha a cisztatin C kezdetben nem felel meg ennek a kritériumnak, megismételhető, vagy egy érzékenyebb nukleáris GFR-szűrésnek ≥ 70 ml/percnek kell lennie.
A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 0,3 g/l
- A betegeknek humán immundeficiencia vírus negatívnak kell lenniük, és nem kell immunhiányos vagy fertőző betegségben, például vírusos hepatitisben szenvedniük.
- A betegeknek nem lehet olyan gyomor-bélrendszeri betegségük, amely befolyásolná a rapamicin felszívódását.
- Teljesítmény állapota: Karnofsky > vagy = 50 (>10 éves) és Lansky > vagy = 50 < vagy = 10 éves betegeknél.
- Előfordulhat, hogy a betegek jelenleg nem kapnak erős CYP3A4 inhibitorokat vagy erős CYP3A4 induktorokat, és nem is kapták meg ezeket a gyógyszereket a belépéstől számított 1 héten belül.
- A betegek nem kaphatnak kortikoszteroidot, kemoterápiát vagy sugárterápiát a belépéstől számított 2 héten belül.
- A gyámok beleegyezését tájékoztatni kell.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia az mTOR-gátlóra
- Egyéb érrendszeri rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszeres kezelés alatt.
- Ismert krónikus vagy fertőző betegség.
- Olyan betegek, akik korábban per os kezelést kaptak mTOR-gátlóval.
- Ismert emésztési betegség, amely befolyásolhatja a rapamicin felszívódását.
- A gyámok nem értenek egyet a tájékozott hozzájárulás aláírásával.
- Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetettek lennének a vizsgálat során, vagy befolyásolnák a vizsgálati eredmények pontosságát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar
A bevont betegek orális rapamicinnel történő kezelése 0,8 mg/m2 kezdeti dózisban, naponta egyszer 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél és naponta kétszer (12 óránként) 3 évesnél idősebbeknél, és az adagolást úgy kell módosítani, hogy az elérje a minimális koncentrációt. rapamicin a plazmában 10-15 ng/ml (VAGY 15-20 ng/ml, ha a kezelés hatékonysága nem kielégítő).
Egy kúra 12 hétig tart, és legfeljebb 4 kúra adható.
|
A bevont betegek orális rapamicinnel történő kezelése 0,8 mg/m2 kezdeti adaggal, naponta egyszer 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél és naponta kétszer (12 óránként) 3 év felettieknél, és az adagolást úgy kell módosítani, hogy az elérje a minimális koncentrációt rapamicin a plazmában 10-15 ng/ml (VAGY 15-20 ng/ml, ha a kezelés hatékonysága nem kielégítő).
Egy kúra 12 hétig tart, és legfeljebb 4 kúra adható.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Volumetriás változások komplikált vaszkuláris anomáliákban rapamicin kezelés után
Időkeret: Kiindulási állapot, és 6 havonta a rapamicin kezelés befejezése után fél évig
|
A rapamicin-kezelésre adott választ volumetrikus mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és/vagy ultrahangvizsgálattal mérték.
A vaszkuláris anomáliák méretében bekövetkezett változásokat további növekedés (≥20%-os növekedés), változás nélküli (<20%-os növekedés és <20%-os csökkenés) és involúció (≥20%-os csökkenés) kategóriába sorolták.
|
Kiindulási állapot, és 6 havonta a rapamicin kezelés befejezése után fél évig
|
|
A klinikai laboratóriumi indexek javításának és stabilizálásának ideje
Időkeret: legalább hetente a javult és stabil állapot elérése előtt, 8 hétig értékelve
|
A Kasabach-Merritt-jelenséggel komplikált esetekben a klinikai laboratóriumi indexeket, beleértve a vérlemezke- és fibrinogénszintet is, legalább hetente nyomon követik a javult és stabil állapot elérése előtt.
Kiszámításra kerül az idő (nap) a kezelés kezdetétől addig, amíg ezek az indexek javulnak és stabilak lesznek.
A javult hematológiai paraméterek 50 000/uL-nál nagyobb vérlemezkeszám (vagy a kiindulási értékhez képest kétszeres thrombocytaszám-növekedés) és 100 mg/dl-nél nagyobb fibrinogénszintek.
|
legalább hetente a javult és stabil állapot elérése előtt, 8 hétig értékelve
|
|
Nemkívánatos reakciók előfordulása
Időkeret: A vizsgálat időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy a nyomon követés miatti elvesztés időpontjáig, a kezelés befejezését követő fél évig.
|
Jegyezze fel a mellékhatások idejét, mértékét és kimenetelét a Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0 verziója szerint.
|
A vizsgálat időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy a nyomon követés miatti elvesztés időpontjáig, a kezelés befejezését követő fél évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rapamicin minimális koncentrációja a plazmában
Időkeret: 5 nappal a rapamicin kezdete vagy a gyógyszeradagok módosítása után; a terápia során 3-3 havonta, ha a koncentráció eredménye a kezelés során az optimális céltartományban van, 100 hónapig értékelve.
|
A rapamicin minimális koncentrációját a plazmában monitorozzák, és ennek megfelelően módosítják az adagolást, így a hatásosság értékelésének része.
|
5 nappal a rapamicin kezdete vagy a gyógyszeradagok módosítása után; a terápia során 3-3 havonta, ha a koncentráció eredménye a kezelés során az optimális céltartományban van, 100 hónapig értékelve.
|
|
A klinikai helyzet és az életminőség alakulása
Időkeret: Baselin, 3, 6, 12 hónap, és fél évig a kezelés befejezése után
|
A klinikai helyzet alakulását és az életminőséget a betegek közelségei alapján ítélik meg a klinikai tünetek leírásával, valamint szabványosított digitális fényképek rögzítésével és megtekintésével.
|
Baselin, 3, 6, 12 hónap, és fél évig a kezelés befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 15.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. november 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. november 9.
Utolsó ellenőrzés
2021. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-EKZX-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .