中等度または重度のアトピー性皮膚炎の成人患者におけるATI-1777の研究
2023年9月26日 更新者：Aclaris Therapeutics, Inc.
中等度または重度のアトピー性皮膚炎の成人患者におけるATI-1777の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を決定するための第2a相、多施設、無作為化、二重盲検、溶媒制御、並行群間試験
これは、患者の標的部位に 1 日 2 回塗布した後、ATI-1777 溶液の有効性、安全性、忍容性、および PK を評価するための、最初のヒト、無作為化、二重盲検、並行群、ビヒクル対照試験です。中程度または重度のアトピー性皮膚炎。
調査の概要
詳細な説明
これは、患者の標的部位に 1 日 2 回塗布した後の ATI-1777 溶液の有効性、安全性、忍容性、および PK を評価するための、最初のヒト、無作為化、二重盲検、並行群、ビヒクル対照試験です。中程度または重度のアトピー性皮膚炎 (AD)。
患者は、無作為化の 30 日前までに適格性を判断するためのスクリーニング評価を受けます。 すべての登録基準を満たす患者は、1 日目に無作為に割り付けられ、実薬またはビヒクル治療に振り分けられます。 患者は治験薬（ATI-1777局所溶液2.0％w / wまたはビヒクル）を1日2回、毎週の治験来院で4週間適用し、治療後のフォローアップ（PTFU）のために治験薬の最後の投与の2週間後に戻ります訪問。 有害事象（AE）の収集、身体検査、臨床疾患評価（湿疹面積および重症度指数[EASI]、治験責任医師の総合評価[IGA]、AD体表面積[BSA]、ピーク掻痒数値評価尺度[PP-NRS]）、バイタル サイン評価、PK 評価、および臨床検査評価は、イベントのスケジュールに詳述されているとおりに実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85260
- Aclaris Investigational Site
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California
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Encino、California、アメリカ、91436
- Aclaris Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90045
- Aclaris Investigational Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- Aclaris Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46250
- Aclaris Investigational Site
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66215
- Aclaris Investigational Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68144
- Aclaris Investigational Site
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New York
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Kew Gardens、New York、アメリカ、11415
- Aclaris Investigational Site
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Pennsylvania
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Newtown Square、Pennsylvania、アメリカ、19073
- Aclaris Investigational Site
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South Carolina
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Fountain Inn、South Carolina、アメリカ、29644
- Aclaris Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78759
- Aclaris Investigational Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78213
- Aclaris Investigational Site
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、アメリカ、24501
- Aclaris Investigational Site
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Newport News、Virginia、アメリカ、23606
- Aclaris Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -IRBが承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名することができます 研究関連の手続きの管理。
- -インフォームドコンセントの時点で18〜65歳の男性患者または妊娠していない、看護を受けていない女性患者。
妊娠と避妊：
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、1日目の試験薬の最初の適用の直前に尿妊娠検査が陰性であり、その後の各試験訪問で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- WOCBP は、1 つの物理的バリア (コンドームまたは横隔膜) と、適切なホルモン法 (避妊インプラント、注射剤、経口避妊薬など) または非ホルモン法 (子宮内避妊薬など) などの別の非常に効果的な方法を含む、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。デバイス、殺精子剤) スクリーニング期間中および治験薬の最後の投与から 30 日後まで。
出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、以下の場合に登録できます。
- 外科的に無菌であることが文書化されている（精管切除術）、または
- 2つの適切な形式の非常に効果的な避妊法を使用し、そのうちの1つは、治験薬の最後の投与から90日後まで物理的な障壁となる必要があります。
- ハニフィンとラジカの指定された診断基準を満たす AD の診断を受けている (Hanifin と Rajka 1980)。
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも6か月のADの病歴があり、スクリーニング訪問の4週間前に重大なADフレアがない。
- -スクリーニング来院時および治験薬の初回投与前の1日目に、少なくとも3cm2の病変が少なくとも1つある。 この病変は、患者の病状を代表するものである必要がありますが、手、足、または性器にあるものではありません。
- -スクリーニング訪問時に中等度または重度（IGAスコア3または4）のADの安定した診断を受けている。
- -スクリーニング訪問時に、3％から20％のBSA（頭皮、顔、手のひら、足の裏、鼠径部、性器を除く）に影響を与えるADを持っています。
- -各治験薬塗布後6時間は、治療部位の洗浄または水泳を控えることをいとわない。
- 過度の日光への露出（日光浴や日焼けサロンへの訪問など）を控え、可能な限り日光への露出を最小限に抑えます（日焼け止めの服や帽子を着用するなど）。
- -プロトコル療法の期間中、AD研究治療領域での保湿剤、皮膚軟化剤、および日焼け止めの使用を控えることをいとわない。
- -大量の発汗を引き起こす激しい運動への参加を控える意思がある 各治験薬の適用後6時間。
- -クリニックに戻り、すべての研究指示に従い、すべての研究訪問に参加し、研究手順を完了することをいとわない。
- 良好な一般的な健康状態であり、研究者の意見では、患者の評価を損なう可能性がある、または研究への参加によって患者を容認できないリスクにさらす可能性のある既知の病状または身体的状態がない。
- 2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) のリスクを軽減するための適切な予防策 (例: 公共の場でマスクを着用する、社会的距離を保つなど) を実行する意思があり、実行できること。勉強。
除外基準:
- -ADの不安定な経過（自然に改善または急速に悪化） 患者の病歴に基づく、またはスクリーニング期間中に治験責任医師によって決定された。
- 難治性AD（すなわち、スクリーニング訪問の1年前に頻繁な入院および/または皮膚感染症のための頻繁な静脈内治療を必要としたAD）。
- -患者がビヒクル対照研究の候補ではない重症度（EASI> 48）のAD。
- -AD治療に関連する徴候または症状（例、アナフィラキシー、過敏反応、皮膚萎縮、線条、色素変化の病歴）で、研究者の意見では、ADの評価を損なう可能性がある、または研究への参加により患者を許容できないリスクにさらす可能性があります.
- -付随する皮膚疾患または臨床的に感染したAD、または研究評価を妨げる可能性のある投与する領域の他の皮膚疾患の存在。
-1日目前の指定されたウォッシュアウト期間内に、次のいずれかの治療を使用する:
- -1日目の4週間前までの光線療法（紫外線A、紫外線B、またはソラレンと紫外線A療法）。
- -1日目の前の12週間（または製品の5半減期のいずれか長い方）以内の全身生物学的免疫抑制剤または免疫調節療法（例、エタネルセプト、アレファセプト、インフリキシマブ、デュピルマブ）。
- -非生物学的免疫抑制剤（例：メトトレキサート、レチノイド、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリン、ヒドロキシカルバミド[ヒドロキシ尿素]、アザチオプリン） 1日目の4週間前。
- 1日目前4週間以内のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤（全身および局所）。
- -1日目の2週間前までの全身コルチコステロイド（鼻腔内、吸入、および局所眼コルチコステロイドは許可されています）。
- 1日目の4週間前までの細胞増殖抑制剤。
- 1日目の2週間前までにクリサボロール。
- -1日目の前30日以内の全身抗生物質。
- -ADの局所治療（コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、局所H1およびH2抗ヒスタミン薬、局所抗菌薬、およびその他の薬用局所薬） 1日目の2週間前。
- -1日目の前12週間以内の弱毒生ワクチン治療。
- 1日目より前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬。
- -治験責任医師によって決定された、JAK阻害剤（全身または局所）による以前の治療に応答しなかった以前の失敗。
- -経口H1抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、テルフェナジンなど）の現在の使用 患者がスクリーニング訪問の少なくとも14日前に安定した用量を使用していない場合。
- -患者がスクリーニング訪問の少なくとも14日前に安定した用量を使用していない限り、医療用マリファナ。
- -スクリーニング来院時の臨床的に重大な検査異常であり、研究者の意見では、研究データの解釈または研究への患者の参加の安全性に影響を与える可能性があります。
臨床検査値:
- 白血球数
- 絶対好中球数 (ANC)
- 血小板数
- ヘモグロビン
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 2 倍
- リンパ球数
- -重度、進行性、または制御不能な免疫学的、肝臓、胃腸、肺、心血管、泌尿生殖器（腎臓）、血液、神経または脳の障害、感染症または凝固障害の研究者が評価した病歴、または現在の身体所見。治験責任医師は、研究への患者の参加の安全性に影響を与える可能性があるか、研究評価への参加と完了を妨げる可能性があります。
- -過去5年以内の全身性または皮膚の悪性腫瘍および/またはリンパ増殖性疾患の病歴、現在、または疑われる疾患、ただし、適切に治療され、十分に治癒し、完全にクリアされた非黒色腫皮膚癌（すなわち、基底または扁平上皮癌）の病歴を持つ患者を除く、または-子宮頸部上皮内癌は、スクリーニング訪問1の少なくとも1年前に正常に治療され、疾患の証拠はありません。
- -登録時の活動性、慢性、または潜伏性感染症の証拠、または1日目の前3か月以内の治療された感染症（肺炎、敗血症など）の病歴を含むがこれに限定されない全身性感染症。
- -患者は、不完全に治療された、または未治療の活動性結核の既知の活動性または病歴を持っています。 活動性結核の既往歴のある患者は、治験責任医師によって検証された適切な治療を記録している必要があります。 潜在性結核感染の証拠を示す患者（QuantiFERON®結核ゴールドテスト陽性）は、潜在性結核の適切な治療コースが完了したという証拠が文書化されており、研究者の判断により活動性結核が除外されている場合にのみ、研究への参加が許可されます。
- -スクリーニング訪問から5年以内の深刻な局所皮膚感染症（例、蜂窩織炎、膿瘍）の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（抗体）、C型肝炎ウイルス（抗体）、B型肝炎表面抗原、またはB型肝炎コア抗原抗体の血清学的検査が陽性。
- 既知の重大な曝露（密接な接触[
- -スクリーニング訪問の2か月前に解決した帯状疱疹またはサイトメガロウイルス感染。 単純ヘルペスウイルスの頻繁なアウトブレイク（年間4回以上のアウトブレイクと定義）の既往歴のある患者。
- 臨床的に重要な心電図（ECG）所見（これらに限定されない）、ベースライン平均QTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上（この目的にはECGアルゴリズムの使用が許容されます）。
- -治験薬の不活性成分に対する既知のアレルギー。
- -研究中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性患者。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
- -スクリーニング訪問から3か月以内の大手術。
- -研究手順の十分な理解、協力、および遵守を妨げるその他の状態、または研究者の判断によると、患者の安全にリスクをもたらす可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：車両
車両用局所溶液、1 日 2 回
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ATI-1777を含まないビヒクル局所溶液
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実験的：ATI-1777
ATI-1777 局所溶液 2.0% w/w、1 日 2 回
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ATI-1777 局所溶液 2.0% w/w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目の湿疹面積および重症度指数（EASI）スコアのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、4 週目
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EASI評価は研究代表者によって行われ、アトピー性皮膚炎を身体の3部位（体幹（鼠径部および生殖器を除く）、上肢（手のひらを除く）、下肢（足の裏を除く））ごとに評価しました。
EASI スコアリング システムは、定義されたプロセスを使用して、アトピー性皮膚炎の兆候の重症度および影響を受ける範囲を等級付けします。
EASI スコアは 0 ～ 72 の範囲であり、スコアが高いほどより重篤な疾患を示します。
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ベースライン、4 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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8日目と15日目のEASIスコアのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、8 日目と 15 日目
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EASI 評価は研究代表者によって行われ、体の 3 つの部位（体幹（鼠径部および生殖器を除く）、上肢（手のひらを除く）、下肢（足の裏を除く））ごとにアトピー性皮膚炎を評価します。
EASI スコアリング システムは、定義されたプロセスを使用して、アトピー性皮膚炎の兆候の重症度および影響を受ける範囲を等級付けします。
EASI スコアの範囲は 0 ～ 72 で、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
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ベースライン、8 日目と 15 日目
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4 週目までに EASI スコア (EASI 50) の 50% 向上を達成した参加者の数
時間枠：第4週
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EASI 評価は研究代表者によって行われ、体の 3 つの部位（体幹（鼠径部および生殖器を除く）、上肢（手のひらを除く）、下肢（足の裏を除く））ごとにアトピー性皮膚炎を評価します。
EASI スコアリング システムは、定義されたプロセスを使用して、アトピー性皮膚炎の兆候の重症度および影響を受ける範囲を等級付けします。
EASI スコアの範囲は 0 ～ 72 で、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
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第4週
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4週目までにEASIスコア(EASI-75)の75%向上を達成した参加者の数
時間枠：第4週
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EASI 評価は研究代表者によって行われ、体の 3 つの部位（体幹（鼠径部および生殖器を除く）、上肢（手のひらを除く）、下肢（足の裏を除く））ごとにアトピー性皮膚炎を評価します。
EASI スコアリング システムは、定義されたプロセスを使用して、アトピー性皮膚炎の兆候の重症度および影響を受ける範囲を等級付けします。
EASI スコアの範囲は 0 ～ 72 で、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
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第4週
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4 週目までに EASI スコア (EASI-90) の 90% 向上を達成した参加者の数
時間枠：第4週
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EASI 評価は研究代表者によって行われ、体の 3 つの部位（体幹（鼠径部および生殖器を除く）、上肢（手のひらを除く）、下肢（足の裏を除く））ごとにアトピー性皮膚炎を評価します。
EASI スコアリング システムは、定義されたプロセスを使用して、アトピー性皮膚炎の兆候の重症度および影響を受ける範囲を等級付けします。
EASI スコアの範囲は 0 ～ 72 で、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
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第4週
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8日目と15日目および4週目のアトピー性皮膚炎の治験責任医師総合評価（IGA）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8日目と15日目、および4週目
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IGA は、特定の時点における参加者のアトピー性皮膚炎の全体的な重症度の平均について、検証された研究者が評価したものです。
スコアは 0 ～ 4 の範囲であり、スコアが高いほど、より重篤な疾患を示します。
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ベースライン、8日目と15日目、および4週目
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8日目、15日目および4週目におけるアトピー性皮膚炎の体表面積パーセント(BSA)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8日目と15日目、および4週目
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アトピー性皮膚炎に罹患している参加者の BSA の合計パーセンテージは、手形法を使用して研究者または被指名人によって推定されました。この方法では、参加者の完全な手形 (指と親指を合わせたもの) の面積が合計 BSA の 1% を構成すると推定されます。
スコアは 0 ～ 100% の範囲で、スコアが高いほど皮膚上のアトピー性皮膚炎の割合が増加していることを示します。
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ベースライン、8日目と15日目、および4週目
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8日目と15日目、および4週目のピークそう痒数値評価スケール（PP-NRS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8日目と15日目、および4週目
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PP-NRS は、過去 24 時間のかゆみのピーク、または「最悪の」かゆみを測定するために設計された単一の患者報告項目です。
スコアは 0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど、より重篤なかゆみを示します。
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ベースライン、8日目と15日目、および4週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン検査値からのシフトを経験している被験者の割合
時間枠：28日目までのベースライン
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臨床検査値は、正常、高、または低に分類されます。
通常の臨床検査値は、より良い結果を表します。
臨床検査値には、白血球 (WBC) 数、絶対好中球数 (ANC)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、リンパ球数、血小板数、ヘモグロビン、および血清クレアチニンが含まれます。
治療期間終了時の最終値のステータスを研究ベースラインの状態と比較し、研究ベースラインからの「シフト」を、治療グループごとの各シフト カテゴリの患者の数とパーセンテージを使用して要約します。
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28日目までのベースライン
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28日目の血液学のまとめ
時間枠：28日目までのベースライン
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臨床検査値は、予定された評価ごとに、数値変数の記述統計量とカテゴリ変数の数とパーセンテージを使用して要約されます。
数値の血液学、化学、および尿検査の結果は、ベースラインからの変化も使用して要約されます。
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28日目までのベースライン
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28日目の血清化学のまとめ
時間枠：28日目までのベースライン
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臨床検査値は、予定された評価ごとに、数値変数の記述統計量とカテゴリ変数の数とパーセンテージを使用して要約されます。
数値の血液学、化学、および尿検査の結果は、ベースラインからの変化も使用して要約されます。
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28日目までのベースライン
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28日目の尿検査のまとめ
時間枠：28日目までのベースライン
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臨床検査値は、予定された評価ごとに、数値変数の記述統計量とカテゴリ変数の数とパーセンテージを使用して要約されます。
数値の血液学、化学、および尿検査の結果は、ベースラインからの変化も使用して要約されます。
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28日目までのベースライン
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8日目の異常バイタルサインのまとめ
時間枠：8日目までのベースライン
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バイタル サインは説明的に表示されます。
バイタルサインは、5分間の休息後に半仰臥位で測定され、温度、収縮期および拡張期血圧、脈拍、および呼吸数が含まれます。
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8日目までのベースライン
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15日目の異常バイタルサインのまとめ
時間枠：15日目までのベースライン
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バイタル サインは説明的に表示されます。
バイタルサインは、5分間の休息後に半仰臥位で測定され、温度、収縮期および拡張期血圧、脈拍、および呼吸数が含まれます。
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15日目までのベースライン
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28日目の異常バイタルサインのまとめ
時間枠：28日目までのベースライン
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バイタル サインは説明的に表示されます。
バイタルサインは、5分間の休息後に半仰臥位で測定され、温度、収縮期および拡張期血圧、脈拍、および呼吸数が含まれます。
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28日目までのベースライン
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28日目の異常な身体12誘導心電図の読みのまとめ
時間枠：28日目までのベースライン
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ECG = 心電図。
臨床的に重要な心電図所見には、異所性心房調律、240ミリ秒を超えるPRを含む臨床的に重要な伝導障害、早期興奮（デルタ波および120ミリ秒未満のPR）、2度以上の房室ブロック、QRSの新しい所見が含まれますが、これらに限定されません> 120ミリ秒、QT間隔延長の証拠、および虚血または梗塞の急性徴候。
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28日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月30日
一次修了 (実際)
2021年4月8日
研究の完了 (実際)
2021年4月22日
試験登録日
最初に提出
2020年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月20日
最初の投稿 (実際)
2020年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月26日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。