Studie van ATI-1777 bij volwassen patiënten met matige of ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. In staat om het IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen voorafgaand aan de administratie van studiegerelateerde procedures.
2. Mannelijke patiënten of niet-zwangere, niet-verplegende vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Zwangerschap en anticonceptie:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek, een negatieve urinezwangerschapstest onmiddellijk voorafgaand aan de eerste toepassing van de studiemedicatie op dag 1, en een negatieve urinezwangerschapstest bij elk studiebezoek daarna.
   • WOCBP moet ermee instemmen om 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, waaronder 1 fysieke barrière (condoom of pessarium) plus een andere zeer effectieve methode, zoals een adequate hormonale methode (bijv. apparaat, zaaddodende middelen) gedurende de screeningperiode en tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.

   • Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als zij:

     • Gedocumenteerd als chirurgisch steriel (vasectomie), of
     • Gebruik van 2 adequate vormen van zeer effectieve anticonceptie, waarvan 1 een fysieke barrière moet zijn tot 90 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie.
4. Een diagnose van AD hebben die voldoet aan de gespecificeerde diagnostische criteria van Hanifin en Rajka (Hanifin en Rajka 1980).
5. Ten minste 6 maanden voorgeschiedenis van AD hebben voorafgaand aan het screeningsbezoek en geen significante AD-fakkels gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Ten minste 1 laesie hebben die ten minste 3 cm2 meet tijdens het screeningsbezoek en op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Deze laesie moet representatief zijn voor de ziektetoestand van de patiënt, maar mag zich niet op de handen, voeten of genitaliën bevinden.
7. Heb een stabiele diagnose van matige of ernstige (IGA-score 3 of 4) AD bij het screeningsbezoek.
8. AD hebben die 3% tot 20% van het lichaamsoppervlak beïnvloedt (exclusief hoofdhuid, gezicht, handpalmen, voetzolen, liezen en genitaliën) tijdens het screeningsbezoek.
9. Bereid om gedurende 6 uur na elke toediening van studiemedicatie af te zien van het wassen van de behandelruimte of zwemmen.
10. Bereid zijn zich te onthouden van overmatige blootstelling aan de zon (bijv. zonnebaden en/of bezoek aan de zonnestudio) en blootstelling aan de zon tot een minimum te beperken (bijv. door zonbeschermende kleding te dragen, hoed) zoveel mogelijk.
11. Bereid om gedurende de protocoltherapie af te zien van het gebruik van vochtinbrengende crèmes, verzachtende middelen en zonnebrandcrème op de behandelingsgebieden van het AD-onderzoek.
12. Bereid zijn om af te zien van deelname aan zware inspanning die hevig zweten zou veroorzaken gedurende een periode van 6 uur na elke toediening van studiemedicatie.
13. Bereid om terug te keren naar de kliniek, alle studie-instructies op te volgen, alle studiebezoeken bij te wonen en studieprocedures te voltooien.
14. In goede algemene gezondheid en vrij van enige bekende ziektetoestand of fysieke conditie die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de patiënt zou kunnen belemmeren of die de patiënt zou kunnen blootstellen aan een onaanvaardbaar risico door deelname aan de studie.
15. Bereid en in staat om passende voorzorgsmaatregelen te nemen voor risicobeperkende risico's van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (bijv. het dragen van een masker in het openbaar, het naleven van sociale afstand, enz.) zoals aanbevolen of vereist door lokale, provinciale of federale richtlijnen tijdens deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Onstabiel beloop van AD (spontaan verbeterend of snel verslechterend) op basis van de anamnese van de patiënt of zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screeningperiode.
2. Refractaire AD (d.w.z. AD waarvoor frequente ziekenhuisopnames en/of frequente intraveneuze behandeling van huidinfecties nodig waren binnen het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).
3. AD met een ernst (EASI >48) dat de patiënt geen kandidaat is voor een voertuiggecontroleerd onderzoek.
4. Tekenen of symptomen geassocieerd met AD-therapie (bijv. voorgeschiedenis van anafylaxie, overgevoeligheidsreacties, huidatrofie, striae, pigmentveranderingen) die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de AD kunnen belemmeren of die de patiënt blootstellen aan onaanvaardbare risico's door deelname aan het onderzoek .
5. Gelijktijdige huidziekte of klinisch geïnfecteerde AD of aanwezigheid van andere huidziekte in het te doseren gebied die de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.

6. Gebruik van een van de volgende behandelingen binnen de aangegeven uitwasperiode voorafgaand aan Dag 1:

   • Fototherapie (ultraviolet A-, ultraviolet B- of psoraleen- en ultraviolet A-therapie) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
   • Systemische biologische immunosuppressieve of immunomodulerende therapie (bijv. etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) binnen 12 weken (of 5 halfwaardetijden van het product, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1.
   • Niet-biologische immunosuppressiva (bijv. methotrexaat, retinoïden, calcineurineremmers, ciclosporine, hydroxycarbamide [hydroxyurea], azathioprine) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
   • Januskinase (JAK)-remmers (systemisch en topisch) binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
   • Systemische corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 (intranasale, inhalatie- en topische oculaire corticosteroïden zijn toegestaan).
   • Cytostatica binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
   • Crisaborole binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1.
   • Systemische antibiotica binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1.
   • Topische behandelingen voor AD (corticosteroïden, calcineurineremmers, topische H1- en H2-antihistaminica, topische antimicrobiële middelen en andere medicinale topische middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1.
   • Behandeling met levend verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1.
   • Ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1.
7. Eerder falen om te reageren op eerdere therapie met JAK-remmers (systemisch of topisch), zoals bepaald door de onderzoeker.
8. Huidig ​​gebruik van een oraal H1-antihistaminicum (bijv. difenhydramine, terfenadine), tenzij de patiënt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis heeft ingenomen.
9. Medische marihuana, tenzij de patiënt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis heeft ingenomen.
10. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van onderzoeksgegevens of de veiligheid van de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.

11. Klinische laboratoriumwaarden:

    • Aantal witte bloedcellen
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
    • Aantal bloedplaatjes
    • Hemoglobine
    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >2× de bovengrens van normaal
    • Aantal lymfocyten
12. Door de onderzoeker beoordeelde geschiedenis van, of huidige fysieke bevindingen van, ernstige, progressieve of ongecontroleerde immunologische, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, cardiovasculaire, urogenitale (renale), hematologische, neurologische of cerebrale aandoeningen, infectieziekten of stollingsstoornissen die, zoals bepaald door de onderzoeker, de veiligheid van de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden of deelname aan en voltooiing van onderzoeksbeoordelingen zou verhinderen.
13. Voorgeschiedenis van, huidige of vermoede systemische of huidmaligniteit en/of lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandelde en goed genezen en volledig verdwenen niet-melanome huidkankers (d.w.z. basaal- of plaveiselcelcarcinoom) of cervicaal carcinoom in situ met succes behandeld ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek 1 zonder bewijs van ziekte.
14. Bewijs van actieve, chronische of latente infecties op het moment van inschrijving of een systemische infectie, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van behandelde infectie (bijv. longontsteking, septikemie) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
15. Patiënt heeft een bekende actieve of voorgeschiedenis van onvolledig behandelde of onbehandelde actieve tuberculose. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose moeten een adequate behandeling hebben gedocumenteerd die door de onderzoeker is geverifieerd. Patiënten die bewijs van latente tuberculose-infectie aantonen (positieve QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test) mogen alleen deelnemen aan het onderzoek als er gedocumenteerd bewijs is van een voltooide adequate behandelingskuur voor latente tuberculose en als actieve tuberculose is uitgesloten volgens het oordeel van de onderzoeker.
16. Geschiedenis van een ernstige lokale huidinfectie (bijv. cellulitis, abces) binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.
17. Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (antilichaam), hepatitis C-virus (antilichaam), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantigeen-antilichaam.
18. Bekende significante blootstelling (nauw contact [
19. Herpes zoster- of cytomegalovirusinfectie die minder dan 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek is verdwenen. Patiënten met een voorgeschiedenis van frequente uitbraken van het herpes simplex-virus (gedefinieerd als 4 of meer uitbraken per jaar).
20. Klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), zoals, maar niet beperkt tot, baseline gemiddelde QTcF >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen (gebruik van het ECG-algoritme is acceptabel voor dit doel).
21. Bekende allergie voor een van de inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Vrouwelijke patiënten die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
23. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
24. Grote operatie binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
25. Elke andere aandoening die een adequaat begrip, samenwerking en naleving van onderzoeksprocedures verhindert of elke aandoening die een risico kan vormen voor de veiligheid van de patiënt, volgens het oordeel van de onderzoeker.