Efficacia e sicurezza della rapamicina per anomalie vascolari complesse nei pazienti pediatrici

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi: a tutti i pazienti deve essere diagnosticato un emangioendotelioma kaposiforme ， un angioma trapuntato o una malformazione vascolare complicata come determinato da criteri clinici, radiografici e istologici (quando possibile)；
2. I pazienti devono avere anomalie vascolari che rispondono scarsamente al propranololo cloridrato e al corticosteroide;

3. Requisiti per la funzione degli organi:

   3.1 Funzionalità epatica adeguata definita come: bilirubina totale (somma di coniugata e non coniugata) ≤1,5 ​​x ULN per età e SGPT (ALT) <5 x ULN per età e albumina sierica > o = 2 g/dL.

   3.2 Adeguata funzione del midollo osseo definita come: Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) > o = 1000/microL Emoglobina > o = 8,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi) Conta piastrinica > o = 50.000/microL (indipendente dalla trasfusione definita come non ricevente una trasfusione di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento) (Nota: non vi è NESSUN requisito piastrinico per i pazienti con fenomeno di Kasabach-Merritt) 3.3 Funzionalità renale adeguata Definita come:

   Una creatinina sierica basata sull'età come segue:

   ≤ 5 anni di età creatinina sierica massima (mg/dL) di 0,8 6 < età ≤ 10 anni di età creatinina sierica massima (mg/dL) di 1,0 11 < età ≤ 15 anni di età creatinina sierica massima (mg/dL) di 1,2 > 15 anni di età, creatinina sierica massima (mg/dL) di 1,5 cistatina C uguale o inferiore al limite superiore della norma per il paziente. Se inizialmente la cistatina C non soddisfa questo criterio, può essere ripetuta o deve essere eseguito uno screening più sensibile mediante GFR nucleare ≥ 70 ml/min.

   Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 0,3 g/l

4. I pazienti devono essere negativi al virus dell'immunodeficienza umana e senza immunodeficienza o malattie infettive come l'epatite virale.
5. I pazienti non devono avere malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento della rapamicina.
6. Performance Status: Karnofsky > o = 50 (>10 anni di età) e Lansky > o = 50 per pazienti < o = 10 anni di età.
7. I pazienti potrebbero non ricevere attualmente forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 e potrebbero non aver ricevuto questi farmaci entro 1 settimana dall'ingresso.
8. I pazienti non devono sottoporsi a corticosteroidi, chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane dall'ingresso.
9. I tutori devono essere informati consenso.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota all'inibitore mTOR
2. Sotto il trattamento di altre medicine per anomalie vascolari.
3. Malattia cronica o infettiva nota.
4. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per os con un inibitore di mTOR.
5. Malattia digestiva nota che potrebbe influenzare l'assorbimento della rapamicina.
6. I tutori non accettano di firmare il consenso informato.
7. Pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore sarebbero a rischio nello studio o che influenzerebbero l'accuratezza dei risultati dello studio.-