Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rapamysiinin teho ja turvallisuus monimutkaisiin verisuonihäiriöihin lapsipotilailla

tiistai 9. marraskuuta 2021 päivittänyt: Zhujiang Hospital

Vaiheen II kliininen tutkimus rapamysiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilaiden monimutkaisissa verisuonihäiriöissä

KHE ja TA ovat harvinaisia ​​kasvaimia, ja jotkin tapaukset voivat johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin, mukaan lukien Kasabach-Merritt-ilmiö. Tyypillisesti steroideilla ja vinkristiinillä hoidettuna suurimmalla osalla tapauksista ei ole hyvää ennustetta. Monimutkaisia ​​verisuonten epämuodostumia hoidetaan aina leikkauksella, skleroterapialla ja embolisaatiohoidolla. Vaikka monet tapaukset johtavat edelleen komplikaatioihin, kuten muodonmuutokseen, krooniseen kipuun, toistuviin infektioihin, koagulopatioihin. Eri lääketieteelliset keskukset etsivät uusia hoitomuotoja näihin vaikeisiin ongelmiin. Tämä tutkimus on piirretty rapamysiinimonoterapian tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi KHE/TA:ssa ja monimutkaisissa verisuonten epämuodostumissa lapsipotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kansainvälisen verisuonitutkimusyhdistyksen (ISSVA) vuonna 2014 tarkistaman luokituksen mukaan verisuonihäiriöt luokitellaan kahteen erilliseen sairauskokonaisuuteen, mukaan lukien vaskulaariset kasvaimet ja verisuonten epämuodostumat, jotka eroavat biologisista ja patologisista ominaisuuksistaan. Verisuonituumoreihin kuuluvat infantiilit ja synnynnäiset hemangioomat, tufted angioomat (TA) ja kaposiformiset hemangioendotelioomat (KHE). Verisuonten epämuodostumat luokitellaan niiden verisuonikudoksen alkuperän mukaan, mukaan lukien kapillaari-, laskimo-, valtimo-laskimo-, imukudos- ja sekamuotoiset epämuodostumat. Infantiileillä hemangioomilla, yleisimmällä verisuonihäiriöllä, on yleensä hyvä ennuste sen erityisten biologisten ominaisuuksiensa vuoksi (ennalta määrätty elinkaart proliferaatiosta myöhempään involuutioon). KHE ja TA ovat kuitenkin harvinaisia ​​verisuonikasvaimia, joiden ilmaantuvuus on alle 1/1000000 ja joita yhdessä monimutkaisten imusolmukkeiden ja monimutkaisten sekamuotoisten epämuodostumien kanssa on vaikea hoitaa menestyksekkäästi, mikä johtaa kliinisiin ongelmiin, kuten muodonmuutokseen, krooniseen kipuun, toistuviin infektioihin, koagulopatioihin (tromboottisiin). ja verenvuoto, mukaan lukien hengenvaarallinen Kasabach-Merritt-ilmiö), elinten toimintahäiriö. Rapamysiini inhiboi suoraan mTOR-reittiä, estäen siten solujen lisääntymistä ja angio/lymfangiogeneesiä, ja sitä on äskettäin käytetty tulenkestävissä verisuonissa. Prekliiniset tiedot ja tapausraportit ovat vahvistaneet, että rapamysiini on tehokas KHE/TA:n ja joidenkin hitaasti virtaavien vaskulaaristen epämuodostumien hoidossa. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on objektiivisesti määrittää rapamysiinimonoterapian tehokkuus ja turvallisuus KHE/TA:ssa ja monimutkaisissa vaskulaarisissa epämuodostumissa lapsipotilailla ja tutkia rationaalisia annoksia. Tähän tutkimukseen on otettu mukaan 30 potilasta (ikä 1 kk - 14 vuotta), joilla on diagnosoitu KHE/TA tai monimutkainen verisuoni, joka reagoi huonosti propranololihydrokloridiin ja kortikosteroideihin. Suun kautta otettavaa rapamysiiniä annetaan monoterapiana aloitusannoksena 0,8 mg/m2, kerran vuorokaudessa alle 3-vuotiaille lapsille ja kahdesti päivässä (12 tunnin välein) yli 3-vuotiaille. Ja lisäannostusta säädetään siten, että rapamysiinin alin pitoisuus plasmassa on 10-15 ng/ml (TAI 15-20 ng/ml), jos hoidon teho ei ole tyydyttävä pitoisuudella 10-15 ng/ml. Yksi kurssi kestää 12 viikkoa ja enintään 4 kurssia annetaan. Volumetriset muutokset ensisijaisena mittana analysoidaan magneettikuvauksella (MRI) ja/tai ultraäänellä. Haittavaikutusten esiintymistiheys CTCAE v4.0:lla arvioituna lasketaan rapamysiinin turvallisuuden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510280
        • Rekrytointi
        • Zhujiang Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi: Kaikilla potilailla on diagnosoitava kaposiforminen hemangioendoteliooma, tufted angiooma tai monimutkainen verisuonen epämuodostuma kliinisin, radiografisin ja histologisin perustein määritettynä (jos mahdollista)；
  2. Potilailla on oltava verisuonihäiriöitä, jotka reagoivat huonosti propranololihydrokloridiin ja kortikosteroideihin;

  3. Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:

    3.1 Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini (konjugoituneen ja konjugoimattoman summa) ≤1,5 ​​x ULN iän osalta ja SGPT (ALT) <5 x ULN iän osalta ja seerumin albumiini > tai = 2 g/dl.

    3.2 Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1000/mikroL Hemoglobiini > tai = 8,0 gm/dl (voi saada punasolujen siirtoja) Verihiutalemäärä > tai = 50 000/mikrol (transfuusiosta riippumaton määritellään saamatta). verihiutaleiden siirto 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista) (Huomautus: EI vaadi verihiutaleiden tarvetta potilailla, joilla on Kasabach-Merritt-ilmiö) 3.3 Riittävä munuaistoiminta Määritelty seuraavasti:

    Seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

    ≤ 5 vuoden iässä seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,8 6 < ikä ≤ 10 vuoden ikäinen seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,0 11 < ikä ≤ 15 vuoden ikäinen seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,2 > 15 vuoden ikäinen seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,5 kystatiini C on yhtä suuri tai pienempi kuin potilaan normaalin yläraja. Jos kystatiini C ei aluksi täytä tätä kriteeriä, se voidaan toistaa tai herkemmän seulonnan tuman GFR:llä on oltava ≥ 70 ml/min.

    Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 0,3 g/l

  4. Potilaiden tulee olla ihmisen immuunikatovirusnegatiivisia ja heillä ei ole immuunikatoa tai tartuntatautia, kuten virushepatiittia.
  5. Potilailla ei saa olla maha-suolikanavan sairautta, joka vaikuttaisi rapamysiinin imeytymiseen.
  6. Suorituskykytila: Karnofsky > tai = 50 (>10-vuotias) ja Lansky > tai = 50 potilailla, jotka ovat < tai = 10-vuotiaita.
  7. Potilaat eivät ehkä saa tällä hetkellä vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia, eivätkä he ole saaneet näitä lääkkeitä viikon kuluessa tulosta.
  8. Potilaat eivät saa saada kortikosteroidia, kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon kuluessa tulosta.
  9. Huoltajien on saatava tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu allergia mTOR-estäjälle
  2. Muiden verisuonihäiriöiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden alla.
  3. Tunnettu krooninen tai tartuntatauti.
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin per os -hoitoa mTOR-estäjillä.
  5. Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus, joka vaikuttaisi rapamysiinin imeytymiseen.
  6. Huoltajat eivät suostu allekirjoittamaan tietoista suostumusta.
  7. Potilaat, jotka tutkijan mielestä olisivat tutkimuksessa vaarassa tai vaikuttaisivat tutkimustulosten tarkkuuteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden hoitamiseksi suun kautta otettavalla rapamysiinin aloitusannoksella 0,8 mg/m2, kerran päivässä alle 3-vuotiaille lapsille ja kahdesti vuorokaudessa (12 tunnin välein) yli 3-vuotiaille lapsille, ja annosta säädellään niin, että se saavuttaa alimman pitoisuuden rapamysiini plasmassa 10-15 ng/ml (TAI 15-20 ng/ml, jos hoidon teho ei ole tyydyttävä). Yksi kurssi kestää 12 viikkoa ja enintään 4 kurssia.
Lääke: Hoito suun kautta otettavalla rapmysiinillä
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden hoitamiseksi suun kautta otettavalla rapamysiinin aloitusannoksella 0,8 mg/m2, kerran vuorokaudessa alle 3-vuotiaille lapsille ja kahdesti päivässä (12 tunnin välein) yli 3-vuotiaille lapsille, ja annosta säädellään niin, että se saavuttaa alimman pitoisuuden rapamysiini plasmassa 10-15 ng/ml (TAI 15-20 ng/ml, jos hoidon teho ei ole tyydyttävä). Yksi kurssi kestää 12 viikkoa ja enintään 4 kurssia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Volumetriset muutokset monimutkaisissa verisuonihäiriöissä rapamysiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukauden välein aina puoleen vuoteen rapamysiinihoidon päättymisen jälkeen
Vaste rapamysiinihoitoon mitattiin volumetrisellä magneettiresonanssikuvauksella (MRI) ja/tai ultraäänianalyysillä. Verisuonten poikkeavuuksien koon muutokset luokiteltiin lisäkasvuksi (lisäys ≥ 20 %), ei muutokseksi (< 20 % kasvu ja < 20 % lasku) ja involuutio (vähennys ≥ 20 %).
Lähtötilanne ja 6 kuukauden välein aina puoleen vuoteen rapamysiinihoidon päättymisen jälkeen
Kliinisten laboratorioindeksien aika on parannettava ja vakaa
Aikaikkuna: vähintään viikoittain ennen kuin parantunut ja vakaa tila saavutetaan, arvioituna 8 viikkoon asti
Tapauksissa, jotka ovat monimutkaisia ​​Kasabach-Merritt-ilmiön kanssa, kliiniset laboratorioindeksit, mukaan lukien verihiutale- ja fibrinogeeni, seurataan vähintään viikoittain, ennen kuin parantunut ja vakaa tila saavutetaan. Lasketaan aika (päiviä) hoidon alkamisesta näiden indeksien paranemiseen ja pysymiseen. Parannetut hematologiset parametrit määritellään verihiutaleiden määräksi, joka on suurempi kuin 50 000/ul (tai kaksinkertaiseksi verihiutaleiden määräksi lähtötasoon verrattuna) ja fibrinogeenitasoksi, joka on suurempi kuin 100 mg/dl.
vähintään viikoittain ennen kuin parantunut ja vakaa tila saavutetaan, arvioituna 8 viikkoon asti
Haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai seurantaan menetyksen päivämäärään, puoleen vuoteen hoidon päättymisen jälkeen.
Kirjaa muistiin haittavaikutusten aika, aste ja lopputulos CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) -version 4.0 mukaisesti.
Tutkimuspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai seurantaan menetyksen päivämäärään, puoleen vuoteen hoidon päättymisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rapamysiinin pienin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 5 päivää rapamysiinihoidon aloittamisen jälkeen tai lääkeannosten muuttamisen jälkeen; 3 kolmen kuukauden välein hoidon aikana, jos pitoisuustulos on hoidon aikana optimaalisella tavoitealueella, arvioituna 100 kuukauteen asti.
Plasman rapamysiinin pohjapitoisuutta seurataan ja sen mukaan annosta säädetään, joten se on osa tehon arviointia.
5 päivää rapamysiinihoidon aloittamisen jälkeen tai lääkeannosten muuttamisen jälkeen; 3 kolmen kuukauden välein hoidon aikana, jos pitoisuustulos on hoidon aikana optimaalisella tavoitealueella, arvioituna 100 kuukauteen asti.
Kliinisen tilanteen ja elämänlaadun kehitys
Aikaikkuna: Baselin, 3, 6, 12 kuukautta ja vielä puoli vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Kliinisen tilanteen ja elämänlaadun kehitystä arvioidaan potilaiden läheisyyksien perusteella kuvaamalla kliinisiä oireita sekä tallentamalla ja katselemalla standardoituja digitaalisia valokuvia.
Baselin, 3, 6, 12 kuukautta ja vielä puoli vuotta hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Zhujiang Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 28. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-EKZX-003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa